羟考酮复合右美托嘧啶用于全麻气管插管的应激反应

万晶 严虹

【摘要】 目的 评价羟考酮复合右美托嘧啶用于全身麻醉气管插管应激反应的效果。 方法 选择择期全身麻醉下行甲状腺次全切除术患者90例，性别不限，年龄25~60岁，BMI(18.5~24.99)，ASA = 1 \* ROMAN I~ = 2 \* ROMAN II级，采用随机数字表法分为3组（n=30）：右美托嘧啶组（D）、羟考酮组(O)和舒芬太尼组(S)。D组患者在全身麻醉诱导前10min静脉泵注1ug/kg右美托嘧啶，O组和S组以同等方式给予等容量生理盐水。D组和O组患者麻醉诱导给予羟考酮0.15mg/kg, S组患者给予舒芬太尼0.5ug/kg，余麻醉诱导药物相同。观察插管即刻患者有无流泪、呛咳等应激反应；观察并记录患者入室后5min（T0）、诱导前（T1）、诱导后即刻（T2）、插管前（T3）、插管后即刻（T4）的心率（HR）、收缩压（SBP）和舒张压（DBP）的变化，并记录患者用药后24h内不良事件的发生情况。结果 O组和S组患者HR、SBP和DBP在T3时均较T2时明显升高（P＜0.05），D组患者HR与DBP在T3时较T2时升高（P＜0.05），.但上升幅度较O组和S组小，SBP在T2和T3时无明显差异（P＞0.05）。与D组相比，O组患者SBP在T4时明显升高（P＜0.001），HR和DBP在T1时和T4时明显升高（P＜0.001）；compared with group D,与D组相比，S组患者SBP和DBP在T0~T4时刻无明显差异(P＞0.05)，HR在T1时刻明显升高（P＜0.05），在T4时明显降低（P＜0.05）。O组患者气管插管即刻流泪发生率明显高于D组和S组，S组诱导期间出现呛咳发生率明显高于D组和O组。三组患者24h内均无严重不良事件的发生。

结论 0.15mg/kg羟考酮复合1ug/kg右美托嘧啶能有效抑制全麻气管插管的应激反应，对血流动力学影响较小。

【关键词】 羟考酮；右美托嘧啶；气管插管；血流动力学

Efficacy of oxycodone combined with dexmedetomidine for inhibiting  the stress responses to tracheal intubation under general anesthesia

Wan Jing^＊,Yan Hong，Chen Jingli， Liu wei.Department of Anesthesiology,The Cental hospital of wuhan ,tongji medical college,huazhong university of science and technology,wuhan.430014,china.

【Abstract】 Objective  To evaluate the efficacy of oxycodone combined with dexmedetomidine（DEX） for inhibiting  the stress responses to tracheal intubation under general anesthesia. Methods  Ninety ASA I or  = 2 \* ROMAN II patients of boths sexes, aged 25~60yr, BMI(18.5~24.99) , scheduled for elective subtotal thyroidectomy under general anesthesia, were randomly divided into 3 groups with 30 cases in each group: dexmedetomidine group (group D)、Oxycodone group (group O) and sufentanil group (group S). The concentration of 1ug/kg DEX were pumped in ten min before induction of general anesthesia  in goup D, normal volume saline were injected in group O and group S . And then oxycodone (0.15mg/kg), were injected ,respectively, in group D and group O; in group S, 0.5ug/kg sufentanil were injected instead of oxycodone. The other induction drugs were the same.Observed whether the patients have tears,cough and other stress responses after the induction immediately. Observed and recorded the heart rate(HR), systolic blood pressure(SBP), diastolic blood pressure(DBP) at the time of 5 minutes after the burglary（T0）、before the induction（T1）、afte the induction immediately（T2）、before the intubation（T3）、afte the intubation immediately（T4）.The adverse events within 24h were recorded .  Results  The HR、SBP and DBP at T3 significantly increased compared with that at T2 in the group O and group S. the HR and DBP at T3 significantly increased compared with that at T2 in the group D less than group O and group S.There were no significant difference in SBP between T2 and T3（P＞0.05）.

