基于中医“脾肾相关”理论治疗骨质疏松症的研究进展

仇宋明¹ 尹恒² 王建伟^2*

1.南京中医药大学，江苏 南京 210038

2.南京中医药大学无锡附属医院，江苏 无锡 214071

摘要：骨质疏松症是一种以骨量低下，骨组织的显微结构破坏，而致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨代谢疾病。中医学认为肾虚是骨质疏松症发病的重要病机，因此就补肾健骨为主要治法已达成普遍共识，而就脾虚对本病的影响探究相对较少。然而肾脾两脏在生理和病理上存在着相互关联、相互影响内在联系。因此本文就基于中医“脾肾相关”理论，从中医基础理论、实验研究及临床观察等角度综述骨质疏松症脾肾两虚病机的科学涵义，以及运用中医“脾肾相关”理论探讨其防治原发性骨质疏松症的作用机制。挖掘“脾肾相关”理论在治疗骨质疏松症的价值，为中医药防治骨质疏松症提供新的思路与方法。

关键词：脾肾相关；骨质疏松症；健脾益肾

Research progress on the treatment of osteoporosis based on the theory of "spleen and kidney correlation" in traditional Chinese medicine

QIU Songming¹ ；YIN Heng² ；WANG Jianwei^2*

Abstract ：Osteoporosis is a systemic metabolic osteopathy characterized by low bone mass, damage to bone microstructures, and increased bone brittleness and fracture. At present, traditional Chinese medicine believes that primary osteoporosis is mainly caused by renal deficiency, and kidney repair is the main treatment method. There is a general consensus, and there is relatively little research on the effect of spleen deficiency on the disease. The Chinese medicine believes that the spleen and kidney  are related and affect each other in physiology and pathology. Therefore, based on the theory of "spleen and kidney correlation" in traditional Chinese medicine, this article will review the scientific meaning of spleen and kidney deficiency mechanism of osteoporosis from the perspective of basic theory, experimental research and clinical observation, and explore the mechanism of preventing and treating primary osteoporosis using the theory of "spleen and kidney correlation" in

correlation" theory in the treatment of osteoporosis provides reference and help for improving the prevention and treatment of osteoporosis in traditional Chinese medicine.

Key Words:spleen and kidney correlation;osteoporosis

前言：骨质疏松症（osteoporosis，OP）是一种以骨量减少、骨组织的显微结构破坏，而致骨的脆性增加并易发生脆性骨折为特征的全身性骨代谢疾病。他起病较隐匿，大部分患者早期并无特异临床表现，直至出现脆性骨折，影响日常生活，最终给患者家庭和社会带来沉重的医疗和经济负担。根据流行病学统计，我国60岁以上人口约2.1亿，50岁以上人群中骨质疏松症总患病率:女性20.7%，男性14.4%^[1]。而随着我国人口老龄化问题的日益严峻，骨质疏松症的发病率亦在不断增高中。现代医学一般认为本病多因骨吸收速度超过骨形成所致，一般予以钙剂、降钙素、双磷酸盐、性激素、氟化物等西药治疗，但西医治疗存在价格高、患者耐受程度差、不良反应多、远期疗效欠佳等缺点^[2]。中医药治疗骨质疏松症已有上千年的历史，且大量的研究和临床应用证实：中医药治疗骨质疏松症已取得显著疗效^[3-5]。

