旋覆代赭汤加减联合奥氮平治疗顺铂引起的消化道反应的临床观察

于艳艳^1，乔元勋²

（1.山东中医药大学，山东 济南 250014；

2.泰安市中医院肿瘤科，山东 泰安 271000）

摘要：目的：观察旋覆代赭汤联合奥氮平治疗顺铂引起的消化道反应的临床疗效。方法：将90例运用化疗药物顺铂引起消化道反应的恶性肿瘤患者随机分为实验组和对照组，每组各45例，对照组患者在常规止吐措施后采用单药奥氮平治疗，实验组患者对照组基础上加用旋覆代赭汤治疗，对比两组患者在采取不同治疗方式后的临床疗效。结果：实验组患者的总有效率明显高于对照组（P<0.05）。结论：相比较对照组，实验组能够明显减轻因顺铂引起的消化道反应。

关键词：旋覆代赭汤 奥氮平 顺铂 消化道反应 临床观察

恶性肿瘤是威胁人类健康的重要疾病之一。根据世界卫生组织癌症研究机构数据,2012年全球恶性肿瘤新发病例超过1400万,死于恶性肿瘤人数约800万,是世界范围内主要死因。自2010年来,恶性肿瘤已经超过心脑血管疾病,成为中国人群第一大死因^[1]。化疗是目前治疗癌症的主要手段之一，联合顺铂是目前经常用到的化疗方案，其在缩小瘤体方面虽具有一定优势，但会有一定的副作用，而顺铂最主要的副作用就是消化道反应，如恶心呕吐、食欲不振等。如不进行及时治疗，则会影响患者的化疗进程。因此，减轻患者消化道反应是提高化疗效果和患者生活质量的有效手段。为了循证旋覆代赭汤联合奥氮平治疗顺铂引起的消化道反应的临床效果，选取了90例应用顺铂化疗的肿瘤患者作为实验对象，具体如下：

1.   资料与方法

1.1  病例纳入标准（1）经细胞学和组织病理明确诊断为各类肿瘤，且采用了联合顺铂的化疗方案，所选病例、临床诊断及化疗方案均符合文献^[2]；（2）年龄在18~75岁的住院者，男女不限。（3）KPS(参照《卡氏评分标准》）评分在50分以上，预计生存期大于5个月；（4）无严重的心、肝、肾等器质性损害和骨髓造血功能障碍，无药物及食物过敏者。

1.2   一般资料 本研究的全部病例来自于2016年10月~2018年7月在泰安市中医医院肿瘤科治疗的恶性肿瘤患者并采用了联合顺铂的化疗方案，共90例，均符合纳入标准。采用随机数字表法分为实验组和对照组各45例。两组病例治疗过程中均无脱落。其中，实验组男性患者25例，女性20例，患者年龄为（59±13）岁，对照组男性患者23例，女性患者22例，患者年龄为（61±9）岁。两组患者临床资料经统计学处理，无显著差异（P>0.05），具有可比性。见表1。

表1      90例患者的一般资料

                   性别            年 龄                   疾病类型               

 组别     例数                   （`X±S）

                 男     女                    肺癌   胃癌   食管癌   卵巢癌

实验组    45     25     20        59±13       15     14      9        7

对照组    45     23     22        61±9        13     17      11       4

1.3   治疗方法 两组均给予联合顺铂的化疗方案，如小细胞肺癌给予EP方案，非小细胞肺癌给予NP方案，胃癌给予CF方案，食管癌给予PF方案，卵巢癌给予CAP方案。两组患者均给予盐酸托烷司琼及地塞米松常规止吐措施。对照组在常规止吐措施后采用单药奥氮平（5mg）用法：每次一片，每日一次。连续7d。实验组在上述治疗基础上再加用旋覆代赭汤加减处方，药物组成为旋覆代赭汤:大枣8枚, 旋覆花、半夏、生姜各15g, 党参、甘草各20g, 代赭石30g^[3]。随证加减，阳虚者加附子、干姜、肉桂；气虚者加黄芪，炒白术；阴虚较重者加玄参、石斛、玉竹、麦冬，天花粉、五味子;阳虚较重者加附子（先煎半小时）、肉桂；血虚较重者加黄芪、当归；舌苔厚腻、呕吐剧烈者加藿香、竹茹；痞满气滞者加厚朴、枳壳；胃脘痛者加蜈蚣、延胡索、郁金;有胸腔积液者加葶苈子6g^[4]（中病即止），水煎服，日一剂，每剂200ml，早晚分服。饭后30分钟温服。服药期间忌辛辣油腻等刺激性食物，禁烟酒。观察期限为7天。

