尿激酶静脉溶栓治疗急性轻型缺血性卒中的疗效观察

鄢莉，万竹知，唐志春

（新疆生产建设兵团第十师北屯医院  北屯市836099）

摘要：目的：观察尿激酶静脉溶栓治疗早期轻型急性缺血性卒中的疗效及安全性。方法：将85例早期轻型缺血性卒中随机分为溶栓组（观察组）及非溶栓组（对照组），观察组患者入院给予尿激酶80-100万u溶于100-150ml的生理盐水中半小时内静脉滴注，24小时后复查无颅内出血予阿司匹林肠溶片100mg一日一次口服，血栓通注射液500mg一日一次静滴，对照组患者入院即予阿司匹林肠溶片200-300mg口服，奥扎格雷钠注射液80mg、血栓通注射液500mg一日一次静滴，两组入院后均予阿托伐他汀钙20mg一日一次，依达拉奉注射液30mg一日一次静滴。记录两组入院时及治疗1周后NIHSS评分及卒中进展例数。结果：两组一般临床资料及在治疗前NIHSS评分无统计学差异，治疗1周后观察组NIHSS评分明显低于对照组，差异有统计学意义；且卒中进展率对照组明显高于观察组。结论：在排除溶栓禁忌症谨慎使用尿激酶静脉溶栓治疗早期轻型缺血性卒中安全有效，可减少卒中进展，降低卒中致残率改善预后。

【关键词】 急性轻型缺血性脑卒中；静脉溶栓治疗；尿激酶，预后

Abstract:Objective  To observe the efficacy and safety of intravenous thrombolytic therapy with urokinase in the treatment of early mild acute ischemic stroke.  Methods Eighty-five patients with early mild ischemic stroke were randomly divided into thrombolytic group (observation group) and non-thrombolytic group (control group). The patients in the observation group were given physiology of urokinase 80-100 million u dissolved in 100-150 ml. Intravenous infusion in saline for half an hour, no intracranial hemorrhage after 24 hours, aspirin enteric-coated tablets 100mg once a day orally, Xueshuantong injection 500mg once a day intravenously, the control group patients were admitted to the hospital aspirin enteric-coated tablets 200- 300mg orally, ozagrel sodium injection 80mg, Xueshuantong injection 500mg once a day intravenously, both groups were given atorvastatin calcium 20mg once a day after admission, edaravone injection 30mg once a day intravenously .  The NIHSS scores at the time of admission and 1 week after treatment, and the number of stroke progressions were recorded.  Results  There was no statistical difference between the general clinical data and the NIHSS score before treatment. The NIHSS score of the observation group was significantly lower than that of the control group after 1 week of treatment, and the difference was statistically significant. The control rate of stroke was significantly higher than that of the observation group.Conclusion  Careful use of urokinase intravenous thrombolysis in the treatment of early mild ischemic stroke is safe and effective in eliminating thrombolysis contraindications, which can reduce stroke progression, reduce stroke morbidity and improve prognosis.

【Key words】 Acute mild ischemic stroke; Intravenous thrombolysis; Urokinase, Prognosis

脑卒中以高发病率、高致残率、高复发率、高病死率、高费用五高居各类疾病之首，一旦发病，即为急症，早期积极溶栓取栓治疗为最有效的治疗方法。在基层医院无动脉溶栓及取栓技术条件，在时间窗内静脉溶栓为较易实施的积极治疗方法。既往指南中将溶栓治疗病人NIHSS评分界定在4-25分之间，考虑到溶栓治疗有出血风险，大部分轻型卒中预后良好，将轻型卒中列为溶栓禁忌，但近年来大量临床研究发现早期未经溶栓治疗的轻型缺血性卒中约1/3表现为进展性卒中^[1]，虽经积极抗血小板及活血化瘀等治疗，部分仍未能避免进展为完全性卒中。而有多项临床研究报道轻型缺血性卒中早期溶栓治疗可改善其预后，出血风险并未明显高于非溶栓治疗组^[2-7]。基于以上启示，本研究亦对尿激酶静脉溶栓治疗急性缺血性卒中的疗效及安全性进行了探讨。

一 对象和方法

（一） 对象系2016年10月-2018年10月期间我院收治的轻型缺血性卒中患者85例，所有患者均为首次发作，符合2010年中国急性缺血性脑卒中诊疗指南制定的缺血性脑血管病的诊断标准,发病时间≤6h，年龄在18-80岁，并经头颅CT或MRI检测证实，轻型缺血性卒中定义为入院时基线NIHSS评分每亚型得分0-1分，总分≤4分且意识状态评分为0分，采取随机分配入组的原则进行分组，溶栓组40例，非溶栓组45例，两组性别、年龄、病程、基础疾病、其他危险因素等一般临床资料差异无统计学意义，见表1，溶栓组均遵照2016年国家卫生计生委发布的《中国急性缺血性脑卒中静脉溶栓指导规范》排除溶栓禁忌症并家属签署同意书。

