通关藤治疗白血病患儿化疗后口腔粘膜溃疡的临床研究

林云碧 黄体龙 宋春艳 殷洁 雷庆龄 桑宝华 吕瑜 李娜  田新

(昆明市儿童医院 血液科,云南 昆明 650034)

摘要：目的 观察通关藤对儿童白血病化疗后出现口腔溃疡的临床疗效。方法 将符合标准的儿童白血病化疗后出现口腔溃疡56例患儿随机分为通关藤组34例（治疗组）和生理盐水加康复新漱口组22例（对照组）,两组患者经过不同方案治疗后临床疗效分析。结果 对比治疗组口腔溃疡临床分度比对照组情况好（P<0.001），临床疗效优于对照（P<0.001）。两组患者在治疗过程中均无明显不良反应。结论 通关藤治疗儿童白血病化疗后出现的口腔溃疡临床效果明显,值得推广。

关键词:通关藤;儿童白血病;口腔溃疡

中图分类号:R285.6

Clinical Study of Marsdenia Tenacissima in Treatment of Oral Ulcer To Chemotherapy in Childhood Leukemia

LIN Yun-bi，HUANG Ti-long,SONG Chun-yan,YIN Jie,LEI Qing-ling,SAN Bao-hua,LU YU,Lin Na,TIAN Xin

(Department of Hematology,Kunming Child`s Hospital,Kunming,650034,China)

Abstract：Objective：To observe the clinical efficacy of Marsdenia Tenacissima in the treatment of oral ulcer caused by chemotherapy in childhood leukemia.Method:56 patients of oral ulcer by chemotherapy were randomly divided into two groups，34 patients in the treatment group were treated with Marsdenia Tenacissima，and 22 patients in  the control group with the treatment of Kangfuxin liquid and normal saline.We will were compared the clinical efficacy between the two groups of patients after different treatments.Results:The clinical index of oral ulcer in the treatment group was better than  the control group (P<0.001), and the clinical efficacy was better than the control group (P<0.001). There were no significant adverse reactions in the two groups of patients during the treatment.Conclusion:The clinical efficacy of Marsdenia Tenacissima on oral ulcer after chemotherapy in children with leukemia is obvious,and worth of popularizing.

急性白血病是获得性造血祖细胞变异引起的克隆性疾病,儿童急性白血病是儿童时期最常见的恶性肿瘤，近十多年来，随着对儿童白血病生物学的了解，联合化疗方案、骨髓移植治疗技术的不断改进使儿童白血病的预后有了很大改善。目前,化疗仍是儿童急性白血病治疗的主要手段,口腔溃疡是恶性肿瘤患者化疗过程中最为常见的一种毒副反应,临床统计数据表明,接受细胞毒性化疗药物的患者口腔溃疡发病率在15%～40%之间，而骨髓抑制患者口腔溃疡的发病率在70%～90%之间^［1］,部分患者出现严重的口腔溃疡，对治疗的承受能力降低，甚至可能导致化疗的中断、延缓，或者被迫减少化疗药物的使用剂量，对原发病的治疗效果造成影响，甚至因此影响白血病化疗进度，从而影响整体治疗的效果。通过使用通关藤治疗白血病患儿化疗后口腔溃疡的临床观察，临床上取得一定效果，现将结果报告如下：

资料与方法

一般资料 纳入我院2016年9月-2018年5月儿童白血病化疗后发生口腔粘膜溃疡的患儿56例，所收集患儿均符合中华医学会儿科学分会血液学组制定的《儿童急性白血病诊疗建议》^[2]，入选标准:①患儿接受化疗前均未发现任何口腔溃疡或者口腔感染的症状和表现，而化疗后出现口腔溃疡，经确定为化疗性口腔溃疡。②对实验药物无过敏现象。选择56例典型病例作为研究对象，年龄最小2岁8月，最大12岁，随机分为通关藤组34例和对照组22例， 治疗组男22例，女12例，年龄 2岁8月～11岁，对照组男11例，女11例，3岁2月～12岁。两组患儿的年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。在研究期间，我们采用CCLG-2008ALL、CCCG-2015-ALL、CCLG-2015-AML、临床路径2010版方案对儿童白血病患儿进行药物化疗。

治疗方法 所有患者于化疗第１天开始每天均按要求执行口腔护理。每日晨起、睡前及进餐后先用生理盐水漱口，充分清洁口腔，发生溃疡后，治疗组予以通关藤（消癌平胶囊）口服2－3岁，每次1粒，一日三次，3-7岁每次2粒，一日两次，7-12岁  每次2粒，一日三次,１２岁以上每次3粒一日三次，疗程７-10天，对照组则为康复新和生理盐水漱口，如合并感染的根据病情加用抗菌素,用药前均征得患者及家属的同意。

疗效评价：观察方法 口腔黏膜反应分级参照ＷＨＯ标准^［3］，分为０～Ⅳ度：０度：口腔黏膜正常；Ⅰ度：口腔黏膜红斑，疼痛，能够进食；Ⅱ度：口腔黏膜有１个直径>1.0cm的溃疡或潜在溃疡，疼痛加重，能进半流质食物；Ⅲ度 ：口腔黏膜有２个直径>1.0cm的溃疡，只能进食流质食物；Ⅳ度：溃疡融合、量大、片状，疼痛剧烈，不能进食。所有患者均从化疗第１天开始观察口腔黏膜情况，溃疡程度及愈合时间。

疗效判定标准^［3］ 观察治疗后溃疡修复的时间、愈合时间进行比较。显效 ： １周内溃疡灶消失,无口腔疼痛；有效：１周内溃疡面缩小 ，疼痛缓解；无效：１周内溃疡灶无缩小，甚至出现新的 溃疡或面积有所增大，疼痛无好转。有效率=（显效+有效）/ｎ×100%。

