西宁地区老年慢性阻塞性肺疾病与认知障碍变化研究

                 梅利¹，吴世政²，王东超³李河州⁴，张红梅⁵王敏⁶

（西宁市第一人民医院，青海 西宁810001）

【摘要】目的：西宁地区老年慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）患者进行量表筛查，对认知功能障碍患者进行吸氧及药物干预，比较COPD认知障碍患者及COPD无认知障碍患者干预前后的认知变化。方法:选取西宁地区老年COPD认知障碍患者33例,对照组老年COPD无认知障碍患者33例。对所有患者进行简明精神量表（MMSE）、ADAS-COG量表、日常生活活动能力量表( ADL)评价，研究组在给予基础药物治疗上加以多奈哌齐及吸氧治疗，干预治疗12周。详细观察患者治疗前后症状改善、精神状态、日常生活活动能力、不良反应等情况。治疗期间定期随访，12周内评分3次，入院第1d、7d、12周。结果：两组患者的一般资料如年龄、性别、病程、文化程度等的差异无统计学意义。145例老年 COPD 患者出现认知功能损害的比例较高，大约占总研究比例的22.76%。两组患者ADL16项评价内容存在显著性差异，而在吃药、穿衣服脱衣服、梳头、刷牙、处理自己的财务4项评价内容p=0.354、0.507、0.265、0.658，无显著性差异。两组患者MMSE评分存在显著性差异，老年COPD合并认知功能障碍主要表现在定向力、注意力和计算力、回忆能力及语言能力方面的损害。两组患者ADAS-cog评分存在显著性差异，且主要表现在单词回忆、指令结构性练习、意向性练习、定向、单词辨认、回忆测验指令、口语能力、找词困难、语言理解力等方面明显。两组患MMSE量表评定与年龄、病程呈负相关，两组患者ADL、ADAS-COG量表与年龄、病程呈正相关、与文化程度呈负相关。经干预后认知功能障碍者MMSE评分7天与12周后有显著性差异，即干预治疗（吸氧、口服多奈哌齐）有效且干预12周后效果明显。认知功能正常者经干预后无效。结论：老年 COPD 患者认知功能损害主要表现在执行功能、注意、语言、延迟回忆等方面，吸氧与药物干预对老年 COPD 认知功能损害有一定的作用。

【关键词】西宁地区；慢性阻塞性肺疾病；认知障碍；干预

【中图分类号】R74.5    【文献标识码】A

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）以持续不完全可逆气流受限为特征，与气道和肺对有害物质慢性炎症反应有关。COPD 不仅涉及肺部及气道炎症反应，还可引起显著全身反应，尤其对中枢神经系统的损害更为明显。合并症(comorbidity)也称为共病现象，是与主要疾病同时存在的疾病状态，也是造成患者健康负担的最主要因素。在老年患者中，由于其主要疾病随时间的推移会发生改变，有时很难判断哪种疾病为主要疾病^[1]。以往人们所重视是COPD急性期并发肺性脑病，现在关于COPD患者的认知功能减退的研究越来越受到人们的关注。

缺氧是引起认知功能障碍的重要原因。COPD患者肺泡毛细血管破坏、气体交换面积减少，血气分析进行性恶化，长期缺氧引起血液黏稠度增加，并因此导致大脑前额叶血流灌注减少，进而造成其脑供血区的血流量下降^［2］。缺氧状态能够增加机体内氧自由基的生成、引起神经元受损,长期缺氧可造成脑结构及其功能均发生改变，进而导致认知功能障^［3］。人类的认知功能的形成非常复杂，额叶、颞叶、海马、下丘脑以及中脑基底节区与人类的注意力、记忆力、抽象概括力等认知功能密切相关^［4］。相对于急性低氧对动物记忆能力方面的损害，慢性低氧环境在动物短期学习记忆方面的作用较急性低氧，危害将更加严重。慢性缺氧状态下可引起大鼠空间学习能力和记忆力发生障碍、尤其是短期记忆和判断能力下降^［5-6］。Incalzi等对COPD及阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease，ＡD）患者进行对照研究发现:COPD不伴或伴缺氧患以及ＡＤ患者三组人群的前额叶脑血流灌注率呈依次下降趋势，上述三组人群的执行力、视觉注意力、推理能力等与额叶相关的认知功能也呈依次下降趋势^［7］，由此亦可发现，COPD 患者的认知功能障碍是由多种因素引起的。而认知功能障碍作为COPD患者的一个重要临床并发症，不仅会加重病情，而且会严重影响患者的生活质量，虽然，临床上没有很好的治疗方式，但早筛、早防、早治非常重要^［8］。

