益肺宣肺降浊方对脑梗死急性期患者NIHSS及血清ox-LDL、hs-CRP的影响

黄彬森¹    邢俊娥²   吴鹏^2＊

1.河南省平舆县人民医院，河南平舆，463400

2.广西中医药大学第一附属医院，广西南宁，530001

摘要：目的：通过观察益肺宣肺降浊方对脑梗死急性期患者NIHSS及ox-LDL、hs-CRP的影响，探讨益肺宣肺降浊方治疗脑梗死的作用机理，为进一步开发应用提供一定的临床依据。方法：选取平舆县人民医院老年病科住院治疗的脑梗死急性期患者，随机分为治疗组41例，对照组42例。对照组按照脑梗死急性期的治疗方案，予以抗血小板聚集，调脂稳定斑块，控制血糖及血压，清除氧自由基，活血化瘀等常规治疗，治疗组在对照组治疗的基础上予口服益肺宣肺降浊方中药颗粒，日1付，连服用至第14天。入组患者在入院第1天，第7天和第14天分别记录NIHSS评分，同时测定并记录患者血清氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、高敏c反应蛋白（hs-CRP）结果。结果：治疗后，治疗组患者的NIHSS评分差值显著高于对照组（P＜0.05），具有统计学意义；两组在第7，第14天，治疗组血清ox-LDL及hs-CRP下降程度明显高于对照组（P＜0.05），具有统计学意义。结论：宣肺益肺降浊方在治疗脑梗死患者是安全有效的，可改善其神经功能缺损情况，降低血清ox-LDL及hs-CRP水平，具有神经保护作用。

关键词：脑梗死急性期；益肺宣肺降浊方；中药颗粒；NIHSS评分；血清氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）；高敏c反应蛋白（hs-CRP）

脑梗死亦称缺血性脑卒中，约占急性脑血管疾病的70% ^[1]，具有高发病率、高致残率、高死亡率^[2]，危害极大，已被列入国家重大疾病攻关项目之一。在西医治疗上主要是采取抗血小板聚集、营养神经、改善循环、调脂稳定斑块、抗凝等对症治疗，以此同时，越来越多人放眼于中医药的发展，中医药在预防和治疗脑梗死上具有不可替代的位置。本课题通过研究表明，益肺宣肺降浊方在改善血管性痴呆临床症状上已取得了良好的疗效^[3]，而血管性痴呆主要是由于脑血管病变引起的痴呆，为明确益肺宣肺降浊方治疗缺血性脑血管疾病的作用机理，本临床研究将以“肺朝百脉”、“主宣降”作为理论依据，从中风发病的特点出发，进一步探讨益肺宣肺降浊方对脑梗死急性期患者神经功能缺损（美国国立卫

＊作者：黄彬森 副主任医师  河南新蔡人  研究方向：中医药防治老年性脑血管病

＊通讯作者：吴鹏 副主任医师，山西昔阳人，研究方向：中医药防治脑血管病

生研究院卒中量表-NIHSS）的影响及ox-LDL及hs-CRP的影响。

1  临床资料

1.1 纳入标准

①符合动脉粥样硬化的诊断标准；

②符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》的脑梗死急性期的诊断标准；

③头颅CT或MRI提示与临床症状及其体征相关的责任病灶，发病在24-72小时之内入院；

④患者及其家属同意并签署知情同意书。

1.2 排除标准

①影像学提示为出血性脑卒中、肿瘤、脱髓鞘等患者；

②存在意识障碍或合并有严重的心、肝、肾、肺等功能不全的患者；

③入院已行动、静脉溶栓或取栓术；

④对本次研究用药过敏的患者。

1.3 病理资料来源

选取2016年01月至2017年5月选择到平舆县人民医院老年病科住院部住院治疗的发病在24-72小时之内入院的脑梗死急性期患者，纳入符合以上诊断标准患者83例，按随机数字分为治疗组41例，对照组42例。全程符合医学伦理学及人道主义。

2 方法

2.1 干预方法

对照组：参考《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》治疗脑梗死的常规治疗方案治疗。抗血小板聚集药物-拜阿司匹灵，规格：100mg*30片，由拜耳医药保健有限公司生产，国药准字：J20130078。用法：100mg/d，口服。余治疗根据病情予以抗凝、降纤、扩容以及营养脑神经等药物。

治疗组：在对照组治疗的基础之上加以口服益肺宣肺降浊方中药。益肺宣肺降浊方（桔梗10g、杏仁10g、人参15g、麦冬15g、黄芪15g、田七15g、苏子15g、石菖蒲15g、酒大黄6g），由江阴天江药业有限公司制备的单味中药浓缩颗粒剂，采取同一批次。用法：300ml开水冲化，充分混合后加盖密封3分钟，分早晚2次饭前温服，日1付。

