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3753例高龄孕妇羊水细胞染色体核型分析
王丽霞，刘璇，张金花，李慧君，马晓蓉，代文成
（新疆维吾尔自治区妇幼保健院产前诊断中心，乌鲁木齐 830000）
【摘要】 目的 通过对高龄孕妇羊水细胞染色体核型分析，探讨高龄孕妇胎儿染色体异常的发生率及异常类型。方法 回顾性分析2009年1月～2017年12月在新疆乌鲁木齐妇幼保健院行妊娠中期羊膜腔穿刺术及羊水染色体核型分析的3753例高龄孕妇的病例资料，计算胎儿染色体异常的发生率。结果 共检出123例胎儿染色体异常，发生率为3.28％，包括常染色体数目异常70例，其中21三体44例、18三体9例，13三体1例，性染色体数目异常（含嵌合体）13例，标记染色体3例。结构异常53例，其中倒位32例，易位20例，重复1例。结论 高龄孕妇胎儿染色体异常以21、18号染色体和性染色体数目异常为主，对高龄孕妇进行羊水细胞染色体核型分析能有效的诊断胎儿染色体病，是减少染色体异常胎儿出生的有效手段。
【关键词】 高龄孕妇;核型分析 ;染色体异常
Amniotic fluid cells karyotype analysis of 3753 Women with advanced maternal age WANG Li-xia,LIU Xuan, ZHANG Jin-hua,LI Hui-jun,MA Xiao-rong,DAI Wen-cheng (Prenatal Diagnose Center of Xinjiang Maternal and Child Health Hospital，Urumuqi 830000)
Abstract:Objective Through the amniotic fluid cells karyotype analysis of women of advanced maternal age, to investigate the incidence and types of abnormal fetal chromosome of women of advanced maternal age. Methods A retrospective analysis of the cases of 3,753 elderly women with gestational amniocentesis and amniotic fluid karyotypes in the Urumqi Maternal and Child Health Hospital of Xinjiang from January 2009 to December 2017 was performed to calculate the incidence of fetal chromosomal abnormalities. Results A total of 123 cases of fetal chromosomal abnormalities were detected, the overall incidence was 3.28％. 70 cases were found with autosomal chromosomal numerical abnormality, including 44 cases of trisomy 21, 9 cases of trisomy 18, and 1 case of trisomy 13, 13 cases with sex chromosomal numerical abnormality(mosaicism included) and 3 were labeled chromosomes. There were 53 cases of structural abnormalities, including 32 cases of inversion, 20 cases of translocation, and 1 case of duplication. Conclusions The main fetal chromosomal abnormalities in women of advanced maternal age are the numerical abnormality of chromosome 21,18,andsex chromosomes,so amniotic fluid cells karyotype analysis can effectively diagnosis of fetal chromosome disease for women of advanced maternal age, it is a effective means to minimize chromosomal abnormalities of fetal birth.
Key words：Women of advanced maternal age;karyotyping; chromosomal abnormality
高龄孕妇即分娩年龄大于或等于35周岁。随着年龄增加，女性内分泌和生殖功能减退，生殖细胞或受精卵在细胞分裂时易发生染色体不分离或染色体畸变，导致胎儿染色体异常的发生。产前诊断是预防出生缺陷的重要措施，通过羊膜腔穿刺术进行羊水细胞染色体核型分析是诊断胎儿染色体异常最主要的方法。本文对3753例高龄孕妇进行羊水细胞染色体检查，探讨高龄孕妇胎儿染色体异常的发病情况，为遗传咨询和产前诊断提供依据。
1 资料与方法
1.1 对象 2009年1月至2017年12月期间在我院产前诊断中心行羊膜腔穿刺术的高龄孕妇共3753例。年龄35～48岁，孕周17～25周，孕妇均签署产前诊断知情同意书。
1.2方法 在无菌条件下，超声定位进行羊膜腔穿刺，开始2mL羊水弃去，再抽取羊水20mL于2支无菌离心管中送细胞培养室。1500r/min离心10min弃去上清，每管留细胞沉淀0.5mL加入羊水培养基3mL混匀，接种于T-25培养瓶中置5％二氧化碳、37℃恒温箱中进行开放式培养，7-10天后每天观察细胞生长情况，当有3～5个较大克隆且克隆中有较多的圆形细胞时可收获制片，G显带后按照行业标准进行染色体核型分析，每例标本计数30个细胞，分析4-5个核型，嵌合体计数 100个细胞。
1．3统计学处理 数据用实际数据或百分数表达，数据采用SPSS21.0软件，用c2检验进行统计学分析，P<O.05为差异有统计学意义。
2 结果