（二） 方法 观察组给予南京南大药业有限责任公司生产的尿激酶根据体重酌情100-150万u溶于150-200ml的生理盐水中半小时内静脉滴注，24小时后复查无颅内出血予阿司匹林肠溶片100mg一日一次口服，血栓通注射液500mg一日一次静滴，对照组患者入院即予阿司匹林肠溶片200-300mg口服，奥扎格雷钠注射液80mg、血栓通注射液500mg一日一次静滴，两组入院后均予阿托伐他汀钙20mg一日一次，依达拉奉注射液30mg一日一次静滴，适度控制血压及血糖等其他对症治疗。

（三）指标 记录两组患者入院时的NIHSS评分及治疗1周后NIHSS评分及卒中进展病例数（治疗1周后NIHSS评分较入院时增加2分以上）；发生症状性出血病例数。

（四）学方法：采用spss13.0软件对数据进行统计分析，正态性计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用t检验，方差不齐的资料用t´检验；计数资料以百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

二 结果

（一）两组患者基本临床资料比较，见表1，观察组与对照组入院时一般临床资料差异无统计学意义，有可比性。

（二）与对照组相比，观察组1周后的NIHSS评分显著降低，对照组卒中进展发生率明显高于观察组，见表2.其中观察组发生轻度鼻衄4例，自行缓解。两组均未发生症状性颅内出血及死亡，均有部分患者出现上腹饱胀不适感，考虑为阿托伐他汀钙副作用，减量对症处理后症状缓解。

△两组治疗前后NHISS评分差异均有显著性，P＜0.001.

三 讨论

脑卒中为急症，部分脑部血流突然中断，致使脑组织很快发生缺血坏死造成不可逆损害，可致病人肢体、言语、智能等功能残障，成为家庭及社会的沉重负担，在最短时间内恢复再灌注是挽救卒中的前提，其中在时间窗内静脉溶栓治疗是首选的最易实施的有效方法。相当一部分急性脑卒中就诊时表现为轻度神经功能障碍，因考虑到溶栓后出血的风险，既往脑血管病诊治指南将此部分病人排除在溶栓适应症之外，但近年来发现约有1/3的初期轻型缺血性卒中会进展，甚至发展成重型卒中，常规抗血小板活血化瘀治疗不能阻止其进展，于是临床上开始对轻型卒中早期实施溶栓治疗，多项研究发现轻型缺血性卒中早期施予溶栓治疗可改善其预后，减少复发、降低致残率，轻型卒中溶栓后脑出血风险小，总体获益明显大于风险^[2-7]，目前国际上对溶栓治疗的适应症已基本达成共识^[8]:NIHSS评分>2就可考虑溶栓治疗。上述研究基本是采用rt-PA静脉溶栓治疗。尿激酶是源于健康人新鲜尿液中或肾组织的一种活性蛋白质，半衰期短，不存在抗原性，本品直接作用于内源性纤维蛋白溶解系统，能催化裂解纤溶酶原成纤溶酶，后者不仅能降解纤维蛋白凝块，亦能降解血循环中的纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ等，从而发挥溶栓作用。本品对新形成的血栓起效快、效果好。本品还能提高血管ADP酶活性，抑制ADP诱导的血小板聚集，预防血栓形成。本品在静脉滴注后，患者体内纤溶酶活性明显提高;能直接将循环中的纤维蛋白溶酶原变为纤维蛋白溶解酶，其作用于血栓表面后，从外向内逐渐降解纤维蛋白原及纤维蛋白凝块，使血栓溶解，从而达到溶栓目的。中国缺血性卒中诊治指南2010至2016版推荐的静脉溶栓药物为rt-PA和尿激酶，两种药物溶栓效果相近，rt-PA纤溶特异性较好且出血风险较低^[9]，但费用高，尿激酶相对便宜得多，不良反应亦较少，适合在基层使用。

因绝大多数病情进展及复发在48-72内^[10-11]，1周内病情基本趋于平稳，患者住院时间多在10日左右，故本次研究将入院1周后的NIHSS评分作为评价指标，本研究显示轻型卒中早期尿激酶静脉溶栓治疗较非溶栓组总体上明显改善近期预后，阻止了部分卒中的进展，且并发出血率极低，获益明显大于风险，再次证实了将早期轻型缺血性卒中纳入溶栓治疗适应症的合理性。但需强调严格把握溶栓的禁忌症及溶栓药物的剂量选择、谨慎考虑和权衡溶栓的风险与获益以降低出血风险，避免过度使用。

参考文献

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鄢莉 出生于1973年12月，女，重庆市，新疆生产建设兵团第十师北屯医院 副主任医师，学士学位 主要研究方向：神经内科脑血管病。