急性冠脉综合征患者中VEGF、periostin蛋白的浓度变化及临床意义   

                           李军锋    梁晶

             （山西医科大学第二医院西院      山西太原  030053）                           

摘要：目的 评估急性冠脉综合征（ACS））患者的血管内皮生长因子（VEGF）、血浆骨膜蛋白（periostin蛋白）水平及其临床意义。方法：检测156例急性冠脉综合征患者血浆中VEGF、periostin蛋白的水平，采用酶联免疫吸附法进行检测，将其按照疾病类型分为不稳定型心绞痛组（76例）和急性心肌梗死组（80例）。另外选择78例同期体检健康者作为对照组。结果：急性冠脉综合征组血浆VEGF、periostin蛋白水平均高于对照组（P<0.05），急性心肌梗死组血浆VEGF、periostin蛋白水平高于不稳定型心绞痛组（P<0.05）。结论：血浆中VEGF、periostin蛋白的联合检测可为急性冠脉综合征的诊断、病变程度的判断提供重要的依据。

关键词：急性冠脉综合征  VEGF  periostin蛋白

VEGF and periostin protein in patients with acute coronary syndrome concentration changes and clinical significance   

                                            LI  Jun feng ,LIANG Jing

  Pharmacy，The Second Hospital of Shanxi Medical University，Taiyuan 030000，China

【Abstract】Obiective  To observe plasma vascular endothelial growth factor (VEGF)and periostin protein levels in patients with acute coronary syndrome (ACS)) and its clinical significance. Methods  To detecte plasma VEGF and periostin protein levels in 156 cases of patients with acute coronary syndrome，Using Enzyme-linked immunosorbent method.according to the disease types ，its can be divided into unstable angina group (76 cases) and acute myocardial infarction group (80 cases). Also choose the same period 78 cases of medical healthy subjects as control group. Resuits  plasma VEGF and periostin protein levels in Acute coronary syndrome group were higher than in the control group (P < 0.05) ，plasma VEGF and periostin protein levels in Acute myocardial infarction group were higher than in unstable angina group (P < 0.05) 。Conclusion Detecting Plasma VEGF and periostin protein levels can provide important basis for the diagnosis of acute coronary syndrome and judgment of esion degree

急性冠脉综合征指冠心病中急性发病的临床类型，包括不稳定型心绞痛（UAP），非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）和ST段抬高型心肌梗死（STEMI），是由危险程度和预后不同的一系列不同临床表现组成，也可能是疾病进展的不同阶段，其共同的病理生理学基础，即在冠状动脉粥样硬化的基础上，发生斑块破裂或糜烂、溃疡，并发血栓形成、血管收缩、微血管栓塞等导致急性或亚急性的心肌供氧减少。近年来发现除了炎症反应参与冠状动脉病变的过程外，动脉粥样斑块内新生血管的形成也与斑块性质的改变密切相关。血管生长因子（VEGF)是1989年由Ferrara等从垂体滤泡星状细胞体外培养液中首先纯化出来的，并发现具有促血管内皮细胞有丝分裂的活性,对血管内皮细胞的增殖、基膜水解和血管构建的作用较强。有研究证实，在心肌短暂缺血后2-10分内可使VEGF升高3-5倍【1】。骨膜蛋白（periostin蛋白）是近几年被发现的一种多功能蛋白，最初认为在人体仅特异地表达于骨膜及牙周膜组织，近年来有研究证实，Periostin蛋白诱导形成新生血管的内皮不完整，大量炎症细胞和脂质细胞容易穿过不完整的内皮进入斑块，加速斑块性质的改变，也增加斑块破裂出血的风险【2】。与此同时，也有一些研究有相反的结论。本文旨在探讨VEGF、periostin蛋白与急性冠脉综合征的相关性，评估VEGF、periostin蛋白是否可作为判断冠心病严重程度的预测因子。

1.资料与方法

1.1研究对象

    随机选取2016年1月至2017年1月因胸痛待查到我院就诊的经冠状动脉造影术确诊为不稳定型心绞痛（UAP）患者76例【男性46例，女性20例，平均年龄（60±12岁）】，急性心肌梗死（AMI）患者80例【男性52例，女性28例，平均年龄（58±13岁）】作为观察组；同期经冠状动脉造影术结果为阴性的健康人群78例【男性49例，女性29例，平均年龄（57±10岁）】为对照组。排除标准：所有研究对象均为汉族，均无严重心衰、严重感染、恶性肿瘤、肾功能不全、免疫系统疾病、血液病，且相互之间无血缘关系。