compared with group D ,the SBP in group O increased significantly (P < 0.001) at T4;the HR and DBP  increased significantly (P < 0.001) at T1 and T4.There were no obvious difference between group D and group S in SBP and DBP at the time of T0 to T4(P＞0.05),HR decreased significantly at the time of T1 and increased significantly at T4（P＜0.05),the incidences of streaming eyes was significantly lower in group D and group S than in group O. the incidences of cough was significantly higher in group D and group O than in group S when during anesthesia induction. No serious adverse event occurred in the three groups within 24h. conclusion oxycodone(0.15mg/kg) combined with dexmedetomidine(1ug/kg） can inhibit effectively  the stress responses to tracheal intubation in thyroidectomy under general anesthesia.

临床常使用芬太尼和舒芬太尼等镇痛药进行全身麻醉诱导，但是芬太尼和舒芬太尼静脉注射后常出现呛咳反射、心动过缓甚至胸壁、腹壁肌肉僵直等副作用。羟考酮是唯一的纯阿片µ和κ2b双受体激动剂，其镇痛强度和吗啡相当[[1]]，不良反应少。右美托嘧啶(DEX)为高选择性a2肾上腺素能受体激动剂，具有中枢性抗交感作用，同时具有一定的镇痛、抗焦虑作用。目前关于羟考酮复合右美托嘧啶用于全麻气管插管的报道较少，本研究探讨羟考酮复合右美托嘧啶用于全身麻醉气管插管是否较舒芬太尼在全麻诱导时更具有优势，为临床用药提供参考。

资料与方法

一般资料 本研究已通过本院伦理委员会批准，并与患者签署知情同意书。择期全麻下行甲状腺次全切除术患者90例，性别不限，年龄25~60岁，体重指数(BMI)18.5~24.99kg/m²，ASA分级I或Ⅱ级。患者术前无高血压、冠心病、糖尿病，无慢性支气管炎、哮喘等呼吸系统疾病，无肝肾功能不全，无心动过缓、无房室传导阻滞，无吸毒史、无精神类药品成瘾史。术前24h未使用镇静药、镇吐药和抗瘙痒药物。采用随机数字表法，将其分为3组：右美托嘧啶组（D）、羟考酮组(O)和舒芬太尼组(S)。3组患者年龄、性别、体重、ASA分级构成比比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

麻醉方法 患者入手术室后监测心电图（ECG）、无创血压(NBP)和动脉血氧饱和度(SPO₂)，开放外周静脉通路。D组麻醉诱导前泵注1ug/kg右美托嘧啶（江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：170126BC），O组和S组泵注同等容量生理盐水。D组和O组麻醉诱导:依次静脉注射羟考酮注射液（批号BR171）0.15mg/kg，顺式苯磺酸阿曲库氨0.15mg/kg，1%丙泊酚中长链1.0~1.5mg/kg。S组麻醉诱导：舒芬太尼0.5mg/kg，余药物同另两组。麻醉维持:七氟烷0.8MAC，丙泊酚0.05mg/kg/min~0.1mg/kg/min。所有患者由同一麻醉医生在可视喉镜下行单腔气管导管插管术。

观察指标 观察插管即刻患者有无流泪、呛咳等应激反应；记录患者入室后5min（T0）、诱导前（T1）、诱导后即刻（T2）、插管前（T3）、插管后即刻（T4）的心率（HR）、收缩压（SBP）和舒张压（DBP）的变化，并记录患者用药后24h内不良事件的发生情况。

统计学方法 采用Graphpad Prism6.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差（`x±s）表示，组内比较采用重复测量设计的方差分析，组间比较采用单因素方差分析，计数资料比较采用c²检验， P<0.05为差异有统计学意义。

