妊娠期糖尿病患者检测血清IL-6、IL-12的临床意义

王巧莲¹，梁志元¹，吴庆荣¹，刘杰²，郭秀香¹

(妇产科¹，检查科²，徐州市妇幼保健院，江苏 徐州 221009)

【摘要】目的  探讨炎症介质白介素6 (IL-6)、白介素12(IL-12)在妊娠期糖尿病发病中的意义。方法  选取2016年3月至9月在我院门诊或住院的GDM患者48例作为研究组，选同期糖耐量正常的孕妇42例作为对照组，检测两组血清空腹血糖、空腹胰岛素、IL-6、IL-12，并计算出胰岛素抵抗抵抗指数。结果  与对照组相比，GDM组空腹血糖、胰岛素抵抗、IL-6、IL一12高表达，差异有统计学意义（P<0.05）; GDM组空腹胰岛素较对照组升高，但差别无统计学意义（P＞0.05）；IL-12与空腹血糖有正相关性，差异有统计学意义（P<0.05)。结论  妊娠期糖尿病患者中IL-6、IL-12明显升高，并与胰岛素抵抗有相关性，IL-6、IL一12可能参与了妊娠期糖尿病的发病。

【关键词】 妊娠期糖尿病；IL-6；IL一12；胰岛素抵抗

Changes in serum and Clinical significance of IL-6 and IL-12Levels in Patients with Gestational Diabetes Mellitus

WANG Qiao-lian¹, LIANG Zhi-yuan¹, WU Qing-rong¹, LIU Jie, ²GUO xiu-xiang¹

 (1. Department of Obstetrics and Gynecology, 2.Clinical Laboratory, Healthcare Hospital for Women and Children of Xuzhou, Xuzhou , Jiangsu 221000,China)

Abstract Objective  To explore the significance of inflammatory factors of Interleukin-6(IL-6)、Interleukin-12(IL-12) in the pathogenesis of gestational diabetes mellitus(GDM). Methods To select 48 women of pregnancy with GDM as study group, during March 2016 and September  2016. In the meantime, 42 women of pregnancy with normal glucose tolerance as control group. To test IL-6, IL-12, Fasting blood-glucose (FBG) and Fasting insulin（FINS） level of the serum of GDM and control group respectively. Insulin resistance（IR） index was calculated. Results  The FBG, IL-6, IL-12 level and insulin resistance（IR） were significantly higher in GDM group than in control group. (P<0.05). The FINS level in GDM was higher those in control, but there was no significantly difference between the GDM and the control groups. IL-12 level were weakly correlative with FBG，there was significantly difference between the GDM and the control groups（P<0.05), Conclusion Inflammatory factors such as IL-6 and IL-12 in GDM increased obviously, which was related to insulin resistance. They were considered as participating in the process of occurrence and development of GDM.

 Key words  Gestational diabetes mellitus; Interleukin-6；Interleukin-12; Insulin resistance

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是指妊娠期发生或首次发现的血糖升高或糖耐量异常^[1]。不包括孕前已诊断或已有的糖尿病患者。GDM为妊娠期女性最常见的并发症，也是造成流产、感染、产后出血等不良结局以及胎儿畸形、早产、巨大儿等围生儿并发症的主要原因之一，严重威胁母婴的生命及预后^[2-3]。随着我国经济的发展和人民生活水平的提高，饮食结构的改变，近年来我国妊娠期糖尿病的发生率有明显增高趋势^[4]。据报道，发展中国家GDM发病率为15-20%^[5]。GDM的病因至今尚不清楚，近年来根据国内外的研究发现，炎性细胞因子可能与GDM有关^[6|] 。GDM不仅增加孕产期母婴不良事件，而且对母亲的影响并未随着妊娠的结束而终止，GDM可使母亲患2型糖尿病的机会增加^[4]。本研究旨在检测GDM患者血清IL-6、IL一12及其与IR的相关性，以探讨IL-6、IL一12在GDM发病机制中的作用。

1  资料和方法

1.1资料与方法 

1.1.1研究对象：选择2016年3月至2016年6月在我院门诊或住院诊断为妊娠期糖尿病的单胎孕妇48例为GDM组，平均年龄为(31．08士3．18)岁；选择同期产科门诊或住院OGTT正常的单胎孕妇 42例为正常对照组，平均年龄为(30．28±3．42)岁。两组孕妇年龄、孕周、孕期体质指数(BMI)比较，差异无统计学意义(P>0．05)。 排除潜在的炎症相关因素(例如发热、感染性疾病等)、近期无损伤或使用糖皮质激素，以及妊娠前无糖尿病、高血压等疾病者。 

1.1.2 GDM的诊断标准：根据WHO2013任意孕周1步法或第八版《妇产科学》教科书GDM诊断标准和方法进行筛查，采用标准化2小时75 g口服葡萄糖耐量试验，检测空腹血糖、服糖后1 h、2 h血糖，如果符合以下任何一项或多项则可诊断GDM，空腹血糖≥5.1 mmol/L、服糖后1h血糖≥10.0mmol/L、服糖后2h血糖≥8.5 mmol/L。本研究所有入选病例均大于等于24周。

