不同剂量瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者心功能和炎症因子的影响

【摘要】目的：探讨不同剂量瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者心功能和炎症因子的影响。方法：选择沧州市人民医院心血管内三科收治的126例诊断为急性冠脉综合征（ACS）患者，随机将其分为观察组和对照组各63例，在常规诊疗基础上给予对照组常规剂量的瑞舒伐他汀进行治疗，观察组在常规院内诊疗基础上应用大剂量瑞舒伐他汀进行治疗，对比两组治疗后心功能及炎症因子变化情况，观察两组治疗安全性。结果：治疗后两组心功能优于治疗前，但观察组心功能改善更为明显，比较差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后IL-6、TNF-ɑ及hs-CRP水平均显著低于治疗前，比较差异有统计学意义（P<0.05），但观察组各指标下降程度更为明显，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较情况差异无统计学意义（P>0.05）。结论：大剂量应用瑞舒伐他汀可在一定程度上改善患者心功能，降低患者血清炎性因子水平，且临床应用安全性较高，故值得推广使用。

【关键词】急性冠脉综合征；瑞舒伐他汀；心功能；炎症因子

Effects of different doses of rosuvastatin in patients with acute coronary syndrome and inflammatory factors in patients with heart function

[Abstract] Objective: To investigate the effects of different doses of rosuvastatin in patients with acute coronary syndrome and inflammatory factors in patients with heart function. Methods: 126 patients admitted to the Department of Cardiology for the diagnosis of acute coronary syndrome (ACS) patients were randomly divided into observation group and control group with 63 cases in each group, the control group were given routine dose of rosuvastatin treatment based on routine treatment, the observation group in the conventional treatment in the hospital on the basis of application of large dose rosuvastatin treatment, the changes of cardiac function and inflammatory factors were compared between the two groups after treatment, observe two groups of treatment safety. Results: The cardiac function of two groups after treatment than before, but the observation group improved heart function is more obvious, the difference was statistically significant (P<0.05); the two groups after treatment IL-6, TNF- alpha and hs-CRP levels were significantly lower than that before treatment, the difference was statistically significant (P<0.05), but the observation group each index decreased more significantly, the difference between groups was statistically significant (P<0.05). Two groups of adverse reaction rate had no significant difference compared (P>0.05). Conclusion: Application of high doses of rosuvastatin can improve heart function of patients in a certain extent, reduce the level of serum inflammatory factor in patients, and clinical safety is high, so it is worthy to be popularized.

[Key words] Acute coronary syndrome;Rosuvastatin; Heart function; Inflammatory factors

急性冠脉综合征（ACS）是临床中心内科较为常见的一种因冠状动脉粥样硬化斑块侵袭或破裂而引发的，形成不完全或完全闭塞性血栓为病理性基础的一类综合征，具有高发病率、高致死率等特点，严重影响患者的生命健康^[1-2]。ACS主要以急性心肌梗死和不稳定性心绞痛为临床表现。现今临床对于本病的治疗主要以药物控制为主，首选药物为他汀类药物，本类药物具有抗炎、调脂的作用，而瑞舒伐他汀是他汀类药物中最近几年刚研制的一类新型药物，目前已广泛应用于ACS的临床治疗中，获得较为满意的临床治疗效果^[3]。为进一步探讨不同剂量瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者心功能和炎症因子的影响，笔者对科内收治的ACS患者进行观察分析，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择于2016年6月至2017年1月就诊于沧州市人民医院心血管内三科的ACS患者收治的经诊断为ACS的126例患者，采用随机数字表法将其分为观察组和对照组各63例，给予对照组常规剂量的瑞舒伐他汀进行治疗，观察组应用大剂量瑞舒伐他汀进行治疗，其中对照组男44例，女19例，年龄42-87岁，平均年龄（66.1±3.7）岁，病程0.5-7年，平均病程（4.1±0.9）年，合并症：57例合并有心律失常、12例有低血压、27例合并有心力衰竭；观察组男41例，女22例，年龄41-85岁，平均年龄（65.9±4.1）岁，病程0.3-6.6年，平均病程（3.9±1.1）年，合并症：55例合并有心律失常、14例有低血压、30例合并有心力衰竭，两组在性别、年龄、病程、合并症及心功能等级等一般资料方面比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：①所有患者均签署知情同意书，愿意积极配合医护工作者开展相关诊疗工作；②符合急性冠脉综合征的诊断标准^[4]；③未伴肝肾等重要脏器疾病；④此次治疗前1个月未应用激素类药物史。

排除标准：①交流障碍或有精神疾病者；②不能积极配合诊疗者；③伴有肿瘤、严重血液类疾病者；④治疗过程中主动脱落者。

1.3 方法

患者入院后均给予院内常规诊疗措施，如给予吸氧及检查心电图、血压及血氧饱和度的检测等，对伴有较为严重的低氧血症患者，需给予面罩加压给氧或行气管插管并机械通气。对照组给予常规剂量10mg的瑞舒伐他汀（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20080241）进行治疗，10mg/次/天；观察组应用大剂量20mg瑞舒伐他汀（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20080242）进行治疗，20mg/次/天；治疗用药时间均为6个月。