结果

不良反应的比较 麻醉诱导给药期间，S组患者发生呛咳的发生率为35%，D组和O组患者均未出现呛咳（P＜0.05）。O组患者气管插管后流泪发生率明显高于D组和S组（P＜0.05）。见表2。

三组患者各时间点HR、SBP、DBP比较  O组和S组患者HR、SBP和DBP在T3时均较T2时明显升高（P＜0.05），D组患者HR与DBP在T3时较T2时升高（P＜0.05），.但上升幅度较O组和S组小，SBP在T2和T3时无明显差异（P＞0.05）。与D组相比，O组患者SBP在T4时明显升高（P＜0.001），HR和DBP在T1时和T4时明显升高（P＜0.001）；,与D组相比，S组患者SBP和DBP在T0~T4时刻无明显差异(P＞0.05)，HR在T1时刻明显升高（P＜0.05），在T4时明显降低（P＜0.05）。见表3。

讨论

羟考酮是从阿片生物碱蒂巴因植物衍生物制成的半合成阿片类药物，是唯一的一种纯阿片 μ和 κ受体双重激动剂。药理作用部位主要是中枢神经系统和平滑肌。静脉注射羟考酮起效迅速（2-3min），达峰时间为5min，作用时间3.5h。DEX是美托咪啶的右旋异构体，为a2肾上腺素受体激动剂，主要作用于脑内蓝斑核产生镇静催眠作用。本研究主要目的是探讨羟考酮复合右美托嘧啶用于全身麻醉气管插管是否较舒芬太尼在全麻诱导时更具有优势。

全麻诱导期是整个麻醉过程中最危险的阶段之一，气管插管时，咽喉及气管内感受器受强烈刺激，使下丘脑-垂体-肾上腺素轴，交感-肾上腺素系统活动亢进[[2]]，从而可能引发患者高血压、气道痉挛、心律失常甚至心脏停搏等并发症。气管插管时，血浆去甲肾上腺素可较基础值升高2.4~3.5倍，肾上腺素升高约2.5倍 [[3]][[4]][[5]]，而DEX具有交感神经抑制作用，可以使血浆去甲肾上腺素呈依赖性下降。DEX起效初期由于收缩外周血管，使患者出现短暂的高血压，可以对抗使用全麻诱导药后血管扩张引起的血压下降，避免诱导期进一步低血压的发生。因此本研究使用右美托嘧啶复合镇痛药来进行麻醉诱导。

羟考酮较舒芬太尼比较，虽镇痛效果不及舒芬太尼，但不良反应少，呼吸抑制轻，作用时间长，在有效缓解患者术毕疼痛的同时，不影响患者的苏醒。有研究报道使用较高剂量羟考酮（0.33mg/kg）进行气管插管可有效抑制全麻气管插管应激反应[[6]]，本试验中羟考酮的诱导剂量降低54.5%，除可能与羟考酮作用于支气管粘膜和平滑肌中的μ、κ受体,降低了气道敏感性相关外[ NOTEREF _Ref480555550 \h  \* MERGEFORMAT 1]，还可能与右美托嘧啶协同作用有关。

本研究中发现D组患者HR与DBP在T3时较T2时升高（P＜0.05），.但上升幅度较O组和S组小，SBP在T2和T3时无明显差异，说明羟考酮注射液复合右美托嘧啶能有效的抑制患者气管插管时的应激反应，S组患者在T4时HR低于D组患者（P＜0.05），说明舒芬太尼用于气管插管对患者的心血管抑制作用更强。D组患者呛咳发生率远低于S组。除此之外，甲状腺次全切除术对患者的免疫功能均有一定的抑制作用，强效阿片类药物能抑制患者的免疫功能，而羟考酮对患者的免疫抑制轻。

综上所述，0. 15mg/kg羟考酮复合1ug/kg右美托嘧啶在效抑制全麻气管插管的应激反应同时，相对于舒芬太尼组，对心血管的抑制程度更轻，不良反应发生率更低。

参考文献