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近日节律对右美托咪定镇静和心血管效应的影响
桑凤欣 王庆本 晋清泉 赵倩倩 王丽娟
本课题是潍坊市科技局立项科研项目，项目编号：2016YX122
【摘要】 目的 通过比较上下午手术患者泵注右美托咪定时平均动脉压（MAP）、心率(HR）、脉搏血氧饱和度(SPO2)和脑电双频指数(BIS)的变化规律，探讨近日节律对右美托咪定镇静和心血管效应的影响，为临床合理用药提供依据。方法选择寿光市人民医院择期行下腹部和下肢手术的患者80例，年龄18～65岁，男女性别不限，ASA I级或II级，体重指数（BMI）18～25kg/m2。根据患者接受麻醉的具体时间分为两组，上午组（7：00-11：00，A组），下午组（13：00-17：00，B组）。病人均未使用术前用药。入室后平卧位，建立上肢前臂的静脉通道。右美托咪定用生理盐水稀释成4ug/ml,按1ug/kg计算总量，经外周静脉用TCI注射泵持续泵注30min。观察指标：泵入药物前(T0)、泵入5min时(T1) 、10min时(T2)、15min时(T3)、20min时(T4)、25min时(T5)、30min时(T6)的平均动脉压（MAP）和脉搏血氧饱和度(SPO2)以及心率(HR)和脑电双频指数(BIS)。结果 共有64例患者完成了本研究，其中上午组 33例，下午组31例。两组患者年龄、体重、性别和ASA分级这些一般资料的比较均无统计学意义。尽管上午组HR和MAP的基础值均有高于下午的趋势，但两组患者HR、MAP、SPO2的基础值和变化率比较均无统计学意义。A组BIS的基础值均高于B组，其中T3到T6的BIS的基础值和变化率A组与B组比较均有统计学意义（P< 0. 05）。结论 1、近日节律对右美托咪定镇静作用有一定影响，右美托咪定在下午的镇静作用比上午强。2、近日节律对右美托咪定的心血管效应无明显影响。
【关键词】 右美托咪定 近日节律 脑电双频指数 心血管效应
在自然界中，从单个细胞到高等动植物，以及人类的所有生命活动均存在着按照一定的规律运行的、周期性的生命活动现象，这种生命活动现象经过大量的实验研究证明是明显节律性活动，称之为生物节律[1]。各种生物节律中对人体影响最显著的是近日节律，它影响着我们的循环系统、免疫系统、凝血系统以及胃肠道和肾脏的功能[2-4]。有研究表明近日节律对麻醉药物的作用有影响。右美托咪定是近几年临床麻醉应用最广泛的静脉麻醉辅助药物，目前关于右美托咪定在镇静和心血管方面是否受近日节律的影响尚无报道。本研究旨在通过观察上午下午经静脉持续泵注右美托咪定患者血流动力学指标和BIS值的变化，探讨右美托咪定在镇静和心血管方面是否受近日节律的影响，从而为临床合理用药提供依据。
资料与方法
一般资料 本研究通过医院伦理委员会批准，患者或其授权委托人签署知情同意书。所有研究对象均来自2016年7月至2017年2月在寿光市人民医院择期接受下腹部和下肢手术的患者，共80例，年龄选择在18～65岁，性别不限，ASAI级或II级，体重指数（BMI）18～25kg/m2。排除标准：(1)已知对右美托咪定过敏的患者；(2)心、肺、肝和肾功能障碍的患者；(3)心率减慢患者，HR<60次/分；(4)妊娠期及哺乳期的妇女；(5)有严重贫血和（或）术前服用镇静药物的患者；(6)存在慢性嗜酒和（或）药物滥用史的患者；(7)体重超标或不达标者（BMI> 30kg/m2或BMI<18kg/m2）。(8)近期倒班或跨时区飞行，生活作息不规律者；(9)有精神病或遗传疾病患者。根据患者接受麻醉的具体时间分为两组，上午组（7：00-11：00，A组），下午组（13：00-17：00，B组）。
麻醉方法 病人均未使用术前用药。患者进入手术室后平卧位，安静5min后，采用Phlilips Intellivue MP40心电监护仪，监测无创血压（NIBP）、脉搏血氧饱和度(SPO2)、心率(HR)和脑电双频指数(BIS)。选择上肢的前臂建立静脉通道，滴注的液体是乳酸钠林格氏液。维持好静脉通道的通畅，泵注右美托咪定按1ug/kg计算总量，用生理盐水稀释成4ug/ml的注射液,用KI-III型注射泵，以2ug/kg/h的速度持续泵注30min。
