喜炎平与干扰素联合治疗小儿手足口病的临床疗效

陈皆兵^1a罗汉清^1a夏明^1b章革民^1b许奕华²

1.武汉市新洲区人民医院a.儿科，b.感染性疾病科，湖北 武汉430400；2.华中科技大学同济医学院，湖北 武汉430030

Clinical effect of Xiyanping combined with interferon on treatment of children with hand,foot,and mouth disease

CHEN Jie-bing^1a,LUO Han-qing^1a,XIA Ming^1b，ZHANG Ge-ming^1b,XU Yi-hua²

1.Department of Pediatrics,Xinzhou District People’s Hospital of Wuhan City,Wuhan 430400,China;2.Tong ji School of Public Health,Hua zhong University of Science and Technology,Wuhan 430030,China

科研项目：武汉市卫生和计划生育委员会科研项目(编号：WG14C33)

摘要：目的：研究喜炎平联合干扰素治疗小儿手足口病的临床疗效。方法：选取2015年6月-2017年6月医院收治的180例手足口病患儿，将患儿随机分为对照组和观察组，每组各90例，对照组患儿使用干扰素进行治疗，观察组患儿在此基础上联合喜炎平进行治疗。结果：观察组患儿治疗后治愈率及总有效率明显高于对照组(P<0.05),观察组患儿在住院时间、热退时间、手足疱疹消退和口腔溃疡愈合时间均显著少于对照组患儿(P<0.05)。结论：喜炎平联合干扰素治疗小儿手足口病能有效增加治疗有效率,加快患儿康复速度，值得在临床中推广。

关键词：手足口病；喜炎平注射液；干扰素；

Abstract：Objective:To study the clinical curative effect of Xiyanping combined with interferon on treatment of children with hand,foot,and mouth disease.Methods:A total of 180 children with hand,foot,and mouth disease who were treated in the hospital from Jun 2015 to Jun 2017 were enrolled in the study and randomly divided into the control group and the observation group,with 90cases in each.The control group was treated with interferon,while the observation group was given the interferon combined with Xiyanping.Results:The cure rate and total effective rate were significantly higher in the observation group than in the control group after the treatment(P<0.05).The length of hospital stay,time of recovery of body temperature,time of disappearance of oral ulcers,and time of recovery of hand and foot herpes were significantly shorter in the observation group than in the control group(P<0.05).Conclusion:Xiyanping combined with interferon can effectively increase the effective rate of treatment of the children with hand,foot,and mouth disease,accelerate the rehabilitation of the children,it is worthy to be promoted in the hospital.

Keyword：Hand,foot,and mouth disease;Xiyanping Injection;Interferon;

手足口病（hand-food-mouth-disease,HFMD）是由肠道病毒感染，临床以手足口部位出现典型皮疹的一种小儿急性传染病，以EV71和 Cox A16 两种病原为主^[1]，好发5岁以下小儿 。2008年，我国山东省临沂、安徽省阜阳等地暴发手足口病流行，发病人数和死亡人数剧增，如不及时治疗,将会对患儿生命健康造成威胁^[2]。HFMD已对儿童健康造成极大危害，临床目前尚无高效药物治疗,接种EV71疫苗是预防EV71感染HFMD最有效的手段^[3]，本院早期应用喜炎平与干扰素联合治疗小儿手足口病，疗效显著，现报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料 收集2015年6月-2017年6月本院收治的手足口病患儿180例,HFMD病例选择严格按照卫生部2009年《手足口病预防控制指南》^[4]中规定的病例临床判定标准进行病例的诊断。选择病程2d以内、具有手足口病典型临床特点的患儿，将患儿随机分为对照组和观察组,每组各90例，其中对照组中男64例，女26例；年龄1～5岁，平均（3.5±1.5岁）。对照组中男63例，女27例；年龄1～5岁，平均（3.6±1.4岁）。两组患儿一般资料比较,差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。具体纳入标准：（1）符合手足口病的临床诊断标准，具有典型的手足口疱疹和发热；（2）病程2 d以内；（3）年龄1～5岁；（4）患儿家属知情同意。排除标准：（1）排除临床诊断重症病例，并发中枢神经系统疾病（如重症脑干脑炎、无菌性脑膜脑炎和急性弛缓性麻痹等）、心肺疾病（如暴发性心肌炎、心力衰竭、呼吸衰竭等）；（2）合并营养不良、神经系统、心血管、肝、肾、血液系统等原发病者；（3）排除疱疹性口腔炎、疱疹性咽峡炎、溃疡性口腔炎等患儿；（4）治疗前有其他药物治疗者，尤其是发病早期使用糖皮质激素、应用吡唑酮类退热药（氨基比林、安乃近、保泰松等）和使用抗生素等。

