脑心通胶囊对缺血性心肌病患者左室重塑的影响

王敬民  柴敬杰  于占文  钟磊  朱志芳  姚惠亚  董卫江   韩丽莹

（浙江省桐乡市中医医院·桐乡 314500）

摘要：目的：观察脑心通胶囊对缺血性心肌病患者左室重塑的影响。方法：将200例缺血性心肌病患者随机分为治疗组和对照组，治疗组在常规西药治疗的基础上加用脑心通胶囊，对照组常规西药治疗，疗程12个月，比较两组患者治疗前后左室质量指数、血清MMP-2、TNF-α、IL-6、Ang-Ⅱ、ALD、NE水平。结果：与对照组比较，治疗组患者左室质量指数、血清MMP-2、IL-6、TNF-α、Ang-Ⅱ、ALD水平均显著降低；结论：在常规西药基础上，加用脑心通胶囊能够降低血清MMP-2和IL-6、TNF-α、Ang-Ⅱ、ALD的水平，有阻止左室重塑的作用。

关键词：脑心通胶囊    缺血性心肌病   左室重塑   

    随着我国人口老龄化和冠心病诊疗技术的进步，缺血性心肌病发病率显著升高，已经成为心力衰竭的主要病因之一^[1]。近20多年来，针对其治疗的药物无重大突破，少数新药如左西孟旦、萘西立肽等虽可改善患者心力衰竭的症状，但是不能逆转患者左室重塑的进程，与传统抗心衰药物比较并无显著优势^[2]。笔者在常规西药治疗的基础上，加用中药脑心通胶囊治疗缺血性心肌病导致的心力衰竭患者100例，观察其对左室质量指数和血清基质金属蛋白酶-2（matrixmetalloproteinase-2，MMP-2）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）、白介素-6（interleukin—6，IL—6）、血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，Ang-Ⅱ）、醛固酮（aldosterone，ALD）和去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）的影响，现报告如下：

1.资料与方法

入选病例均为我院2014年1月-2015年7月门诊和住院的缺血性心肌病患者，共200例。缺血性心肌病诊断参考国际心脏病学会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组报告《缺血性心肌病命名及诊断标准》(1979)，符合如下条件：（1）有冠心病证据：心绞痛发作史或心肌梗死发病>0.5年；有心肌酶学和心电图的异常。（2）左心室明显扩大，经 X线及超声心动图证实。（3）反复心力衰竭发作。心功能分级参照美国纽约心脏病协会（NYHA）1928年标准，心功能属Ⅱ～Ⅲ级者。入选病例要排除了以下情况：患者年龄大于85岁；凡能增加病死率的因素，如严重室性心律失常、高度房室传导阻滞、未修补的瓣膜病、心包填塞、肺栓塞、有明显感染者，以及没有控制的高血压[舒张压大于100mmHg和（或）收缩压高于160mmHg]；合并严重的其他脏器疾病和精神病患者；妊娠或哺乳期妇女；过敏性体质或有脑心通胶囊过敏史者；3个月内参加了其他临床研究的患者。根据随机数字表，200例患者分为治疗组和对照组。治疗组男性58名，女性42名；年龄52～83岁，平均年龄（72.44±4.56）岁；病程6～100月，平均病程（41.15±8.72）月。对照组男性54例，女性46例；年龄51～82岁，平均年龄（71.51±5.32）岁；病程8～104月，平均病程（40.36±6.45）月。两组性别、年龄和病程比较，差异无统计学意义( P ＞0.05)，具有可比性。

治疗方法：两组均予以必要的健康教育，包括低盐低脂饮食、不吸烟、不酗酒、适当的体育锻炼、避免精神紧张、控制血糖和血压等。对照组常规药物治疗，包括单硝酸异山梨醇酯片、阿托伐他汀片、阿司匹林片、倍他乐克片、缬沙坦胶囊、呋塞米片、安体舒通片等；治疗组在常规治疗的基础上加用脑心通胶囊，2粒每日三次口服，治疗时间为12个月。

检测指标和方法：两组病人均在入选时和治疗12月后检测左室质量指数和血清MMP-2、IL—6、TNF-α、Ang-Ⅱ、ALD和NE浓度。MMP-2、IL-6、TNF-α、NE检测采用酶联免疫吸附法（ELISA），MMP-2试剂盒购自武汉博士德生物科技有限公司，IL-6、TNF-α试剂盒购自北京东亚技术有限公司,NE试剂盒由美国lifekey公司生产。应用放免法检测血浆Ang-Ⅱ和ALD，试剂盒购自南京建成生物工程研究所。左室质量指数检查由我院一位经验丰富的心脏超声医师完成，按照美国心脏超声协会推荐的方法，在标准左室长轴切面M型超声连续测取3个心动周期舒张末期左心室内径（LVIDD）、室间隔厚度（IVST）及左心室后壁厚度(LVPWT)，各取平均值。按照如下公式计算参数：左心室重量（LVM）=0.8X1.04［（LVIDDD＋IVST＋LVPWT）³-LVIDD³］＋0.6；男性体表面积（BSA）=0.0057x身高+0.0121x体质量+0.082，女性体表面积（BSA）=0.0073x身高+0.0127x体质量-0.2106；左心室质量指数（LVMI）的计算:LVMI=LVM/BSA。体表面积单位：m²，身高单位：cm，体质量单位：kg。