1   资料与方法

1.1 选2014年4月～2016年12月期间在本院老年病科住院治疗的145例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者，入组前查血气分析、电解质、肺CT、心电图、肺功能测定等，均符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》诊断标准^[9]。入组的患者均完善汉密尔顿焦虑、抑郁量表测评，排除焦虑、抑郁。对所有患者进行简明精神量表（MMSE）、日常生活活动能力量表(ADL)、 ADAS-COG（阿尔茨海默病评定量表-认知分量表）痴呆评价，筛出认知障碍33例为研究组，无知障碍COPD患者33例为对照组。其中，对照组患者男性24例，女性9例，平均年龄70.6岁，研究组患者男性17例，女性16例，平均年龄78.1岁。两组在给予抗炎、止咳等药物治疗的基础上，吸氧7天治疗，一般氧流量为 1～2L/min（调节时以浮标顶端所指刻度为准），吸氧浓度24%-29%，持续时间至少 6-15h/d以上，平静而自然的呼吸。以夜间吸氧及饭前、运动前等需要增加耗氧时吸氧为宜,同时服用多奈哌齐5mg /次，1次/d，服用1月后加至10mg /次，1次/d，口服多奈哌齐3月，进行疗效观察。采用MMSE 、ADL 、ADAS-COG量表对患者进行治疗前后评定，治疗期间定期随访。各组患者之间的性别与年龄之间差异无统计学意义(P＞0.05)。本研究经过本院伦理委员会审查同意。

1.2 纳入标准: 所有患者均为慢性阻塞性肺疾病患者,神智清醒，不合并其他精神类疾病，可以自由表达自己的意愿; 患者均不合并其他重大器官的严重病变，无心理疾病或者药物依赖的患者，临床资料齐全。

1.3  排除标准：排除神智不清无法正确表达自己意愿及重度痴呆无法配合调查者、有脑血管病史，存在中枢神经系统损伤后遗症者、患有其它引起脑功能损伤的疾病，比如脑肿瘤、颅内感染、CO中毒、中枢神经系统脱髓鞘病变等。

1.4诊断标准依据Albert MS^[10]等诊断标准（1））日常工作及一般活动能力受损；（2）生活功能和执行能力较先前水平降低；（3）无法用谵妄或其他严重的精神疾病来解释；（4）认知损害可由以下方式发现或诊断：①病史采集（来自患者本人和知情人）；②客观的认知评价（床旁精神状态检查或神经心理学测试，神经心理学测试应该在常规病史采集以及床旁精神状态检查不能提供确信的诊断时进行（5）认知或行为受损至少包括以下功能中的两项：①学习及记忆新信息的功能受损；②推理及处理复杂任务的能力受损、判断力受损；③视空间能力受损；④语言功能受损（说、读、写）；⑤人格或行为举止改变，症状包括：非特异性的情绪波动，如激越、动机受损、主动性丧失、淡漠、失去动力、社交退缩、对先前所从事活动的兴趣降低、悟性丧失，强迫或强迫行为、出现社会所不容许的行为。

1.5 质量控制  严格按照纳入和排除标准选取研究对象，在安静的环境中进行测验, 由研究者训练的观察员单独对研究对象进行测验, 测试结果由固定的研究人员统一进行计算和数据录入, 避免测量结果偏倚。

1.6  方法：

1.6.1 临床资料收集  采用调查问卷的方法收集患者的性别、年龄、受教育程度、职业、婚姻状况、生育状况、体质量指数( Body Mass Index，BMI) 、看报、使用电话、上网、独立外出、高血压、糖尿病、住院时间、饮食状况、手术史、重大精神疾病史、脑卒中史、恶性肿瘤史、阿尔茨海默病家族史、瘫痪、吸烟史、病程、家族史、用药史。资料是否由本人提供、爱吃的食物、运动状况、主诉记忆力是否减退及减退年限等。

1.6.2 研究工具

（1）汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Rating Scale for Depression, HRSD）最初由汉密尔顿（Hamilton）于1960年编制，临床上应用最广泛的抑郁状态的评定量表。本研究应用的是24项版本；按照 DayrisJM 评分界值，＞20分可能有抑郁状态（轻度或者中度），＜8分视为正常。用于排除抑郁状态的人群。汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale HAMA）由Hamilton于1959年编制，在临床中主要用于焦虑症的诊断及程度划分。按照我国量表协作组提供的数据：总分≥29分，可能为严重焦虑；≥21分，肯定有明显焦虑；≥14分，肯定有焦虑；≥7分，可能有焦虑；＜7分，便没有焦虑症状；用于排除焦虑状态的人群。