1.2病原学检测 按照国家卫生和计生委《手足口病预防控制指南（2009年版）》^[4]，运用Real-Time PCR(PCR-荧光探针法)对所采集患者咽拭子和肛拭子标本进行EV71、CA16型以及其它EV通用型的核酸检测，检测试剂盒购自天根生化科技(北京)有限公司。为了提高检测阳性率，征求患者监护人同意后采集全部180例患者发病3日内标本。样本于-20℃以下低温冷冻保存用于病原学检测。检测结果肠道病毒（EV）核酸阳性155例，阳性率86.11%，其中EV71为46.45%（72/155）,CoxA16为28.39%（44/155），其他肠道病毒为25.16%（39/155），EV71阳性率高于其他病毒类型，差异有统计学意义（c²=18.37，P<0.05）。结果表明本地区手足口病流行的主要致病病毒是肠道病毒EV71。

1.3治疗方法 两组患儿注意隔离，避免交叉感染，多进食清淡饮食，加强营养支持，做好口腔和皮肤护理，防止并发细菌感染，同时给予退热等对症处理。对照组患儿在此基础上采用重组人干扰素a-2b治疗,雾化吸入2毫升生理盐水+重组人干扰素a-2b300万U，２次／天，每次10至15分钟，皮疹每天外用30毫升生理盐水+重组人干扰素a-2b600万U溶液涂抹，3次／天，疗程3～5 d。观察组患儿在对照组基础上联合应用喜炎平注射液静脉滴注，（0.2～0.4） mL/（kg.d） 加入5%的葡萄糖中静滴，疗程3～5 d。

1.4疗效判断标准 痊愈：患儿全身症状消除,体温恢复正常，无咳嗽、腹泻、呕吐等，皮疹及口腔溃疡、疱疹完全消退，不影响进食，生活及精神恢复正常；显效：患儿临床症状有明显的康复,体温基本正常，咳嗽不明显，无腹泻及呕吐，皮疹及口腔溃疡、疱疹基本恢复完全，口腔无疼痛，进食影响不明显；有效：患儿临床症状明显减轻,低热、偶有咳嗽，皮疹及口腔溃疡、疱疹大部分消退,口腔部位疼痛明显减轻，口腔流涎明显减少，食欲明显好转；无效：患儿治疗5天后仍发热，咳嗽，口腔流涎，进食受限，皮疹消退不明显，口腔疱疹、溃疡及口腔疼痛明显，一般情况较差，并发细菌感染，或出现呼吸系统、消化系统等并发症^[5]。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.5统计学方法 所有数据采用SPSS20.0统计学软件进行统计分析，率的比较采用c²检验，两组间计量资料比较应用t 检验，以P值<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗后临床效果比较 观察组总有效例数为88 例，对照组总有效例数为79 例，观察组的总有效率（97.78%）高于对照组（87.78%），差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较例（%）

注：与对照组比较，c²=      *P＜0.05

2.2 两组患儿临床症状、体征消退时间比较 观察组患儿的退热时间、手足皮疹消退时间和口腔疱疹消退时间均明显短于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿临床症状消退时间比较（x¯±s，d）

3 讨论

小儿手足口病(HFMD)是由多种肠道病毒(EV)引起的最常见的急性传染病，有20多种型别的肠道病毒可引起手足口病，其中以肠道病毒71型(Enterovirus71，EV71)和柯萨奇病毒(Coxasckievirus)A组16型(CoxA16)最多见。主要临床表现为发热和手足口斑丘疹或疱疹，尤以3岁以下婴幼儿的发病率最高。该病主要传播途径是消化道和呼吸道，亦可通过疱疹液接触感染，因此手足口病具有很强的传染性，且传播速度快，容易在局部地区造成暴发流行。手足口病的危险因素主要有<3岁小儿、手足口病接触史、卫生情况以及居住地类型等，针对手足口病的危险因素、传染源、传播途径和易感人群，提示预防该病的关键是要加强家长和儿童养成良好的卫生习惯^[6]。