2．1 3753例高龄孕妇产前诊断标本中，培养成功3753例，成功率为100％。检出异常染色体核型123例，异常检出率为3.28％。
2．2 123例异常核型中染色体数目异常70例，占异常总数的56.91％，其中发生率最高为21三体44例，占异常总数的35.77％，其余依次为性染色体异常13例，18三体9例，标记染色体3例，13三体1例。结构异常53例，包括倒位32例，易位20例,重复1例。 123例染色体异常核型分布情况见表1，染色体异常种类及发生率见表2。
表1 123例染色体异常核型分布情况
|
类别 |
核型 |
例数 |
|
数目异常 |
47,XX,+21 |
21 |
|
|
47,XX,+21,t(7;10)(q36;q11)mat |
1 |
|
|
47,XY,+21 |
22 |
|
|
47,XX,+18 |
5 |
|
|
47,XY,+18 |
3 |
|
|
47,XY,+18,inv(9)(p11q12)pat |
1 |
|
|
47,XY,+13 |
1 |
|
|
47,XXY |
4 |
|
|
47,XYY |
3 |
|
|
47,XXX |
2 |
|
|
92,XXYY |
1 |
|
|
45,X0[57]/46,XX[1]/47,XXX[5] |
1 |
|
|
47,XXY[18]/46，XY[48] |
1 |
|
|
45,XO[13]/46,XY[18] |
1 |
|
|
47,XY,+mar |
1 |
|
|
46,XX[24]/47.XX,+mar[26] |
1 |
|
|
46,XO,inv(5)(p13q13),+mar |
1 |
|
结构异常 |
|
|
|
易位 |
45,XX,rob（13；14)(q10;q10）mat |
2 |
|
|
46,XX,t(6;15)(q25;q15)mat |
1 |
|
|
46,XX,t(12;22)(q24.3;q12)mat |
1 |
|
|
46,XX,t(1;5)(p22;q13)pat |
1 |
|
|
45,XY(13;21)(q10;q10) |
1 |
|
|
46,XX,t(2;11)(p23;q12) |
1 |
|
|
46,XY,t(5;10)(q11;p15)mat |
1 |
|
|
45,XY,rob(13;22)(q10;q10) |
1 |
|
|
46,XY,t(1;2)(p36;q31)pat |
1 |
|
|
46,XX,t(7;12)(q11.2;p13)mat |
1 |
|
|
46,XY,t(8;20)(q21;q13)mat |
1 |
|
|
46,XX,t(13;18)(q21;q21)mat |
1 |
|
|
46,XY,t(8;18)(q10;p10)pat |
1 |
|
|
46,XY,t(1;14)(p35;q32)pat |
1 |
|
|
46,XX,t(7;17)(q22;p12)mat |
1 |
|
|
46,XX,t(4;16)(q12;q24)mat |
1 |
|
|
46,X,t(5;6)(q33;p25) |
1 |
|
|
46,XY,t(3;15)(p13;p11)mat |
1 |
|
|
46,XX,t(1;3)(p33;q28)mat |
1 |
|
倒位 |
|
|
|
|
46,XX,inv(9)(p11q12) |
8 |
|
|
46,XY,inv(9)(p11q12) |
11 |
|
|
46,XX,inv(9)(p11q13) |
8 |
|
|
46,XY,inv(9)(p11q13) |
1 |
|
|
46,XY,inv(Y)pat |
1 |
|
|
46,XY,inv(8)(p21q24.2）mat |
1 |
|
|
46,XX,inv(5)(p13q13)pat |
1 |
|
|
46,XY,inv(8)(p11q12)mat |
1 |
|
重复 |
46,XX，der(14) |
1 |
|
合计 |
|
123 |
表2 染色体异常种类及发生率
|
分类 |
例数 |
异常核型率 |
|
21三体 |
44 |
35.77% |
|
18三体 |
9 |
7.32% |
|
13三体 |
1 |
0.81% |
|
性染色体数目异常（含嵌合体） |
13 |
10.57% |
|
倒位 |
32 |
26.02% |
|
易位 |
20 |
16.26% |
|
标记染色体 |
3 |
2.44% |
|
重复 |
1 |
0.81% |
2.3 将孕妇分成2组，即年龄35～39岁组和年龄≥ 40岁组。胎儿21三体在年龄≥40岁组中的发生率明显高于年龄35～39岁组，差异有统计学意义 (c2=0.014，P=7.193)；胎儿18三体和性染色体数目异常发生率在2个年龄组间差异无统计学意义 (P均>0．05)。见表3。
表3 不同年龄组21三体、18三体和性染色体数目异常的发生情况
|
孕妇年龄（岁） |
例数 |
21三体 |
|
18三体 |
|
性染色体数目异常（含嵌合体） |
|||
|
例数 |
千分率(‰) |
例数 |
千分率(‰) |
例数 |
千分率(‰) |
||||
|
35～39 |
2791 |
25 |
8.95 |
|
5 |
1.79 |
|
11 |
3.94 |
|
》40 |
962 |
19 |
19.75 |
|
4 |
4.16 |
|
2 |
2.08 |
|
合计 |
3753 |
44 |
11.72 |
|
9 |
2.40 |
|
13 |
3.46 |
|
c2 |
|
7.193 |
|
1.675 |
|
0.719 |
|||
|
P值 |
|
0.014 |
|
0.247 |
|
0.535 |
|||
3讨论
随着我国人口结构和婚育观念的改变，高龄妊娠呈现上升趋势。加上近年二胎政策的开放，高龄孕妇的问题日益突出。随着孕产妇生育年龄的增大，其卵巢内处于减数分裂前期的初级卵母细胞在体内停留时间也会逐渐增长，同时，由于高龄孕妇更易受内外环境的影响，出现卵巢功能退化、卵子不同程度老化，易发生染色体不分离或染色体畸变，导致胎儿染色体异常的发生率增加[1-2]。
本研究结果中3753例高龄孕妇染色体异常发生率为3.28％，与国内其他地区的报道接近［3-4]，其中染色体数目异常70例，占异常总数的56.91％，其中比例最高的是21三体44例，占异常总数的35.77％，其次为性染色体数目异常13例，占异常总数的10.57％，第3位的是致死性染色体数目异常（13三体和18三体），占异常总数的8.13％。近年来发展的
