核素肾动态显像评估非小细胞肺癌术后患者化疗早期肾损害的临床价值

青春 谭小欢^∆ 黄秋菊 秦宗杰 陈艳群

                      （三六三医院核医学科 四川 成都 610041）

目的：探讨核素肾动态显像对非小细胞肺癌术后患者化疗早期肾损害评价的临床价值。方法：52 例非小细胞肺癌术后首次化疗的患者，分别在术前和术后化疗1个周期结束时，应用核素肾动态显像测定肾小球滤过率、空腹抽血测定血清肌酐、尿素氮、β₂-微球蛋白，评价肾功能情况。结果：52例非小细胞肺癌患者，核素肾动态显像测定肾小球滤过率化疗后较化疗前明显下降(P<0.05)，血清肌酐、尿素氮、β₂-微球蛋白化疗前后无统计学差异(P＞0.05)。结论：核素肾动态显像监测肾小球滤过率，能够评价非小细胞肺癌患者化疗后早期肾脏功能损害，较常规肾功能检查更敏感，具有早期诊断价值。

【关键词】肾动态显像；肾小球滤过率；肾功能；非小细胞肺癌；化疗

Clinical value of evaluating the early effect of chemotherapy on renal function using renal dynamic imaging in patients with non-small cell lung cancer

QING Chun, TAN Xiao-Huan^∆ , HUANG Qiu-Ju, QIN Zong-Jie,CHEN Yan-Qun

(Department of Nuclear Medicine，363 Hospital, Chengdu, Sichuan 610041, China)

Objective: To explore clinical value of renal dynamic imaging in detecting the early changes of renal function after chemotherapy in patients with non-small cell lung cancer. Methods: Among 52 cases of lung cancer after the first application of cisplatin chemotherapy, respectively in the preoperative and postoperative chemotherapy for 1 cycle, glomerular filtration rate, blood urea nitrogen, creatinine andβ₂-microglobulin, were tested using renal dynamic scanning. Results: Glomerular filtration rate in 52 patients after chemotherapy was obviously decreased  in comparison with that before chemotherapy(P<0.05). However, it was not significant change in blood urea nitrogen, creatinine andβ₂-microglobulin (P＞0.05).Conclusion: The renal dynamic imaging is a valuable method in early diagnosis by measuring glomerular filtration rate to early functional damage valuation of patients with non-small cell lung cancer after chemotherapy.

Key words: Renal dynamic imaging；glomerular filtration rate；renal function；lung cancer；chemotherapy

近年来，在我国肺癌的发病率和病死率均排在所有癌症的第１位，年发病率为53.6/10万，年病死率为45.6/10万，其中非小细胞肺癌为常见病理类型^[1]。手术、化疗和放疗是治疗肺癌的主要手段，其中顺铂是肺癌化疗的一线药物，但是顺铂的肾毒性限制其临床应用^[2]。因此，加强患者化疗期间肾功能的监测，尽早发现肾毒性反应具有重要意义。本研究采用核素肾动态显像，评估非小细胞肺癌术后患者化疗早期肾损害的临床价值。

1  资料与方法

1.1 研究对象　

选择2014年6月~2017年6月在我院首次行非小细胞肺癌手术的患者52例，其中其中男32例，女20例，年龄45.4±12.8岁。既往无肾病史，患者知情并签知情同意书者。

1.2 方法

 非小细胞肺癌患者手术前和化疗第1个周期结束后，进行核素肾动态显像测定肾小球滤过率、空腹抽血测定血清肌酐、尿素氮、β₂-微球蛋白。生化检测设备为日本东芝120型全自动生化分析仪。

1.3 肾动态显像

患者显像前30分钟饮水300～500ml，临显像前排空膀胱。显像仪器为GE双探头SPECT，采集能峰为140 keV，窗宽20％，矩阵256×256，放大倍数1.0。患者仰卧位，采集后位影像，视野包括双肾和膀胱。肘静脉“弹丸式”注射^99mTc-喷替酸（DTPA），剂量296MBq，体积＜1ml。以2秒/帧速度采集1分钟得到肾动脉灌注影像，以60秒/帧速度采集20分钟得到肾功能动态相，总共采集21分钟。显像结束后，利用计算机感兴趣区技术，分别正确勾画出双肾和本底，输入身高与体重，自动得到经体表面积标准化的肾小球滤过率（ml/min）。

1.4 统计学方法

采用SPSS19.0统计学软件进行分析,计量资料采用s表示，采用配对t检验评价化疗前和化疗后各指标的差异,以P<0.05为差异有统计学意义。  

2  结果

 52例非小细胞肺癌患者，核素肾动态显像测定肾小球滤过率化疗后较化疗前明显下降(P<0.05)，血清肌酐、尿素氮、β₂-微球蛋白化疗前后无统计学差异(P＞0.05)，见表1。