1.2研究方法

1.2.1一般情况调查：通过询问病史及查询病历记录观察组与对照组的人群的基线资料：包括性别、年龄、吸烟、高血压、糖尿病、高脂血症等。对所有患者入院24小时内检测VEGF、periostin蛋白。

1.2.2 VEGF 、periostin蛋白的检测

    采用VEGF试剂盒（上海信帆生物科技有限公司）、periostin蛋白试剂盒（奥地利）。观察组与对照组入院后第2天清晨抽取空腹外周静脉血5ml，加入EDTA抗凝管中，在1500 r/min 条件下离心, 15 min 后, 取上层血清, 在-70℃条件下保存。采取ELISA 法进行血浆VEGF 、periostin蛋白的检测。操作步骤严格按照试剂盒说明书执行。

1.3统计学方法

采用SPSS 17.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数± 标准差(-x±s) 表示, 组间比较采取两独立样本t 检验；分类资料采用频数和百分比的形式描述，组间比较采用x²检验，P<0.05 表示差异有统计学意义。

                 表1  3组人群的一般资料比较（-x±s）

注：a与对照组比较P<0.05；b与UAP组比较P<0.05

                                  表 2  3组人群血浆VEGF 、periostin蛋白含量的比较

注：a与对照组比较P<0.05；b与UAP组比较P<0.05

2.结 果

2.1  UAP组、AMI组和对照组的基线资料比较：与对照组相比，UAP组、AMI组的吸烟比例、空腹血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白水平及UAP组的收缩压、舒张压升高，差异具有统计学意义（P<0.05）。与UAP组相比，AMI组的收缩压、舒张压降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。详见表1。

2.2  UAP组、AMI组和对照组血浆VEGF、periostin蛋白水平的比较：比较急性冠脉综合征组血浆VEGF、periostin蛋白水平均高于对照组（P<0.05），急性心肌梗死组血浆VEGF、periostin蛋白水平高于不稳定型心绞痛组（P<0.05）。详见表2

3.讨 论

   ACS是一组由冠状动脉粥样硬化斑块破裂、血栓形成或血管痉挛而导致的急性或亚急性心肌缺血的临床综合征。近年来，有研究发现，动脉粥样硬化斑块性质的改变与斑块内新生血管的形成密切相关。这些新生血管是单纯由内皮细胞形成的管道，缺乏平滑肌组织、基底膜等支撑结构，管壁薄、脆性较大，容易发生破裂、出血。VEGF是一类特异性促内皮细胞增殖并增加血管通透性的细胞因子。在正常心肌VEGF的含量极低。心肌缺血、缺氧是刺激VEGF表达增加的主要因素[3}。也有研究证实，periostin蛋白与动脉粥样硬化存在相关性, 其对动脉粥样硬化斑块内新血管生成产生诱导作用，但其内皮通常并不完整, 炎症细胞和脂蛋白极易经此类未成熟管腔浸润至粥样斑块中, 新生血管极易发生破裂，从而导致斑块内出血、斑块破裂,形成血栓从而引发ACS［4］。本研究结果发现，ACS患者血浆中VEGF、periostin蛋白水平均高于对照组（P<0.05），且急性心肌梗死组血浆VEGF、periostin蛋白水平高于不稳定型心绞痛组（P<0.05）。因此，我们认为VEGF、periostin蛋白与急性冠脉综合征的发生存在相关性，VEGF、periostin蛋白水平可作为判断冠心病严重程度的预测因子。

    因本研究样本数量小，存在一定的局限性，还需进行更大规模、多中心的研究进一步证实。且血浆VEGF、periostin蛋白在参考浓度方面目前尚无统一标准，还有待于进一步的研究。

参考文献：

 【1】Banai S，Shweiki D，Pinson A，et al.Upregulation of vascular endothelial growth factor expression induced by myocardial ischaemia：implications for coronary angiogenesis【J】.Cardiovasc Res，1994,28（8）：1176-1179

 【2】凌琳，承艳，康丽娜，等．冠心病患者血清高敏C反应蛋白和Periostin蛋白与冠状动脉病变严重程度的相关性[J]．中国动脉硬化杂志，2013，21(5)：440—444．

 【3】Hao Z，Franklin B．How do cells sense oxygen．Science，2000，292：449-451．

 【4】 高立建. 急性冠状动脉综合征介入治疗最新进展. 中国循环杂志, 2013, 28(1):3.