1.4  消化道反应评定与指标观察

1.4.1  参照世界卫生组织 (WHO) 对化疗药物所致不良反应标准判定如下^[5，6]: (1) 恶心分度:0度:食欲正常无恶心;Ⅰ度:轻微恶心但不影响进食;Ⅱ度:明显恶心影响进食;Ⅲ度:重度恶心完全不能进食; (2) 呕吐分度:0度:无呕吐;Ⅰ度:呕吐1~2次/d;Ⅱ度:呕吐3~5次/d;Ⅲ度:呕吐>5次/d, 需治疗; (3) 食欲减退分度:0度:正常饮食;Ⅰ度:半流质饮食;Ⅱ度:全流质饮食;Ⅲ度:完全不能进食^[7]。

1.4.3  食欲疗效标准参照国家中医药管理局颁《中医病证诊断疗效标准》^[8]。痊愈：进食正常；显效：进食少量固体食物；有效：中度恶心，影响进食；无效：不能进食。

1.4.4  治疗前后KPS评定标准^[9]，以总分为依据（1—100分），患者生活质量状况与评分呈正相关。

1.5   统计学方法     均在SPSS 22.0统计软件上进行处理，P<0.05为差异有统计学意义。

2. 结   果

2.1   恶心呕吐变化比较   两组患者经过治疗前后比较，实验组总有效率（88.9%）明显高于对照组（66.7%），统计学差异P<0.05，具有统计学意义。见表2。

                        表2  两组患者恶心呕吐变化比较 例（%）

组别        n       0度      I度     II度      III度       IV度     总有效率  

对照组      45       15        9       6         8           2         66.7     

实验组      45       25        8       7         5           0         88.9

2.2   食欲疗效比较 两组患者经治疗前后比较，实验组有效率（93.3%）明显高于对照组（73.3%），统计学差异P<0.05，具有统计学意义。见表4。

                   表3 两组患者食欲疗效比较 例数（%）

组别       总数        痊愈         显效        有效        无效       有效率

对照组      45          20           8           5           12         73.3

实验组      45          30           9           3            3          93.3

2.3 两组患者治疗前后KPS评分   两组患者经过不同的治疗后，对照组的KPS评分明显低于实验组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

                  表4  两组患者KPS评分对比

组别              n                 时间                       KPS

                                     治疗前                      50

对照组           45                治疗后                      60

                                     治疗前                      50

实验组           45                治疗后                      80

3  讨论

中医认为,化疗后患者出现消化道反应多因正气亏虚,从而脾胃失和,胃失和降。肿瘤病人化疗后特别是联合顺铂化疗后多肺气不足,脾胃为肺脏之母,脾胃健壮则肺气充足, 气机和畅。肺脏久病,子盗母气,肺脾俱虚。《素问· 经脉别论》曰: “饮入于胃,游逸精气,上输于脾,脾气散精,上归于肺”,脾胃气机升降有序,则肺有所养,无恶心、呕吐等症。

旋覆代赭汤出自《伤寒论》,针对“伤寒发汗,若吐若下后,解后心下痞硬,噫气不除”,伤寒经汗、吐、下等过度治疗和误治之后,机体正气有损,而出现噫气不除,胃脘部不舒,病机上同化疗过程中正气虚损出现恶心、呕吐相合。在《神农本草经》中明言旋覆花“补中,下气”性温,代赭石《医学衷中参西录》: “治吐衄之证,当以降胃为主,而降胃之药,实以赭石力最效。”赭石性寒,在方中与旋覆花的用量比为3∶ 1,生姜用量最大,其一生姜为呕家之圣药,其二生姜暖胃温肺,祛寒饮水邪^[10]。方中旋覆花功专下气消痰，降气止噫，为治痰阻气逆之要药，重用为君药。代赭石质重而沉降，善镇肝胃之冲逆，坠痰涎、止呕吐，为臣药。半夏、生姜祛痰散结，降逆和胃;人参、炙甘草、大枣健脾益胃，以复中虚，共为佐药。甘草又能调和诸药，兼使药之用。诸药合用，集祛痰、降逆、补虚于一方，使痰除、气降、脾健，诸证自愈。诸药合用既能和胃降浊,又能补益脾胃,标本兼顾,不仅兼顾化疗过程中出现的胃肠道反应,同时兼顾肺癌患者脾肺俱虚的病机。

   本研究结果显示，治疗后实验组在改善患者消化道反应方面明显优于对照组（P<0.05），具有统计学意义，说明了旋覆代赭汤加减复方对癌症中的顺铂引起的消化道反应具有非常好的治疗作用，从而提高化疗效果和患者的生存质量，同时这也验证了中药在肿瘤治疗过程中的地位和作用。本研究也存在一定不足之处，例如样本量少，观察时间短，未持续观察远期疗效等，这些都将在今后的学习工作中进一步研究。

参考文献

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[10]张丽红,庄志江,张维真,许丹丹,侯凌波.旋覆代赭汤联合耳穴按压治疗肺癌化疗后胃肠反应的临床观察[J].中医药学报,2015,43(05):97-98.