1.基于“脾肾相关”治疗OP的中医理论内涵

中医虽无“骨质疏松症”这一病名的记载，但根据骨质疏松症的病机及临床表现，我们总结其与中医古籍中所著“骨痿”、“骨枯”、“骨痹”等疾病相似。其病位在骨，脏属脾肾，病性多虚，而与肝、肺等脏腑密切相关，其中，“脾肾亏虚”是其病机的关键^[6]。祖国医学认为：肾为先天之本，在体合骨，主藏精，生髓，若肾虚则髓空骨枯，痿不任身。《素问·痿论》云：“肾者水藏也，今水不胜火，则骨枯而髓虚，故足不任身，发为骨痿”。《医经精义》云：“肾藏精，精生髓，髓生骨，故骨者，肾之所合也。髓者，肾精所生，精足则髓足，髓在骨内，髓足者骨强。”所以说骨骼的壮盛与肾中精气的充盛紧密相关。脾为后天之本，在体合肌肉，主四肢及运化水液，脾虚则气血生化乏源，肌肉瘦削枯萎，肢体倦怠无力。《灵枢·本神》云: “脾气虚则四肢不用。”《素问·太阴阳明论》云: “今脾病不能为胃行其津液， 四肢不得禀水谷气，气日以衰，脉道不利， 筋骨肌肉， 皆无气以生，故不用焉。”李杲在《脾胃论·脾胃盛衰论》云: “脾病则下流乘肾，土克水，则骨乏无力，足为骨蚀，令人骨髓空虚”。可见若脾气虚则气血生化乏源，肾精无以充养，久之则肾精日竭，渐致髓减骨枯骨骼经络失养 ,终致“骨痿”。明代李中梓《医宗必读》曰: “脾、肾者，水为万物之元，土为万物之母，二脏安和，一身皆治，百病不生……故脾安则肾愈安也。”说明脾肾两脏之间关系密切，在生理上具有相互依存，相互滋养的关系。 若脾肾互济则气血旺盛，元气充沛，骨髓得养，筋骨得强；若脾肾失济,先天之本无后天气血之滋养，后天之本无先天之本之充赖, 两者互为因果, 将导致一系列疾病。李东垣《脾胃论》中云:“地气者人之脾胃也，脾主五脏之气，肾主五脏之精，皆上奉于天。”说明了脾肾作为人先、后天之根本，后天与先天是相互资助，相互促进的，两者对人体有着非常重要的作用。因此在运用补肾壮骨法治疗OP的同时当不忘治脾，宜脾肾并重, 不可偏倚。

2.基于“脾肾相关”防治OP的科学内涵 

2.1“脾肾相关”防治OP的分子理论机制 笪巍伟等^[7]通过动物实验发现健脾补肾方可促进骨质疏松性骨折早中期骨痂的形成和发展，可能通过上调β-catenin和Runx-2等信号通路调控骨代谢。邓伟名等^[8]在分子水平观察了补肾健脾化瘀方对去势大鼠股骨骨髓组织中雌激素相关受体α（ERRα）和过氧化物酶体增殖物活化受体 γ协同刺激因子-1α（PGC-1α）mＲNA表达的影响，发现其可能是通过下调骨髓内环境中ERRɑ mRNA及上调PGC-1ɑ mRNA两条信号通路，从而起到抑制破骨细胞活动性同时促进成骨细胞活性的目的，而达防治OP的目的。柴生颋等^[9]运用健脾活血方含药血清培养UMR 106细胞证实，健脾活血方对其成骨分化具有促进作用；并随着血药浓度的升高，成骨细胞增殖分化更为显著。万雷等^[10]发现补肾健脾活血方含药血清可显著促进沉默DKK1，Sost干预后细胞增殖和提高ALP活性，上调沉默DKK1，Sost腺病毒转染细胞CTGF,OPG,OPN的表达。鞠大宏等^[11]发现对脾肾两虚型的骨质疏松症大鼠分别运用补肾、健脾及补肾健脾三种治法均能起有效的治疗作用，能增加骨量、降低骨转化率;而其中尤以补肾健脾法疗效最佳，且发现通过健运脾胃，能提高机体对中药有效成分的充分吸收，从而促进骨质疏松性骨折愈合的作用。现代医学技术已从成骨细胞破骨细胞的蛋白表达及信号通路等微观层面证实，运用中医健脾益肾法治疗骨质疏松症疗效显著。

2.2“脾肾相关”理论的临床疗效观察 刘维嘉等^[12]自拟补肾健脾汤治疗绝经后骨质疏松，与复方氨基酸配合补钙胶囊对照，临床疗效和止痛效果明显优于对照组，治疗组骨密度提高程度优于对照组，说明补肾健脾活血汤对绝经后骨质疏松症具有较好的止痛效果，并能有效提高骨密度。运用健脾益肾汤药治疗的老年性骨质疏松症患者其临床症状、骨密度及身体平衡能力均得到了显著改善^[13]。陈喆等^［14］通过观察补脾益肾法治疗脾肾阳虚型PMOP患者，发现健脾益肾法可有效缓解原发性骨质疏松症患者临床症状，提高患者骨密度。郭媛媛等^[15]发现运用补肾健脾方结合体外热电场疗法能改善骨质疏松症患者的骨密度，且止痛效果好，并能提高生活质量。脾肾相关理论在临床上不仅对于治疗骨质疏松症、改善患者临床症状具有指导意义。李颖等发现运用健脾益肾法能有效降骨质疏松型胸腰椎骨折椎体成形术后再骨折的发生；且能明显改善患者术后的功能和症状。这些临床研究结果指导我们在今后运用中医药治疗骨质疏松患者时，在运用补肾壮骨法的同时，辅以健脾法；运用“脾肾相关”的理论思想，实现补肾壮骨骼、健脾实肌肉的脾、肾同治的治疗目的。