1.4 检测指标及方法

对两组患者心功能及炎症因子进行评测和对比，患者心功能的评定主要依据1928年美国纽约心脏病学会（NYHA）提出的分级方案，其中若患者患者心脏病但体力活动时不会受到影响，且平时一般活动不会引起心悸、乏力、呼吸困难及心绞痛等症状则评定为Ⅰ级，若患者从事体力活动时会轻度受限，且休息时多无自觉临床症状，一般活动时会出现症状但休息后能较快缓解则评定为Ⅱ级，若患者从事体力活动时明显受到一定限制，且休息时无临床症状，但从事轻于一般活动时即感不适，需要休息较长时间方能缓解者为Ⅲ级；若患者不能从事任何体力活动，休息时亦会存在心衰的临床症状，且活动后加重则评定为Ⅳ级。

对治疗前后患者自觉活动能力进行评定；而患者血清炎症因子主要通过测定其高敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-6（IL-6）指标水平，其中hs-CRP的检测主要依据高敏C反应蛋白检测试剂盒胶体金法进行，TNF-α、IL-6的检测主要应用ELISA试剂盒进行，同时对所有患者用药期间不良反应进行统计对比。

1.5 统计学方法

数据均用SPSS 19.0软件进行分析，其中计数资料以n（%）表示，行非参数检验，计量资料用均数±标准差（x-±s）表示，行t检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者心功能比较情况

治疗后观察组心功能分级中Ⅰ级、Ⅱ级患者数显著上升，明显优于治疗前及对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）；对照组治疗后心功能分级也得到了明显的改善，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）。详见表1。

表1  两组患者心功能比较情况表（例）

2.2 两组患者炎症因子比较情况

两组治疗后IL-6、TNF-ɑ及hs-CRP水平均显著低于治疗前，比较差异有统计学意义（P<0.05），但观察组各指标下降程度更为明显，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。详见表2。

表2  两组患者炎症因子比较情况表（x-±s）

注：与对照组治疗后比较，^▲P＜0.05，与治疗前比较，^*P<0.05。

2.3 两组不良反应比较情况

在服药期间，观察组有1例出现咽炎，2例出现头痛，不良反应发生率为4.76%，对照组2例患者出现疼痛，不良反应发生率为3.17%，两组不良反应发生率比较情况差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

急性冠脉综合征是临床中常见的一类心血管疾病，其发生后若得不到及时有效的治疗，会严重威胁患者生命。对其进行早期诊断和治疗显得尤为重要，不仅可有效减少患者死亡率，而且还能在一定程度上提高疾病的治愈率^[5-6]。

目前临床中对于本病的治疗应用最广的当属他汀类药物，瑞舒伐他汀是现今临床应用较为广泛的一类他汀类新药，其对于急性冠脉综合征具有积极的治疗意义^[7-8]，此药不仅具有抗炎、降脂的功效，而且还具有抗血栓的作用，故而在临床中合理应用可有效控制机体动脉硬化的形成^[9-10]。此药主要靶器官为肝脏，能较为有效的抑制胆固醇，故具有较强的降血脂的作用，其进入机体后能在一定程度上增加LDL受体数量，在他汀类药物中的作用效果最佳^[11]。同时其还能减少泡沫细胞及脂质浸润的形成，可在一定程度上延迟患者动脉粥样硬化的发生；此外，瑞舒伐他汀还能阻断强甲基戊二酸的通路，能有效对类异戊二烯的代谢产物进行抑制，进而刺激细胞凋亡及抑制平滑肌细胞的增殖，临床中对于粥样硬化斑块具有一定的稳定作用，可有效延缓动脉粥样硬化的形成和发展^[12]。

在本研究中发现，治疗后两组心功能均优于治疗前，但观察组心功能改善更为明显，比较差异有统计学意义（P<0.05），说明此药对于心功能具有明显的改善作用，大剂量应用对其心功能改善更加明显，这可能与本药对心肌纤维化具有明显的抑制作用有关，且瑞舒伐他汀对已纤维化的心肌还有一定的逆转作用；同时两组治疗后IL-6、TNF-ɑ及hs-CRP水平均显著低于治疗前，比较差异有统计学意义（P<0.05），但观察组各指标下降程度更为明显，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。说明瑞舒伐他汀能有效降低高敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α及白细胞介素-6指标水平，进而降低炎症反应，对ACS的治疗具有积极意义，且通过本研究发现大剂量应用瑞舒伐他汀对上述指标的控制更佳，考虑可能与其在机体中对炎性因子的作用有关，但详尽作用过程还需进一步探讨；同时两组在服药期间不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），说明瑞舒伐他汀大剂量临床应用安全性较高，值得临床应用。

综上所述，大剂量应用瑞舒伐他汀可在一定程度上改善ACS患者心功能，降低患者血清炎性因子水平，且临床应用安全性较高，故值得推广使用。

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