1.1.3研究方法 (1)采集标本 所有孕妇均在清晨空腹（空腹时间至少8小时以上）抽取不抗凝静脉血5 ml，采血前避免剧烈活动及应激等，取其中3 ml血 静置1 h(室温)，3 000～4 000 r／rain，离心10 min后取血清保存--70℃待测IL-6、IL～12及胰岛素。另一份血标本测定空腹血糖(FPG)。GDM孕妇均在胰岛素治疗前取血。 (2)检测指标 血清空腹血糖采用葡萄糖氧化酶法、空腹胰岛素(FINs)采用电化学发光法测定（由罗氏配套试剂盒提供）、IL-6、IL一12采用酶联免疫法检测（试剂盒由上海恒远生物科技有限公司提供）。（3）胰岛素抵抗指数(insulin resistant index，IRI)＝FBG(mmol／L)× FINS(mU／L)／22.5。 

1.1.4统计学方法 

本研究计量资料采用±ｓ表示，采用SPSS20.0统计软件进行统计学分析，组间比较用t检验，相关性采用Spearson相关分析，以P＜0.05表示差异有统计学意义，P >0.05表示差别无统计学意义。

2结 果  

两组对象的年龄、孕周对比没有显著差异（P＞0.05）；GDM组较糖耐量正常组患者空腹血糖、IRI、IL-6及IL一12水平明显升高(P﹤0.05)，差别有统计学意义；GDM组空腹胰岛素较对照组升高，但差别无统计学意义（P＞0.05）；血清IL-6、IL一12与空腹血糖、胰岛素抵抗呈弱的正相关。

表1  两组FBG、FINS、IRI和IL-6、IL一12结果

3  讨论

3.1妊娠期高血糖对妊娠结局的影响  GDM是妊娠期常见并发症，临床研究证明^[4][7-8]，妊娠期糖代谢异常会导致母婴并发症发生率增高，严重影响妊娠结局及新生儿健康，如：胚胎发育异常、流产、死胎、死产，羊水过多、胎膜早破、巨大儿、难产、产道损伤、手术率增高、妊娠期高血压发生率增加等不良结局^[4]。国内有研究显示，^[9-10]， GDM孕妇妊娠期高血压的发生率是非妊娠期糖尿病者的3-4倍。因为血糖升高导致微血管病变，使小血管内皮细胞增厚，变窄，血压升高，组织供血不足^[5]。妊娠期间，与糖尿病有关的不良结局实质上与高血糖症和共存的代谢环境有关^[11]。作为糖尿病大国，我国的糖尿病逐渐年轻化，而二胎政策的放开及生活方式的改变，高龄孕妇的增加，妊娠期合并症、并发症，也随之增加，尤其是妊娠期糖尿病的孕妇也越来越多。为减少母婴围产期不良结局，我们更应该重视妊娠期糖尿病的预防、筛查及早期干预。

3.2妊娠期IL-6、IL-12对GDM的预测意义  随着我国经济的发展，信息化程度的提高，人们对健康知识的认识也在提高，孕期保健意识增强，但由于传统观念的影响不少孕妇及家人对孕妇营养过度地关注及孕妇孕期活动的减少，甚至于整个孕期休息在家，使得孕妇摄入营养过精、过多，孕妇体重增长过快，机体糖代谢障碍，GDM的发生率升高．而GDM导致不良妊娠结局。给我国的医疗资源和卫生经济带来了巨大的负担和挑战。刘波等^［12-13］研究提示血清CRP、IL-6等炎症因子与GDM患者胰岛素抵抗相关，参与了GDM的发生、发展。刘爱红等^[14]研究结果显示，GDM患者血清IL-12水平明显升高，与胰岛素抵抗相关，认为IL-12可能参与了GDM的发病。王利霞^[15]也曾研究得出IL-12在妊娠期糖尿病发病机制中具有介导作用。本研究GDM孕妇血中IL-6、IL-12明显升高，对GDM有一定预测意义。不少OGTT正常的孕妇行糖耐量检查后不再控制饮食，导致孕晚期出现体质量增长过快、羊水过多、胎儿较大。若在24周前尚未行OGTT时对一些GDM高危孕妇检测相关指标进行预测，或对24-28周行OGTT正常而孕晚期体质量增长过快、羊水过多、胎儿较大者、不良孕产史、家族史者行IL-6、IL-12检测，对于晚发型血糖升高漏诊者具有重要意义。

产科医护及保健人员应加强GDM患者及高危孕妇的孕期宣教，让孕妇及家属了解GDM的发病机制，危害及防治措施，通过营养干预如均衡、合理饮食，适当运动，心理干预等有效管理和控制孕妇孕期体质量，减少发病的机会，控制血糖；同时适时行OGTT检查，做到早发现，早干预、早控制，改善妊娠结局。

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