观察指标 分别记录泵入药物前(T0)、泵入5min时(T1) 、10min时(T2)、15min时(T3)、20min时(T4)、25min时(T5)、30min时(T6)的平均动脉压（MAP）和脉搏血氧饱和度(SPO2)以及心率(HR)。
BIS 值：输注开始前记录患者的基础BIS值，输注开始后，记录BIS于各观察点前后40s内间隔10s共记录5次，取5次测量值的平均值作为观察点的BIS值。
统计处理 采集的数据资料用SPSS 19.0 统计软件进行统计学分析，年龄和体重计量资料以均数±标准差(
±s)表示，性别和ASA分级计数资料采用卡方（χ2）检验，两组之间比较用t检验，各组不同时间点之间比较用重复测量数据方差分析，P < 0.05 为差异有统计学意义。
结 果
A组和B组两组患者性别、年龄、体重、ASA分级的比较差异均无统计学意义（见表1）。
表1 两组患者人口统计学资料的比较
|
组别 |
n |
年龄
（岁， |
性别 男/女（例） |
体重
（kg， |
ASA分级 Ⅰ/Ⅱ（例） |
|
A组 |
33 |
47±11 |
15/18 |
67.2±9.7 |
32/1 |
|
B组 |
31 |
43±13 |
13/18 |
66.3±11.3 |
30/1 |
注：与A组比较P>0.05
两组患者静脉泵注1ug/kg右美托咪定期间，MAP、HR和SPO2的变化率A组和B组进行比较，P>0.05，差异无统计学意义。（见表2、表3和表4）
表2 两组患者静脉泵注1ug/kg 右美托咪期间MAP的变化率（%,
±s）
|
分 组 |
n |
时 点 |
|||||
|
T1 |
T2 |
T3 |
T4 |
T5 |
T6 |
||
|
A组 |
33 |
5.5 ±6.3 |
9.3 ±7.0 |
11.9 ±7.3 |
14.5 ±7.9 |
16.8 ±9.4 |
20.2 ±9.1 |
|
B组 |
31 |
5.5 ±7.7 |
4.9 ±5.0 |
10.5 ±5.9 |
14.7 ±7.6 |
16.6 ±8.9 |
19.9 ±10.5 |
注：B组与A组比较P>0.05；T1～T6分别为泵药后5、10、15、20、25和30min
表3 两组患者静脉泵注1ug/kg右美托咪定期间HR变化率（%，
±s）
|
分 组 |
n |
时 点 |
|||||
|
T1 |
T2 |
T3 |
T4 |
T5 |
T6 |
||
|
A组 |
33 |
6.9 ±5.9 |
11.0 ±7.2 |
15.1 ±8.8 |
17.9 ±9.1 |
19.6 ±9.0 |
21.8 ±8.4 |
|
B组 |
31 |
9.4 ±6.4 |
5.8 ±4.1 |
16.9 ±8.6 |
20.0 ±9.5 |
21.5 ±10.6 |
24.2 ±11.3 |
注：B组与A组比较P>0.05；T1～T6分别为泵药后5、10、15、20、25和30min
表4 两组患者静脉泵注1ug/kg右美托咪定期间SPO2变化率（%，
±s）
|
分 组 |
n |
时 点 |
|||||
|
T1 |
T2 |
T3 |
T4 |
T5 |
T6 |
||
|
A组 |
33 |
0.4 ±0.8 |
0.8 ±1.2 |
0.8 ±0.9 |
1.0 ±1.1 |
1.1 ±1.5 |
1.2 ±1.4 |
|
B组 |
31 |
0.9 ±1.4 |
0.7 ±0.9 |
1.0 ±1.3 |
0.9 ±1.1 |
3.0 ±4.0 |
1.5 ±2.1 |
注：B组与A组比较P>0.05；T1～T6分别为泵药后5、10、15、20、25和30min
两组患者静脉泵注1ug/kg右美托咪定期间，A组BIS的基础值（表5）和变化率（表6）均高于B组，其中T3到T6的BIS的基础值和变化率A组与B组比较差异均有统计学意义（P< 0. 05）,说明近日节律对右美托咪定的镇静作用有影响，下午的镇静作用比上午强。
表5 两组患者静脉泵注1ug/kg右美托咪定期间BIS（
±s）
|
分 组 |
n |
时 点 |
||||||
|
T0 |
T1 |
T2 |
T3 |
T4 |
T5 |
T6 |
||
|
A组 |
33 |
96.6 ±2.4 |
93.6 ±3.2 |
87.1 ±16.1 |
85.7 ±6.3 |
83.2 ±3.9 |
77.9 ±5.9 |
72.9 ±5.8 |
|
B
| ||||||||