（2）日常生活能力量表（20项版本）（Activity of Daily Living

Scale,ADL）：日常生活活动能力量表修订版,是由美国芝加哥伊州大学Elena Yu等根据Lawton和Brody的日常生活活动能力量表，修订和补充而成的20项日常生活活动能力量表, 包括两部分内容：一是躯体生活自理量表，共12项；上厕所、进食、穿衣、梳洗、行走和洗澡；二是工具性日常生活能力量表，共8项：打电话、购物、备餐、做家务、洗衣、使用交通工具、服药和自理经济。每项评分标准；自己可以做，评为1分；有些困难，评为2分；需要帮助，评为3分；根本没法做，评为4分。共20项，得分范围20～80分。评定结果:总分=20 分为完全正常,>23分提示有不同程度的功能下降,最高80分。

（3）简易智能状态量表（Mini-Mental State Examination, MMSE）：由Folstein^[11]发表于1975年，用于评价空间、时间定向、注意力、计算力、延时记忆、语言能力等，满分30分，得分越高表明认知功能越好。MMSE目前是使用最广的认知检查工具, 具有较好的敏感性，简易操作的优点。可用于流行病学大样本调查的认知测定工具，也可用来区分痴呆的严重程度。

（4）阿尔茨海默病评定量表-认知分量表（Alzheimer's Disease AssessmentScale-Cognitive section, ADAS-cog）由 Rosen^[12]等在1984等修订，用于评估阿尔茨海默病的认知功能，是目前运用得最广泛的认知评价量表，也是美FDA推荐的AD疗法评价的金标准，完成该表需要30分钟左右。

1.7统计学分析

采用SPSS17.0 统计软件包进行数据录入及统计分析。计数资料用相对数（%）表示，进行卡方分析；计量资料用(+s）表示，认知正常及异常组各量表评分、有关测评的各项内容的评分采用两独立样本t检验，对两组患者入院7天、出院 12周的数据进行配对t检验。检验水准α=0.05，p<0.05表示有统计学意义。

2  结  果

本研究选取145名研究对象，筛出认知障碍35例为研究组，无知障碍COPD患者33例为对照组。干预过程中研究组1人主动退出。出院3个月后随访，研究组1人死亡，3人急性加重再入院，共随访 66人，研究组 33人，对照组 33 人。

表2.1    COPD认知功能正常与认知功能障碍患者一般资料

两组患者的一般资料如年龄、性别、病程、文化程度等的差异无统计学意义（P>0.05），两组患者可进行比较。

2.2老年 COPD 患者认知功能损害者比例（基线资料）

由上表可知，145例老年 COPD 患者出现认知功能损害的比例较高，大约占总研究比例的22.76%。

2.3老年 COPD 患者认知功能障碍者得分及结果

表1  ADL评价老年COPD患者认知功能下降得分（+s）

两组患者ADL评分存在显著性差异， p﹤0.05

表2  老年COPD患者ADL评价结果（+s）

测评内容	老年COPD认知功能正常者（n=33）	认知异常者 （n=33）	t	p
自己搭公共汽车	3.03+0.78	2.03+0.68	5.551	0.000
到家附近的地方去 （步行范围）	3.98+0.30	3.32+0.34	8.362	0.000
自己做饭（包括生火）	3.96+0..21	3.83+0.27	2.183	0.033
做家务	3.96+ 0.21	2.38+0.32	23.714	0.000
吃药	3.29 +0.72	3.12+0.76	0.933	0.354
吃饭	3.86+ 0..67	2.58+0.58	8.297	0.001
穿衣服、脱衣服	3.49+ 0.92	3.12+0.83	0.671	0.507
梳头、刷牙等	3.89+ 0.86	3.78+0.83	1.125	0.265
自己洗衣服	3.72+ 0.46	3.32+ 0.32	4.101	0.001
在平坦的室内走	3.96+ 0.73	3.68+0.84	1.445	0.153
上下楼梯	3.69+ 0.21	2.32+0.41	17.085	0.000
上下床、坐下或站起	3.96 +0.22	3.36+0.36	8.169	0.000
提水煮饭、洗澡	3.49 + 0.78	1.42+0.64	备案信息 举报中心 举报中心 行业协会 网络110 互联网协会 举报热线 首都协会 本站持《出版物经营许可证》 仅从事《宿州教育学院学报》杂志的网上订阅工作,非任何杂志官网,并不涉及杂志社的出版等事务,特此声明！ 工信部备案：湘ICP备2025122662号-1，营业执照统一社会信用代码：91430721MAEHMRR7OE， 出版物经营许可证号：新安新出发证字第2025002号 特别声明:本站资料均源于网上的共享期刊资源，请特别注意，勿做其他非法用途。 如有侵犯您的版权或其他有损您利益的行为，请联系指出，期刊咨询服务平台会立即进行改正或删除相关内容! 扫码添加微信咨询 QQ客服：1663286777 电话：137-1883-9017 收到信息将及时回复