手足口病多数患者症状轻微且预后良好，少数手足口病可发生多系统的并发症，任何并发症都可能严重影响患儿身体健康^［7］。手足口病的并发症早期无明显临床症状及体征 ，一旦出现明显临床表现时大多已进入重症期，极少数病情危重患者短期内发生死亡^[8]，这给其临床救治带来了困难，手足口病患者死亡和致残的主要原因为神经系统和心血管系统并发症^［9］。因此，重视对手足口病并发症的早发现、早治疗，避免发生重症病例，是成功救治的关键。近十年来，手足口病病例呈逐年上升趋势，报道发生重症病例及死亡病例亦增多，手足口病已经成为威胁5岁以下儿童健康的重要传染性疾病之一，故也被称为21 世纪的“脊髓灰质炎”^［10］。

从手足口病的诊疗指南来看，目前本病尚无特效治疗性药物，接种EV71疫苗是预防EV71感染手足口病最有效的手段，EV71疫苗对于EV71感染手足口病的保护在90%以上，但对CoxA16感染手足口病和其他肠道病毒感染手足口病无保护效力^[3]。临床主要根据症状给予一般支持治疗和对症处理，既往研究报道^［11-13］，中西医结合治疗比中医或西医治疗手足口病效果更佳。中西医结合治疗能够有效预防并发症，防止重症手足口病的发生。

干扰素是一种广谱抗病毒剂，是一种细胞因子，具有抑制细胞分裂、调节免疫、抗病毒等多种作用，其抗病毒机制主要通过干扰素同靶细胞表面干扰素受体结合，阻止病毒蛋白质的合成、抑制病毒核酸的复制和转录而实现。干扰素α有多种类别, 以干扰素α2b抗病毒活性最强^[14], 本研究采用重组人干扰素α-2b雾化吸入及外用涂抹治疗手足口病,采用雾化使干扰素微粒在咽部和口腔均匀分布,干扰素微粒透过黏膜直接与病毒组织结合产生抗病毒颗粒,起到对病毒的抑制作用，可以迅速缓解病情^[15]。干扰素雾化吸入及外用涂抹局部治疗比肌肉注射疗效更好^[16]，而且进入血液循环的药物量减少,可以降低干扰素不良反应如高热的发生率^[17]。研究结果显示干扰素雾化吸入及外用涂抹局部治疗无不良反应。有研究表明,使用干扰素α2b治疗，患儿体内EV71型和CA16型病毒CT值较治疗前明显下降, 而其他肠道病毒体内病毒CT值下降幅度较低^[18] ， 单独应用干扰素治疗由其他肠道病毒体感染的手足口病的临床疗效并不理想。由于患儿生命力弱,如不及时康复，还会严重威胁患儿健康。本研究结果发现,对照组患儿在临床疗效和各项症状消失时间上效果并不理想,与报道一致^[18]，可能与其他肠道病毒体感染对干扰素效果较差相关。

喜炎平注射液是常用的水溶性纯中药制剂，即爵床科草本植物水溶性穿心莲总内酯提取物。喜炎平具有显著的抗炎退热、广谱抗病毒、抗菌疗效、增强免疫力及良好的安全性^[19]，在儿科应用广泛。喜炎平注射液抗病毒作用机制是通过阻止病毒蛋白质对DNA片段的包裹,阻断DNA的复制和转录,同时可提高中性粒细胞及巨噬细胞对病毒的吞噬能力从而实现抑制或杀灭病毒^[20]。据报道,喜炎平注射液治疗手足口病有很好的疗效验证^[21] 。喜炎平注射液对小儿手足口病、秋季腹泻、病毒性支气管炎等具有显著治疗效果^[22]。在儿科临床应用喜炎平注射液主要作用有：抗病毒作用、抗细菌作用、镇咳、增强机体免疫及解热消炎等^[23]。喜炎平注射液是严重危害儿童身体健康的手足口病的有效抗病毒治疗药物。

文章结果表明，小儿手足口病在常规治疗基础上采用喜炎平注射液静滴结合干扰素雾化及干扰素外用涂抹的中西医结合治疗，总有效率为97.78%，优于对照组，弥补了单用干扰素对其他肠道病毒疗效差的不足，能迅速缓解发热、口腔流涎、口腔疼痛及不能进食等临床症状，促进皮疹消退及口腔溃疡创面愈合，缩短病程及住院时间，对小儿手足口病疗效显著，无不良反应，故认为喜炎平注射液和干扰素雾化及干扰素外用涂抹治疗儿童手足口病是一种安全有效并值得推广的治疗方法。

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