3  讨论

非小细胞肺癌常规联合化疗方案中，顺铂是最常用的药物之一^[3]。顺铂与DNA结合阻碍DNA合成,抑制肿瘤增殖，但具有明确的肾毒性，且对肾脏损害呈剂量依赖性，通常表现为肾小管间质性肾炎, 引起近曲小管末端坏死和远曲小管、集合管的细胞凋亡。抑制髓襻升支和远曲小管镁的再吸收, 易引起低镁血症^[4]。此外，顺铂还可引起肾脏其它部位的血管损害, 由于缺血、低灌注而发生肾损害，甚至肾功能衰竭^[5]。因此，在非小细胞肺癌患者化疗中，及早发现肾功能损害尤为重要。

临床上常规以血清肌酐、尿素氮、β₂-微球蛋白作为肾功能损害的监测指标，但是肾脏为并联器官，代偿功能强^[6]，只有当肾功能严重损伤时，上述指标才出现异常。此外，上述指标还受年龄、性别、身高、体重、饮食、营养、肌肉等个体差异以及检测方法的影响，敏感性差，不能作为肾功能早期受损的指标。本研究结果亦显示，52例非小细胞肺癌患者，血清肌酐、尿素氮、β₂-微球蛋白化疗前后无统计学差异(P＞0.05)，与张晓^[7]等报道一致。

肾小球滤过率为单位时间内两肾生成的原尿量。核素肾动态显像利用放射性核素示踪技术，通过肘静脉“弹丸式”注射显像剂，显像剂迅速在肾脏蓄积、排泄。在规定的时间内观察肾小球对显像剂的滤过和清除，间接测量肾小球滤过率，是一种简便可靠，灵敏度高的方法^[8]。本研究结果显示，52例非小细胞肺癌患者，核素肾动态显像测定肾小球滤过率化疗后较化疗前明显下降(P<0.05)，与谭维琴^[9]等报道一致。

4  结论

肾小球滤过率是反映早期肾功能损伤的重要指标，较血清肌酐、尿素氮、β₂-微球蛋白敏感。在非小细胞肺癌患者中，以核素肾动态显像监测肾功能，可在提高临床疗效的同时保证治疗安全。

[参 考 文 献]

[1] Chen W, Zheng R, Baade PD, et al. Cancer statistics in China, 2015 [J]. CA Cancer J Clin, 2016, 66(2):115-132.

[2] Makimoto G, Ichihara E, Hotta K, et al. Randomized phase II study comparing mannitol with furosemide for the prevention of renal toxicity induced by cisplatin-based chemotherapy with short-term low-volume hydration in advanced non-small cell lung cancer: the OLCSG1406 study protocol [J]. Acta Med Okayama, 2018, 72(3):319-323.

[3] Dieleman EMT, Uitterhoeve ALJ, van Hoek MW, et al. Concurrent daily cisplatin and high-dose radiation therapy in patients with stage III non-small cell lung cancer [J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2018, 102(3):543-551.

[4] Middleton G, Gridelli C, De Marinis F, et al. Evaluation of changes in renal function in PARAMOUNT: a phase III study of maintenance pemetrexed plus best supportive care versus placebo plus best supportive care after induction treatment with pemetrexed plus cisplatin for advanced nonsquamous non-small-cell lung cancer [J]. Curr Med Res Opin, 2018, 34(5):865-871.

[5] Yu S, Qin X, Chen T, et al. MicroRNA-106b-5p regulates cisplatin chemosensitivity by targeting polycystic kidney disease-2 in non-small-cell lung cancer [J]. Anticancer Drugs, 2017, 28(8):852-860. 

[6] 姚春梅, 尹刘.β₂-微球蛋白,GFR在肺癌化疗中对肾功能的评价 [J].中华全科医学,2008, 6 (10): 1033-1034.

[7] 张晓.核素GFR测定肿瘤患者化疗后肾功能早期损害临床价值 [J].中国社区医师, 2013, 15 (1): 252.

[8] 张学敏, 马丽, 陈正福. 核素肾动态显像测定GFR在化疗患者早期肾功能损害评估中应用 [J]. 医学影像学杂志2016, 26 (6): 1055-1057.

[9] 谭维琴，崔建和，杨士军. ^99mTc-DTPA肾小球滤过率测定评估肿瘤患者化疗后肾功能损伤的价值 [J]. 江苏医药, 2013, 39(1): 85-87.

表1  化疗前和化疗后肾功能指标测定结果比较

Table1 Comparison of renal function indexes before and after chemotherapy