来氟米特联合糖皮质激素对比其他方案治疗特发性膜性肾病的临床疗效及不良反应分析

张晓菊¹，李宏护²，孔旋³，于萧⁴，刘阿庆¹，李锋^*1

1.空军军医大学 西京医院 全军中医内科中心 陕西西安 710032；2.兴平市人民医院 陕西 兴平 713100；3.西安航空学院 陕西西安 710032；4.陕西中医药大学 陕西 咸阳 712000

摘要：

目的 观察来氟米特对比他克莫司、环磷酰胺联合醋酸泼尼松治疗特发性膜性肾病的临床有效性及安全性。方法 将本院2014年1月至2017年1月收治的、由经皮肾穿刺活检术确诊特发性膜性肾病的72例患者纳入研究，患者随机分为（来氟米特+醋酸泼尼松）T组24例、（他克莫司+醋酸泼尼松）C1组24例和（环磷酰胺+醋酸泼尼松）C2组24例。3组患者均接受为期1年的治疗，在治疗开始前、第6个月和第12个月监测血浆白蛋白、24小时尿蛋白定量、肌酐水平变化，并在第6个月、第12个月计算疾病缓解率和复发率，记录3组患者治疗过程中的不良反应并分析。结果 T组6个月和12个月的缓解率分别为70.83%和62.50%，C1分别为75.00%和58.33%，C2组分别为66.67%和54.17%，三组比较没有统计学差异（P＞0.05），第12个月，C1组肌酐较T组显著升高（P＜0.05），C2组不良反应率为37.50%，显著高于T组和C1组（P＜0.05）。结论 来氟米特联合醋酸泼尼松治疗特发性膜性肾病较其他两个方案相比具有较高的缓解率和较低的不良反应发生率。

关键词：特发性膜性肾病，来氟米特，醋酸泼尼松，疗效，不良反应

Clinical efficacy and adverse reactions of leflunomide combined with glucocorticoids in the treatment of idiopathic membranous nephropathy

Abstract:

Objective To observe the clinical efficacy and safety of leflunomide versus tacrolimus, cyclophosphamide combined with prednisone acetate in the treatment of idiopathic membranous nephropathy. Methods Seventy-two patients with idiopathic membranous nephropathy diagnosed by percutaneous nephrolithotomy were enrolled from January 2014 to

作者简介：张晓菊，女，1980-，主治医师，研究方向：慢性肾脏病的中西医结合治疗

通讯作者：李锋，男，1963-，主任医师，博士生导师

January 2017. Patients were randomized to three groups. There were 24 cases in group leflunomide + prednisone acetate (group T), 24 cases in group tacrolimus + prednisone acetate (group C1) and 24 cases in group cyclophosphamide + prednisone acetate (group C2). All patients underwent one-year treatment. Plasma albumin, 24-hour urine protein quantitation, and creatinine levels were monitored before treatment, at 6th months and 12th months. The disease remission rate and recurrence rate were calculated, and the adverse reactions during the treatment in the three groups were recorded and analyzed. Results The remission rates at 6th months and 12th months were 70.83% and 62.50%, in group T, 75.00% and 58.33% in group C1, and 66.67% and 54.17% in group C2, respectively. There was no statistical difference between the three groups (P>0.05). In the 12th month, the creatinine of the C1 group was significantly higher than that of the T group (P<0.05), and the adverse reaction rate of the C2 group was 37.50%, which was significantly higher than that of the T group and the C1 group (P<0.05). Conclusions The combination of leflunomide and prednisone acetate in the treatment of idiopathic membranous nephropathy has a higher response rate and a lower incidence of adverse reactions than the other two regimens.