3.讨论

随着现代科研技术的不断更新与发展，我们对骨质疏松症的研究和治疗也不断深入到了分子生物学等微观领域。从祖国医学基于“脾肾相关”对骨质疏松症病因病机的理论基础，到运用“脾肾相关”干预骨质疏松症的实验研究再到运用“健脾补肾”治疗骨质疏松患者的临床疗效观察，无不表证明了“脾肾相关”在骨质疏松症的防治过程中的重要地位。本综述从“脾肾相关”的角度验证了在祖国医学在骨质疏松症的防治中“健脾益肾”这一治则的正确性，也体现了“脾肾相关”这一理论的重要意义，为今后更有效的运用中医药防治骨质疏松症打下理论与实验基础。

参考文献：

[1]蒋建发，孙爱军．中老年女性骨质疏松症流行病学现状分类及诊断［J］ ． 中国实用妇科与产科杂志， 2014， 30( 5):323－326

[2]Blahos J． Current and future options for treatment of osteoporosis．Vnitr Lek， 2011，57( 11) : 888-890.

[3]Kim KM，Kim YJ，Choi SH，et al. The effects of body mass index on the hereditary influences that determine peak bone mass in mother-daughter pairs（KNHANESV）[J]. Osteoporos Int，2016，27（6）：2057-2064

[4] 宋敏，刘涛，巩彦龙，等.基于中医传承辅助平台系统的骨质疏松症组方用药规律分析[J].中国骨质疏松杂志，2017，23（4）：519-523

[5]中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.原发性骨质疏松症诊治指南 （2011 年 ）[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2011，4（1）：2-17

[6]董万涛，吕泽斌，宋敏,等.“骨肉不相亲”理论发微—从脾肾论治原发性骨质疏松症的科学涵义［J］ ． 中国骨质疏松杂志，2014，06: 714-717．

[7]笪巍伟,赵永见,兰儒贤,王腾腾,唐德志,舒冰,马俊明,施杞,王拥军.健脾补肾方增加β-catenin、Runx2表达而促进骨质疏松性骨折愈合的疗效观察[J].中国骨质疏松杂志,2017,23(06):719-726

[8]邓伟民,魏秋实,谭新,王海彬,孙伟珊,邵玉.补肾健脾化瘀方对去势大鼠股骨骨髓ERRα和PGC-1α mRNA表达的影响[J].中国骨质疏松杂志,2014,20(10):1143-1147+1158.
[9]柴生颋,谢平金,万雷,林勇.补肾健脾活血方含药血清对UMR106细胞成骨分化和骨形成相关蛋白的影响[J].中国骨质疏松杂志,2018,24(03):361-365.

[10]万雷,黄宏兴,张志海,王吉利,柴爽,刘少津,黄佳纯.补肾健脾活血方干预沉默DKK1、Sost骨细胞对细胞活性和相关蛋白的影响研究[J].中国骨质疏松杂志,2018,24(08):989-993+1007

[11]鞠大宏,李鸿泓,刘红,王少君,潘静华,李艳,赵宏艳,于峥,付小卫,宋长恒,刘梅洁.补肾健脾方对大鼠脾肾两虚型骨质疏松症的治疗作用[J].中华中医药杂志,2012,27(12):3207-3210.

[12]刘维嘉，麦敏军，刘永坤，等．补肾健脾活血汤治疗绝经后骨质疏松症33 例[J]．安徽中医学院学报，2009,28(4):33-35 

[13]郑有鑫,郑金贤,胡万云,张小兆,钟生财.健脾益肾通督汤对脾肾阳虚型老年性骨质疏松症患者骨密度及平衡功能的影响[J].中国医药导报,2017,14(25):115-118

[14]陈喆．补脾益肾法配合针灸推拿治疗脾肾阳虚型骨质疏松症的临床研究［J］．中外医学研究，2017，15( 20) : 107-109

[15]郭媛媛,陈建平.健脾补肾方结合体外热电场治疗原发性骨质疏松症的疗效观察[J].现代诊断与治疗,2015,26(16):3630-3631