以上两组患者的治疗疗程均为14天。

2.2 检测方法

2.2.1 实验室检查

在患者入院第1天、第7天以及第14天晨起抽取空腹右上臂静脉血各2ml，抗凝，立即送至检验室检验。采用酶联免疫吸附试验法检测血清ox-LDL及hs-CRP水准。

2.2.2 观察指标

在患者入院第1天、第7天及第14天对患者进行NIHSS评分，比较两组药物改善患者神经功能缺损程度。

2.2.3 统计学方法

本临床研究所有数据均选用SPSS17.0统计软件计算分析处理。服从正态分布，计量资料均采用均数士标准差(±s)来表示，计量比较采用t检验，计数比较采用卡方检验。以P＜0.05，具有统计学意义，P＞0.05则无统计学意义。

3 结果

3.1 纳入患者的一般临床资料情况

   本临床研究共纳入患者83例，治疗组41例，男性17人，女性24人，平均年龄(64.76±6.33)岁，合并糖尿病16例，高血压病20例，冠心病10例，高脂血症13例，入院时平均体温（36.35±0.23）℃；对照组42例，男性19人，女性23人，平均年龄(64.10±8.16)岁，合并糖尿病18例，高血压病21例，冠心病8例，高脂血症15例，入院时平均体温（36.51±0.20）℃。两组患者在年龄、性别、既往相关疾病病史，入院时体温等分布上，无显著性差异（P＞0.05），具有可比性（详见表1）。

表1  两组患者的一般临床资料

3.2 NIHSS评分

    治疗组及对照组在NIHSS评分上，经t检验，两组患者NIHSS评分与入院第1天相比较，NIHSS评分均明显降低（P＜0.05）,第7、14天患者NIHSS评分均呈下降趋势。第14天治疗组与对照组相比较，治疗组改善NIHSS明显优于对照组（P＜0.05）。（见表1）

           表2 两组患者治疗前后NIHSS评分评分比较（分 ±s）

注：两组患者治疗14天后NIHSS评分与入院第1天比较，^a P＜0.05，两组患者治疗14天后组间比较，^a P＜0.05。

3.2 对ox-LDL的影响

治疗组及对照组在ox-LDL上，经t检验，两组患者ox-LDL与入院第1天相比较，ox-LDL均明显降低（P＜0.05）,治疗第7、14天患者ox-LDL均呈下降趋势。第14天治疗组与对照组相比较，治疗组改善ox-LDL明显优于对照组（P＜0.05）。（见表2）

           表3 两组患者治疗前后ox-LDL比较（分 ±s）

注：两组患者治疗后第14天ox-LDL与入院第1天比较，^bP＜0.05，两组患者治疗14天后组间比较，^bP＜0.05。

3.3 对hs-CRP的影响

治疗组及对照组在hs-CRP上，经t检验，两组患者hs-CRP与入院第1天相比较，hs-CRP均明显降低（P＜0.05）,治疗第7、14天患者hs-CRP均呈下降趋势。第14天治疗组与对照组相比较，治疗组改善hs-CRP明显优于对照组（P＜0.05）。（见表2）

           表3 两组患者治疗前后hs-CRP比较（分 ±s）

注：两组患者治疗14天hs-CRP与入院第1天比较，^cP＜0.05，两组患者治疗14天后组间比较，^cP＜0.05。

4 讨论

脑血管疾病起病急骤，变化迅速，致残率高，其病因、病机是多层次、动态、多途径、连续的复杂过程。祖国医学以辩证及整体理论为主要特点，与脑梗死复杂的病因病机相吻合。前期我们在探讨研究益肺宣肺降浊中药治疗血管性痴呆的实验及临床上已经取得良好的疗效，为了进一步研究该中药方的作用机理，我们将继续从肺气虚及肺功能失调两个方面阐述该方对缺血性卒中的发病机理。“十二经脉……其血气皆上于面而走空窍”，肺居上焦，主气血，故气血上行于头面脑窍与肺密切相关。肺司呼吸之气受损，则吐故纳新、输布精气不能，百脉受阻，清气不能上升，浊气下降不能，痰浊内阻，淤血内生，阻滞脑脉而致中风。清.沈金鳌亦认为: “虚为中风之根”，气为血之帅，血为气之母，气虚不能达于血管，血液流动缓慢，久之则血淤，阻滞脑络，则见口眼歪斜，口角流涎，半身不遂，语言不利等中风之候。因此，我们认为缺血性中风属于本虚标实之证，“肺气虚”无力推动血液运行为致病之本， “血瘀”、“痰浊”为发病之标，该病的主要综合环节当责之于肺。