Keywords: Idiopathic membranous nephropathy, leflunomide, prednisone acetate, efficacy, adverse reactions

特发性膜性肾病（IMN）是导致肾病综合征的主要原因，到目前仍缺乏标准的治疗方案，仍然以免疫抑制治疗为主，传统的药物有糖皮质激素、环璘酰胺、环孢素A等，以及近年来才用于IMN治疗的他克莫司和来氟米特^[1,2]。我们知道，单纯应用糖皮质激素的疗效有限，其长期生存并无获益^[3]，因此，临床常与其他免疫抑制剂或细胞毒药物联合运用。但是，由此带来了骨髓抑制、感染、血栓形成等不良反应^[4,5]。本文研究将收治的72例经非免疫抑制治疗无效的患者随机分为3组，分别予来氟米特、他克莫司和环磷酰胺联合醋酸泼尼松治疗，对3组的疗效和安全性进行分析。

1. 资料与方法

1.1 研究对象 选择我院2014年1月至2017年1月收治的特发性膜性肾病患者72例，所有患者均行超声引导下经皮肾组织穿刺活检术，病理确诊为IMN，并排除乙肝相关性肾炎、狼疮性肾炎、肿瘤相关性膜性肾病、器官移植、HIV抗体阳性、梅毒抗体阳性、重金属接触等。入选的患者中男性39例，女性33例，年龄26～69岁，平均（51.47±18.26）岁，病程2.5～5年。所有患者在接受免疫抑制治疗前均有非免疫抑制剂治疗史，所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 将72例患者随机分为3组，来氟米特联合醋酸泼尼松治疗组24例（T组）、他克莫司联合醋酸泼尼松对照1组24例（C1组）和环磷酰胺联合醋酸泼尼松对照2组24例（C2组）。T组：醋酸泼尼松（北京曙光药业有限责任公司，国药准字H11021057，5mg/片），按0.8～1.0mg/kg的剂量，每日1次顿服，连续服用8周后开始减量，减量至0.4～0.5mg/kg/d后维持2个月，随后再减量至10mg/d，长期口服；来氟米特（江苏亚邦爱普森药业有限公司，国药准字H20080420，10mg/片），50mg/d，连续服用3天，第4天开始改为20mg/d，连续服用6个月，6个月后如获得疾病缓解，延长治疗3个月，如未获得缓解，延长治疗6个月。C1组：他克莫司（安斯泰来制药有限公司，进口药品注册证号H20130237，1mg/片），口服剂量0.05mg/kg/d，分2次口服，连续服用12月；醋酸泼尼松服用方法同T组。C2组：环磷酰胺（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32020856，0.1g/瓶），0.75～1g/m²，每月1次静脉注射，连续使用6个月，如果疾病缓解延长使用3个月，如无反应停药，累积剂量6～8g；醋酸泼尼松服用方法同T组。其他治疗根据患者基线特征予低盐、低脂、优质蛋白饮食，予抗凝、降脂、利尿、ACEI或者ARB降压等支持治疗。

1.3 检测指标 所有患者治疗前及治疗第6月和治疗第12月检测血浆白蛋白、肌酐和24小时尿蛋白定量，并在治疗过程中记录不良反应发生类型和发生率。血浆白蛋白、肌酐和24小时尿蛋白定量检测方法统一采用罗氏全自动生化仪检测。

1.4 疗效评价 疗效评估参考血浆白蛋白和24小时尿蛋白定量水平，分为完全缓解（24小时尿蛋白定量＜0.3g，血浆白蛋白＞35g/L，肌酐上升＜基线值的25%）、部分缓解（尿蛋白下降＞基线值的50%，且24小时定量＜3.5g，血浆白蛋白＞35g/L，肌酐上升＜基线值的25%）、无效（治疗未达上述部分缓解标准）、复发（治疗后缓解时间＞1月，24小时尿蛋白定量＞3.5g）。

1.5 统计学方法 所有实验数据均使用SPSS 18.0统计学软件处理，计量资料以（均数±标准差）表示，组间比较采用t检验，计数资料以率表示，组间比较采用卡方检验。设置P＜0.05具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者基线特征比较 T组、C1组和C2三组患者的年龄、性别、24小尿蛋白定量、肌酐和血浆白蛋白水平无显著差异（P＞0.05），具有可比性（表1）。