统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件，疗效采用等级计数资料秩和检验。P<0.05差异有统计学意义 。

结果

表1 两组治疗前后口腔溃疡发生情况比较

组别      时间    IV度  III度  II度  I度  O度

治疗组   治疗前     8    16    10     0     0

         治疗后     1     3     5     13    12

对照组   治疗前     7     12    3     0     0

         治疗后     5     8    4      2     3

备注:两组秩和检验，P<0.001

表2、两组治疗前后临床疗效比较

组别     例数    显效   有效   无效   有效率（%）

治疗组    34        7     23      4     88.23

对照组    22        2      5     15     31.81

备注：两组秩和检验，P<0.001

 治疗组副反应 有一过性转氨酶轻度升高（3例），呕吐2例，疗程结束停药后均可恢复正常。

讨 论

儿童急性淋巴细胞白血病（actue lymphoblastic leukemia,ALL）是儿童期最常见的恶性肿瘤，占儿童白血病的75%－80%。近十年来儿童ALL的治疗有了较大的发展，综合MICM分型、危险度分型、早期治疗反应及其他预后因素可以对ALL患儿的复发危险进行判断，从而给予不同强度的治疗。其治愈率已达80%。化学治疗是治疗儿童急性白血病的一种主要的、有效的治疗方法^[4]。口腔溃疡是白血病患儿化疗过程中最为常见的一种毒副反应，其引发因素有：化疗药物对上皮细胞有直接损伤作用，抑制口腔黏膜细胞的增殖、更新，破坏口腔黏膜组织，从而导致口腔溃疡。化疗后免疫功能低下、中性粒细胞减少及进食不佳。广谱抗生素和糖皮质激素的应用使得白血病患者的真菌感染率不断上升，某些致病菌和真菌更易繁殖，引起口腔溃疡。化疗后患者骨髓造血功能受抑制，造成中性粒细胞减少，口腔自净作用减弱，口腔黏膜容易形成溃疡。儿童的口腔黏膜较成年人娇嫩， 血管也极为丰富，儿童口腔内分泌的唾液量很少，再加上化疗过程中免疫系统遭到一定程度的破坏，免疫能力大大下降，所以很容易遭到细菌的感染，进而导致口腔黏膜损伤， 形成口腔溃疡^［5]。部分患者出现严重的口腔溃疡，患者对治疗的承受能力降低，甚至可能导致化疗的中断、延缓， 或者被迫减少化疗药物的使用剂量，对原发病的治疗效果造成影响，口腔溃疡不仅给患者带来极大痛苦影响食欲及其生活质量，并会影响化疗计划的正常进行，从而影响整体治疗的效果。

    通关藤为中国药典收载品种，又名乌骨藤，系萝藤科牛奶菜属植物通关藤的藤，被2010 年版《中国药典》收载，最早记载于《滇南本草》，被《中国药典》1977，2010年版和《云南省药品标准》1974年版收载。广泛分布于亚洲的热带和亚热带地区，我国云南、贵州、福建、广西、广东等地也有分布。其味苦、性微甘、凉、入肺、胃、膀胱经；具有消炎、清热、解毒、止咳平喘，散结止痛等功效，在抗肿瘤过程中可以调节免疫系统，抑制肿瘤细胞生长和繁殖，促进肿瘤细胞，抗肿瘤血管生成等^［6］。其制剂“消癌平”注射液和糖浆剂、胶囊应用于临床。对恶性淋巴癌、大肠癌、宫颈癌、白血病等恶性肿瘤亦有疗效^[7、8]。并可配合放疗、化疗和手术后治疗。

《云南思茅中草药选》中明确记载该单味药材可治喉头炎，口腔溃烂。通过临床对比，应用通关藤（消癌平胶囊）不 但能起到积极治疗作用，减轻溃疡的分度，缩短愈合时间,且安全有效，缩短住院时间减轻经济负担。同时通关藤有抗癌作用，可以辅助化学药物的治疗，不会对白血病患儿的基础疾病造成不良影响，另外口服制剂，方便喂服，无明显药味，适合儿童服用。

    通关藤治疗白血病儿童化疗性口腔溃疡的效果,值得推广使用。但该方法不足之处在于临床观察例数较少，需增加病例数的观察，进一步明确临床疗效本研究中。

参考文献：

[1］ Sivina M，Hartmann E，Vasyutina E，etal．Stromal cells modu-late TCL1 expression，interacting AP- 1 components and TCL1-targeting micro- ＲNAs in chronic lymphocytic leukemia［J］．Leukemia，2012，26(8):1812- 1820．

[2]中华医学会儿科学分会血液学组，中华儿科杂志编辑委会 .2014年儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议（第四次修订草案）[J].中华儿科杂志,2014,52（9）：641-644.

[3]中华口腔医学会口腔黏膜病专业委员会．复发性阿弗它溃疡疗效评价试行标准［Ｊ］．实用口腔医学杂志， 2001,17（4）：277.

[4]黄绍良,陈纯,周敦华主编《实用小儿血液病学》[M].北京:人民卫生出版社,2014:193-218.

［5］王海珍．西瓜霜喷剂与西地碘含片治疗口腔溃疡的疗效比较［J］．中国现代医生，2011，49(7):36- 37．

［6］李博，李洁；通关藤的化学成分及其抗肿瘤作用研究进展［J］.江西中医学院学报，2012,24(4):84-86.

[7] 李迩娜，王芳，钦松等 ；消癌平注射液抗肿瘤作用机制研究进展［J］。中国中医药信息杂志，2012 ， 11（9） ：112-113。

[8] 陈敏，李媛媛，李先荣。通关藤抗肿瘤作用机制研究进展［J］。 中国实验方剂学杂志，2012，18（16）：334-336。