治疗组方以益肺宣肺，活血通络为治疗准则，方中以黄芪、麦冬、人参为君，益肺之气阴，治中风之本虚；桔梗、苏子、杏仁为臣，调节全身上下气机，宣降肺气；酒大黄、香附、田七、石菖蒲，活血通络，为佐使；炙甘草调和诸药。全方攻补兼施，气血同治，组方严谨，与“从肺论治中风”的理论环环相扣。进一步阐释了“肺主宣降、朝百脉”对气血津液运行的物质基础。

本试验研究发现宣肺益肺降浊方可降低脑梗死急性期患者血清ox-LDL及hs-CRP水平，改善其神经功能缺损情况。流行病学已表明，动脉粥样硬化（AS）与脑梗死的发病率成正比关系^[4]。AS的病因有很多，其中的氧化应激和慢性炎症^[5]则是其主要原因。ox-LDL仅存在于AS的病变区，在其形成演变中占据重要的地位，通过破坏血管内皮细胞，加速血栓聚集，促进斑块的形成，是AS 病灶中的特有成分^[6]，与AS病变严重程度及斑块的活动度密切相关^[7]。王琳，李英毅等^[8]通过临床试验进一步说明血清ox-LDL与脑梗死病情严重程度呈正相关性，是脑梗死的独立危险因素，并且在早期治疗上支持抗氧化治疗。hs-CRP作为炎症的标志物，能在一定程度上反映动脉粥样硬化性斑块的形成及其破坏。近期国内文献报道认为脑梗死的发生及预后与高敏C 反应蛋白等指标存在密切的相关性^[9]，作为急性损伤时反应的一种蛋白, 较普通C 反应蛋白敏感^[10]，参与AS的形成过程。刘戈^[11]经过临床研究认为hs-CRP水平上升时，凝血酶复合物、血小板聚集及抗纤溶酶复合物随之增加,同时与脂蛋白物质结合，诱发炎症反应，当血管狭窄小于70%时，斑块易于破裂或脱落，随血液流动，阻塞于狭窄处，形成血栓，引起脑组织缺血缺氧，导致脑组织坏死。临床试验结果表明，脑梗死患者血清ox-LDL及hs-CRP增高，治疗后可不同程度的下降，同时NIHSS评分同步下降，表明清ox-LDL及hs-CRP在脑梗死形成及发展中占有重要地位。

本实验中益肺宣肺降浊方能降低血清ox-LDL、hs-CRP水平，降低NIHSS评分，提示益肺宣肺降浊中药可能是通过抑制促炎因子形成，抑制动脉粥样硬化性斑块的形成或是促进其破坏，稳定斑块，减少炎症因子对神经细胞的毒性作用，从而起到保护神经的功效。

参考文献

[1]饶明俐,吴江,贾建平,等.神经病学[M].北京:人民卫生出版社，2016:179-191.

[2]黄粤,曹锐,朱宏勋,等.益气活血汤对脑分水岭梗死急性期多时点NIHSS,中医证候,HSP-70的影响[J].中国实验方剂学杂志,2016,2(11):157-160.

[3]黄立武,陈妃,雷裕军,等.益肺宣肺降浊方对血管性痴呆大鼠脑内iNOS及HO-1的影响[J].辽宁中医杂志,2016,43(12):2642-2644.

[4]刘洪娟,刘运海,徐平,等.急性缺血性脑卒中患者劲动脉粥样硬化相关因素分析[J].中国神经免疫学与神经病学杂志,2015,2（2）:117-179.

[5]王琳,李英毅,胡鹏飞,等.急性脑梗死患者血清0x-LDL水平变化及其临床意义[J].中国老年学杂志,2011,12(31):4928-4929.

[6]Kotani K，Satoh N,Yamada T,et al. The potential of serum amyloid ALDL as a novel biomarker for cardiovascular disease risk[J]. Clin Lipidol,2010,5: 489-495.

[7]刘焕琥,潘旭东,马爱军,等.急性脑梗死患者血清氧化型低密度脂蛋白水平变化及其与TOAST 分型的关系[J].中华脑血管病杂志(电子版) ,2008, 12( 6) : 453-456.

[8]王琳,李英毅,胡鹏飞,等.急性脑梗死患者血清ox-LDL 水平变化及其临床意义[J].中国老年学杂志,2011,31 (24): 4928-4929.

［9］孟昭军.高敏C反应蛋白水平对老年人脑卒中患者近远期预后的影响[J].中国实用神经疾病杂志, 2014, 17(18):50-51.

［10］王红卫,谢明,何周文.脑血管患者血脂变化及调脂治疗对其预后的影响[J].中南医学科学杂志, 2011, 12(2):207-209.

［11］刘戈.高敏C 反应蛋白及TC/HDL与急性脑梗死相关性研究[J].中国实用医药,2016,11(6):28-29.

作者简介：黄彬森 男 河南省新蔡县 研究生学历 硕士学位  中医内科副主任医师 驻马店市老年医学科专业委员会委员 研究方向：中医药防治老年性脑血管疾病