  统计学方法：采用SPSS 13.0统计软件对各项数据进行统计学分析。计量资料采用（x±s ）表示。组间比较 ，计量资料采用t检验；计数资料采用X²检验 。P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

     在研究期间，治疗组2例患者死亡，1例发生严重中风退出研究；对照组2例患者死亡，2例患者因恶性肿瘤退出研究，其余患者完成研究。

2.1左室质量指数比较

治疗前，两组患者左室质量指数无明显差异（P>0.05）；治疗后，治疗组患者左室质量指数虽有增大的趋势，但无显著性差异（P>0.05）；对照组左室质量指数较治疗前明显增加（P <0．05）；治疗后组间比较具有显著的差异（P <0．05），提示长期服用脑心通胶囊有抑制缺血性心肌病患者左室重塑的作用。具体见表1。

表1左室质量指数比较（x±s ，g/m ² ）

注：治疗组与对照组治疗后比较，^※ P <0．05；对照组治疗前后比较，ΔP<0．05。

2.2血清MMP-2、IL—6、TNF-α、Ang-Ⅱ、ALD、NE水平比较

治疗前，两组患者血清MMP-2、IL—6、TNF-α、Ang-Ⅱ、ALD、NE无显著性差异；治疗后，两组均显著降低（P <0．05），但是治疗组血清MMP-2、IL-6、TNF-α、Ang-Ⅱ、ALD水平进一步降低，两组比较具有显著性差异（P <0．05），提示长期服用脑心通胶囊有降低缺血性心肌病患者血清MMP-2、IL-6、TNF-α、Ang-Ⅱ、ALD的作用。具体见表2。

表2两组治疗前后血清MMP-2、IL-6、TNF-α、Ang-Ⅱ、ALD、NE变化比较（x±s ）

注：治疗组与对照组治疗后比较，^※ P <0．05；治疗前后比较，ΔP<0．05。

3.讨论

缺血性心肌病是冠心病的一种类型，中医常将其归属“胸痹”的范畴^[3]。从该类疾病的中医证候分布来看，以气虚血瘀最为常见，为本病的关键病机，也是主要病理环节^［4］。根据中医辨证论治，益气活血法是最常见的治疗方法^［5］。脑心通胶囊由黄芪、赤芍、丹参、当归、川芎、桃仁、桑枝、地龙、全蝎、水蛭、红花、乳香（制）、没药（制）、鸡血藤、牛膝、桂枝等药组成。黄芪为君药，补气升阳，使元气充沛，推动血液运行 ；地龙活血通络，水蛭破血逐瘀，全蝎通络止痛，共为臣药；当归、乳香、没药、赤芍、川芎、丹参、红花、鸡血藤、桃仁等活血化瘀 ，共为佐药 ，协助君药和臣药祛瘀通络；桂枝、牛膝温经通络，共为使药，诸药合用，有益气活血、祛瘀通络之功。既往的研究提示：脑心通胶囊可降低血清胆固醇水平、清除硬化血管管壁的脂质、增强红细胞的变形和修复能力^[6], 改善血管内皮的功能，促进患者心肌缺血部位的血管重生^[7]，从而防止动脉粥样硬化，改善心肌供血。脑心通胶囊还能增强心肌收缩力，降低心肌后负荷，改善心功能，提高生活质量等^[8,9]。总之，脑心通胶囊对缺血性心肌病患者具有多靶点、多途径的治疗作用。

缺血性心肌病患者的心室重塑是一种复杂的多因素动态调节过程，长期心肌缺血、肾素—血管紧张素—醛固酮系统（RAAS）激活、炎症细胞因子及基质金属蛋白酶等均参与了心室重塑。基质金属蛋白酶（matrixmetalloproteinases，MMPs）是一组能特异地降解细胞外基质的锌离子依赖性内源性胶原蛋白水解酶家族^[10]，MMPs及其组织抑制因子（TIMPs）的平衡活性是心肌间质重塑的重要影响因子^[11]。心衰加重时MMP-2 表达增加，使心肌胶原纤维降解增加，结构受到破坏，导致心室扩大，心肌收缩力降低，从而影响心功能。TNF-α是调节免疫功能的重要细胞因子，在高血压、冠心病等疾病导致的心力衰竭中水平呈现明显升高的趋势，并且随心力衰竭的加重水平呈现明显升高的趋势^［12］。IL—6是炎性反应的细胞因子网络中的一个中枢性调节因子，在激活与调节免疫细胞和炎症反应中有重要作用，对负性肌力和心肌肥大也有调节作用^[13]，因此与心室重塑密切相关。心力衰竭后RAAS被激活，过量的血管紧张素Ⅱ可通过交感神经系统引起儿茶酚胺的释放和对心肌直接刺激作用，导致心肌损伤，过量的醛固酮刺激成纤维细胞增生，胶原沉积，共同促进心肌肥厚和心室重塑^[14]。

本研究结果表明，长期服用脑心通胶囊可以降低缺血性心肌病患者左室质量指数和血清MMP-2、、IL-6、Ang-Ⅱ水平，提示该药具有抑制心肌炎症反应和肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活，阻止心室重塑的作用，为治疗缺血性心肌病提供了一种新的思路和方法。

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