遗传性血色病一例

 李医芳（唐山市中医医院 河北唐山 063000） 陈彤君（唐山市中医医院 河北唐山 063000）朱叶珊（唐山市中医医院 河北唐山 063000）雷淼娜（唐山市中医医院 河北唐山 063000）¹

摘要：临床中发现一老年男性，因反复肝功能损伤19个月，经CT、MRI及基因检测等检查，诊断为原发性血色病4型，给予放血、口服恩格瑞及对症治疗后，病情好转，故本文与广大同仁一起分享并复习该病。

关键词：原发性血色病；肝功能损伤；

正文：

1.病例摘要

患者男，60岁，退休干部，因“反复肝功能损伤19个月”入我院，患者于2016年3月健康体健时，发现谷丙、谷草转氨酶轻度增高，均小于3倍，自服保肝药物后恢复正常。2017年4月体检时，又发现谷丙、和谷草转氨酶增高，在3倍左右，自服保肝药治疗，未复查，2017年8月17日因霉菌性肺炎使用大扶康、奥硝唑，头孢类等药物20天，期间查谷丙、谷草转氨酶增高，在5倍左右，予保肝治疗后，转氨酶将至2倍以下出院。2017年10月10日因间断便血，在我院肛肠科诊断为直肠高级别上皮瘤样变手术治疗，入院时体格检查无异常，既往有慢性支气管炎40年，近半年来血压时有偏高，发现2型糖尿病、升主动脉瘤1个月，无结核、肝炎、心脏病病史；长期饮酒，每日6-8两白酒。入院后肝功能示ALT:125u/L，AST:177u/L，ALP:115u/L，GGT:108u/L，肝炎系列阴性，给予静点保肝药物治疗后，肝功能无变化，于2017年10月23日转入消化科后无不适症状，BP：143/85mmHg，墨菲氏征（+），余查体较前无变化，复查肝功能：ALT:201u/L，AST:149u/L，ALP:124u/L，GGT:239 u/L，2017-10-26复查肝胆胰脾彩超示：脂肪肝，胰脾未见异常，胆囊增大（10.6×8.8×5.2cm）；进一步复查肝炎系列、自身免疫性肝病系列、ENA谱均正常，肿瘤系列提示铁蛋白>2000 ng/ml，进而查上腹部CT（肝胆胰脾）平扫提示：肝脏密度增高，CT值100HU，肝右叶可见一点状致密影，直径约0.2cm，肝内外胆管未见扩张，胆囊体积增大，长径约11.0cm，密度均匀，胰腺、脾脏未见异常，当时考虑胆囊、胆管病变可能，遂行上腹部MRI平扫示：肝脏、胰腺及脾脏异常信号，考虑血色病可能，请结合临床，建议复查；胆囊增大，请结合临床；少量腹腔积液。进一步查血清铁42,25 （8.9-32.2），铁饱和度0.94（0.25-0.5），总铁结合力44.81umol/L（40.28-72.49)，铁蛋白>15000 ng/ml，建议行肝穿刺活检明确诊断，患者拒绝肝穿刺，遂前往首都医科大学附属友谊医院行基因检测结果为：SLC4OA1基因杂合突变（Y333H），考虑为4型遗传性血色病基因突变。诊断：血色病（4型）。治疗上给予放血治疗2次，每次放血400毫升，放血后患者出现晕厥1次，此后未再继续放血治疗，改为口服（印度生产）恩瑞格（地拉罗司分散片）及对症治疗，同时平衡膳食，多食蔬菜、新鲜水果，2018-1-4复查铁蛋白降至9679ng/ml，目前继续服用该药物治疗。

2.讨论：

血色病是指组织器官内铁过度沉积致细胞病变，也叫铁过度沉积综合征，是机体对铁的吸收异常增加，在体内过度沉积，其主要累及肝脏、胰腺及心脏，表现为肝硬化、肝癌、糖尿病、心脏病等严重并发症，可分为原发性血色病和继发性血色病。我国血色病少见，除因该病本身发病率低外，亦与临床对该病认识不足有关，故而往往得不到及时的诊断与治疗。

原发性血色病，也称遗传性血色病(HH），其在中国较罕见^[1]，HH为常染色体隐性遗传性铁代谢病,其主要遗传缺陷是血色病基因发生点突变^[2]，在线人类孟德尔遗传数据库根据不同基因突变情况将其分为4个类型：HFE(1型)、HJV（2A型）、HAMP（2B型）、TFR2（3型）和SLC40A1（4型）^[3]。血色病早期症状多较轻微，可有乏力、体重下降、皮肤色素沉着、腹痛或关节痛等，未经治疗的，可发生许多严重并发症，如：肝硬化、肝细胞癌、糖尿病、心肌病等，其中肝硬化、皮肤青铜色色素沉着和糖尿病为本病三大特征。血色病可通过影像学、肝穿刺活检及基因检测诊断。肝脏影像学检查：当铁沉积到一定程度时，CT显示为肝脏密度弥漫性增高，甚至似增强后的表现，CT值达75-130Hu，称为“白肝征”。当肝组织内含铁量＞1mg/g时，MRI可出现信号变化，铁的顺磁性效应使肝组织T1驰豫时间延长，T2驰豫时间缩短，肝脏信号强度明显减低，称为“黑肝征”，以T2W1表现明显^[4]。以往肝穿刺活检是确诊本病的主要方法，但随着基因检测技术的不断发展以及人们对肝穿刺的恐惧，目前基因检测已成为遗传性血色病的主要诊断方法。间断静脉放血治疗是遗传性血色病最有效和主要的治疗方法，目的是清除体内过多的铁，同时避免维生素C和铁剂补充，禁酒，一般不会影响生活质量和寿命；如存在放血禁忌或不能耐受放血治疗，可予铁离子螯合剂处理。

继发性血色病是由于其他疾病引起铁的利用障碍，或由于长期反复输血导致体内铁沉积所致。

参考文献：

[1]冯燕,程思根,罗志刚.原发性血色病在中国的研究进展[J].医学综述,2014,20(7):1190-1193.

[2]金晶兰,赵旭 译,美国肝病学会血色病诊治指南要点[J],临床肝胆病杂志,2013,29(5):Ⅲ-Ⅴ.

[3]管宇,安鹏,张晓峰.一例血色病患者及其家系铁代谢调节基因的突变分析[J].检验医学,2014,29（6）:679-684.

[4]雷军强,王晓慧,陈勇,等.肝血色病的MRI和CT表现[J].中国医学影像学杂志,2009,17(3):218-220.