氨苯砜综合征一例

江四华， 宋国林，代卓青

（贵阳中医学院，贵阳）

背景：氨苯砜是临床上用于治疗麻风的首选药物，还可以用于治疗皮肤病（细菌性、大疱性、皮肤血管炎等皮肤病）^[1]、泛发性神经性皮炎、过敏性及免疫性血小板减少紫癜、疥疮结节、嗜酸粒细胞增多综合征、儿童银屑病、疗荨麻疹性血管炎、结核等^[2]。氨苯砜是一种砜类抑菌剂，对麻风杆菌有较强的抑菌作用，其主要机制是通过作用于细菌的二氢叶酸合成酶，干扰叶酸合成。常见不良反应见于背、腿痛，胃痛，食欲减退；皮肤苍白、发热、溶血性贫血等，而氨苯砜综合征（dapsone hypersensitivity syndrome，DHS）是由氨苯砜(DDS)所致的药物超敏综合征，是一种严重的药物少见的不良反应。其特点是一组三联征：发热、皮疹、多系统累及。其中最常累及肝脏，血液系统。

我们遇到1例报道如下：

临床资料：患者男性，17岁。因“反复双下肢皮疹3+年，复发加重3天”入院。患者入院前一个月因“双下肢皮疹复发”就诊于“其他医院”，诊断具体不详，治疗上予“氨苯砜 50mg bid”口服（其他治疗不详），患者规律持续服用38片，症状稍改善后出院。出院后因食用鸡蛋，上述症状复发加重，双踝部、双大腿、躯干、双上肢及颜面部并逐渐出现暗红色皮疹，呈圆形或椭圆形，部分融合成片，伴躯干、双上肢及颜面部皮肤瘙痒、皮温稍高、刺痛，影响休息和睡眠，无皮肤紧绷、口腔溃疡、畏光，无腹痛、腹泻等症。

体格检查：T 39.6℃，R 20次/分，双上肢及颜面部、躯干、双下肢出现暗红色皮疹，呈圆形或椭圆形，部分融合成片，皮肤表面凹凸不平，压之不退色，双踝部可见溃疡面及痂壳（如图1），躯干、双上肢及颜面部皮肤皮温稍高，双侧颌下、双侧腋下、双侧滑车上、双侧腹股沟浅表淋巴结扪及肿大，双侧腹股沟淋巴结如蚕豆大小，局部压痛。辅助检查：血常规：白细胞计数：29.86X10⁹/L（3.5 X10⁹/L～9.5 X10⁹/L），血红蛋白浓度：151g/L（130 g/L～175 g/L），血小板：217 X10⁹/L（125 X10⁹/L～350 X10⁹/L），中性粒细胞百分比：38.30%（40％～75％），淋巴细胞百分比：27.30％（20％～50％），单核细胞百分比：24.40％（3％～10％），嗜酸粒细胞百分比：9.30%（（0.4％～8％））；肝功能：谷草转氨酶106U/L（0～42 U/L），谷丙转氨酶263U/L（0～42 U/L），总蛋白53.9g/L（65.0～85.0g/L），白蛋白33.8g/L（34.0～48.0g/L），总胆红素40.3umol/L（2.0～21.6 umol/L），直接胆红素24.9umol/L（0～6.8 umol/L）。免疫球蛋白G6.44g/L↓（6.5～16 g/L），免疫球蛋白M0.49g/L↓（0.5～3.0 g/L），补体C3 1.72g/L（0.84～1.6 g/L）↑，补体C4 0.39g/L（0.12～0.36 g/L）↑。RF（-）。类风湿五项：RF-M：21.93RU/mL。抗心磷脂抗体：（-）。AKA（-）。ANA（-）。ANCA：cANCA 1:10(弱阳性)。风疹病毒：IgG抗体316.40IU/mL。巨细胞病毒：IgG抗体＞500.00IU/mL。I型单纯疱疹病毒IgG：31.56 COI。腹部彩超:胆囊壁明显肿胀，腹膜后多发低回声结节，考虑异常肿大淋巴结、脾大。

入院后诊断：氨苯砜综合征

治疗：立即停用口服氨苯砜，予甲泼尼龙琥珀酸钠40mg静滴抗炎，同时采用保护胃黏膜和护肝等对症支持治疗。入院3周后，患者症状明显好转如图2。半月后复查血常规、肝肾功、腹部B超：均未见明显异常。

讨论：DDS最早报道是在1951年由Allday及Bames提出，典型表现为发热、皮损、溶血性贫血、淋巴结肿大、肝脏损害及黄疸等，死亡率为11％^[3]。

氨苯砜综合征诊断标准^[3]为：①临床表现出现于开始使用氨苯砜治疗8周内，多发生于5～6周，停药后症状消退；②临床表现与同时使用的其他药物无关；③临床表现不能归咎于麻风反应，即不能用麻风解释患者出现的临床症状 与体征；④没有其他疾病可以解释类似临床表现；⑤ 至少出现以下２种临床表现：发热、皮疹、贫血、淋巴结肿大和肝功能异常（肝肿大、黄疸和或肝功能紊乱）本例患者有规律服用氨苯砜片病史，服药后5周后出现发热、肝功能损害、皮疹、淋巴结肿大等症，表现典型，诊断明确。治疗主要使用糖皮质激素，开始应用时要足量，待病情控制后激素逐步减量并维持治疗1月以上，因DDS在体内可持续存在达35天^[4]，皮疹消退时间一般在1周以内，同时加强护胃、保肝等对症治疗。

少见的不良反应：

①治疗初期，部分患者可产生轻度不适，如恶心、上腹不适、纳差、头痛．头晕、失眠、无力等，但不久均可自行消失^[5]。

②贫血，主要是由于羟胺和单乙酰代谢引起，使患者缺乏谷胱甘肽而出现贫血，在G-6-PD缺乏时更加明显。^[6]一般见于治疗初期，且能自行纠正。亦可有粒细胞缺乏、白细胞减少等血液系统反应^[5]。

③急性中毒，可使血红蛋白转为高铁血红蛋白，造成组织缺氧、发绀、中毒性肝炎、肾炎和神经及精神等损害，如未及时治疗，可致死亡^[5]。

氨苯砜是治疗麻风病的基本药物，临床使用广泛，临床医生在使用的过程中要注意氨苯砜的不良反应，尤其氨苯砜超敏反应。非专业麻风病医生对氨苯砜综合症所表现的症状不太熟悉，遇到氨苯砜综合症处理起来比较困难，所以希望通过此例病例报告，为大家提供学习和借鉴。

参考文献：

[1]方永光.氨苯砜在皮肤科的临床应用[J].临床医学研究与实践,2018,3(12):196-198.

[2]邬占慧.氨苯砜老药新用途[J].中外健康文摘,2011,08(42):190-191.

[3]李丽，杨海珍，朱学骏.氨苯砜综合征1例．中国麻风皮肤病杂志，2002，18(2)：163-164．

[4]Tee AK,Ohh M,Wee IY,et al.Dapsone  hypersensitivity  syndrome masquerading  as  a viral exanthem :three cases and a mini-review[J].Ann Acad Med Singapore,2004,33(3):375-378.

[5]国家基本药物用药指导(九)抗麻风病药[J].中国实用乡村医生杂志,2007,14(9):51-52.

[6]陈永锋.氨苯砜在皮肤科的应用[J].皮肤性病诊疗学杂志，2001，18（5）：349-350.

图1（入院时）        图2（治疗3周后）