表1 三组患者基线特征比较

    2.2 三组患者临床疗效的比较 T组患者在治疗6个月后有7例获得完全缓解，10例获得部分缓解，7例无效，总有效率70.83%（17/24）；治疗12个月后6例获得完全缓解，9例获得部分缓解，2例复发，7例无效，总有效率62.50%（15/24）。C1组患者治疗6个月后有9例获得完全缓解，9例获得部分缓解，6例无效，总有效率75.00%（18/24）；治疗12个月后8例获得完全缓解，6例获得部分缓解，4例复发，6例无效，总有效率58.33%（14/24）。C2组患者治疗6个月后有6例获得完全缓解，10例获得部分缓解，8例无效，总有效率66.67%（16/24）；治疗12个月后5例获得完全缓解，8例获得部分缓解，3例复发，8例无效，总有效率58.33%（14/24）。C2组患者治疗后6个月和12个月的有效率低于T组和C1组，但是比较无统计学差异（P＞0.05）（表2）。

表2 三组患者治疗后疗效比较

2.3 三组患者治疗后血浆白蛋白、肌酐和24小时尿蛋白定量变化情况 T组、C1组和C2组患者治疗后6个月和12个月后的血浆白蛋白水平较治疗前显著升高，具有统计学意义（P＜0.05），三组间差异无统计学意义（P＞0.05）。三组患者治疗6个月和12个月后24小时尿蛋白定量显著下降，与治疗前相比具有统计学差异（P＜0.05），组间差异没有统计学意义。三组患者治疗6个月后肌酐水平稍上升，与治疗前及组间没有显著统计学差异（P＞0.05），治疗12个月后，C1组肌酐水平较T组显著上升，具有统计学差异（P＜0.05）（表3）。

表3三组患者治疗后血浆白蛋白、肌酐和24小时尿蛋白定量变化情况

注：^*T组、C1组和C2组治疗后6个月与治疗前比，P＜0.05。^# T组、C1组和C2组治疗后12个月与治疗前比，P＜0.05。^&C1组治疗后12个月与T组治疗后12个月相比，P＜0.05。

2.4 三组患者治疗的安全性分析 三组患者治疗过程中均未出现不可耐受的并发症。其中T组患者治疗过程中观察到1例血糖升高，1例出现肝功能异常，1例出现胃肠道反应，总的不良反应发生率为12.50%（3/24）。C1组患者观察到1例肝功能异常，1例血肌酐升高，1例肺部感染，总的不良反应发生率为12.50%（3/24）。C2组患者观察到3例白细胞减低，3例胃肠道反应，2例脱发，1例肝功能异常，总的不良反应发生率为37.50%（3/24），显著高于T组和C1组（P＜0.05）（表4）。

表4 三组患者治疗过程中不良反应发生情况

	肝功能异常	白细胞减低	胃肠道反应	感染	肾功能损害	脱发	血糖升高	不良反应率
T组	1	0	1	0	0	备案信息 举报中心 举报中心 行业协会 网络110 互联网协会 举报热线 首都协会 本站持《出版物经营许可证》 仅从事《中国人民公安大学学报(自然科学版)》杂志的网上订阅工作,非任何杂志官网,并不涉及杂志社的出版等事务,特此声明！ 工信部备案：湘ICP备2025122662号-1，营业执照统一社会信用代码：91430721MAEHMRR7OE， 出版物经营许可证号：新安新出发证字第2025002号 特别声明:本站资料均源于网上的共享期刊资源，请特别注意，勿做其他非法用途。 如有侵犯您的版权或其他有损您利益的行为，请联系指出，期刊咨询服务平台会立即进行改正或删除相关内容! 扫码添加微信咨询 QQ客服：1663286777 电话：137-1883-9017 收到信息将及时回复