细菌溶解产物联合布地奈德福莫特罗对儿童哮喘的炎症因子的影响

张超   魏兵   马明 

（北部战区总医院儿科，辽宁省 沈阳市 110016）

[摘要]  目的：探讨细菌溶解产物（泛福舒）联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂对儿童哮

喘的炎症因子的作用。方法：选取我科2015年10月-2016年10月收治的80例儿童哮喘患儿，采用随机数字表法分为对照组和实验组，每组40例，对照患儿采用“布地奈德福莫特罗粉吸入剂”治疗，实验组患儿在此基础上加以使用细菌溶解产物（泛福舒）治疗。对比两组患儿哮喘控制水平及外周血中IL-5、IL-13、INF-γ因子水平。结果：治疗后实验组患儿外周血IL-5、IL-13水平较对照组明显下降（P＜0.05）；INF-γ水平均较对照组明显升高（P＜0.05）；治疗后两组患儿C-ACT评分均比治疗前高（P＜0.05），但实验组患儿C-ACT评分升高幅度更大（P＜0.05）。结论：细菌溶解产物联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗儿童哮喘，可改善哮喘患儿机体的免疫失衡，进而抑制哮喘的发病，值得在临床中推广应用。

[关键词] 细菌溶解产物；哮喘；炎症因子；布地奈德福莫特罗

Effect of bacterial lysates combined with budesonide formoterol on inflammatory factors in children with asthma.

ZHANG Chao, WEI Bing, MA Ming. Department of Pediatrics, The General Hospital of Northern War Zone, Shenyang 110016, China (WEI Bing, Email : weib71@sina.com)

Abstract: Objective: To evaluate the role of bacterial lysates (Panfushu) combined with budesonidelformoterol powder inhalant on inflammatory in children with asthma.Methods: 80 children who presented with asthma to our department from October 2015 to October 2016 were randomly divided into control group and experimental group. Each group contained 40 asthma children .The ones in the control group were treated with budesonidel formoterol powder inhalant,while the ones in the case group were added bacterial lysates based on the treatment of the control group. Comparing the asthma control level and IL-5, IL-13 and INF-γ factor level in peripheral blood of the two groups.Results: After treatment, the levels of IL-5 and IL-13 in peripheral blood of the case groupwere significantly lower than those of the

[ 收稿日期] 2018-11-25

[作者简介] 张超，女，主治医师，硕士研究生

[通讯作者]魏兵，女，主任医师

control group, the differences between groups were statistically significant (P<0.05); the INF-γ level was significantly higher than that of the control group, the differences between groups were statistically significant (P<0.05);the C-ACT scores of both groups were higher than those before treatment (P<0.05), especially in the case group .
(P<0.05).Conclusion: The combination of bacterial lysates and budesonidel formoterol powder inhalant can treat childhood asthma by improving the immune imbalance of the body , and thus inhibiting the onset of asthma. It is worth to popularize the treatment in asthma children in clinical practice.

Key words: bacterial lysates; Asthma;inflammatory factors ;budesonid formoterol

   支气管哮喘（简称哮喘）是一种儿童常期最常见的慢性气道炎症性疾病，临床主要表现为咳嗽，喘息，胸闷等[1]。随着病情的发展，会对患儿的免疫功能造成影响，反复发作，对儿童的成长及生活质量造成影响[2]，甚至严重威胁着儿童的生命健康。糖皮质激素等药物是治疗哮喘的主要方法。另外哮喘的发病机制中最主要的是TH1/TH2的失衡，而细菌溶解产物是临床上常用的免疫调节剂，有研究证实细菌溶解产物可通过刺激粘膜源性淋巴组织激活机体免疫系统，增加全身粘膜组织天然调节性T细胞活性，减轻吸入性过敏原激发的气道高反应性[3,4]。据此推测，细菌溶解产物可通过调节机体免疫平衡，降低机体接触吸入性过敏原的免疫炎症反应，气道预防哮喘气道炎症的作用。因此本研究主要分析细菌溶解产物联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂在哮喘的治疗中对炎症因子的影响。本文将我科收治的80例儿童哮喘患儿纳入研究范围，探讨（目的）。现报告如下：

1.资料与方法

1.1 一般资料 选取我科2015年10月-2016年10月收治的80例儿童哮喘患儿作为本次研究对象。采用随机数字表法分为对照组和实验组。每组40例，对照组中男22例，女18例，年龄6-12岁，平均（8.1±0.9）岁；病程1-2年，平均病程（1.2±0.5）年。实验组中男24例，女16例，年龄6-13岁，平均（8.2±1.0）岁；病程1-2年，平均病程（1.1±0.3）年。两组患儿性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患儿的诊断标准均符合2016版GINA方案中支气管哮喘诊断标准，对照组患儿仅应用布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗，80ug/次，2/日，于早晚使用，根据病情逐渐减量维持用药。 实验组患儿在对照组的基础上，使用细菌溶解产物（瑞士欧姆制药有限公司，S20100063，规格：3.5㎎）治疗，1粒/次，1/日 晨起空腹口服，每月连续10天，疗程3个月，停3个月，再继续应用3个月。

1.3 评价指标 （1）对比治疗前后两组患儿哮喘控制水平。应用C-ACT评分比较。（2）检测治疗前、后两组患儿的外周血中IL-5、IL-13、INF-γ因子水平。

1.4 统计学方法 用SPSS18.0统计软件进行数据处理， 计数资料采用x²检验，计量资料以（`X±S）表示，经t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组患儿治疗前、后外周血中IL-5、IL-13、INF-γ炎症因子水平的比较

治疗后两组患儿的外周血中IL-5、IL-13水平均较治疗前明显下降（P＜0.05），

但实验组患儿下降比对照组更明显（P＜0.05）；INF-γ水平均较治疗前明显升高

（P＜0.05），但实验组患儿升高比对照组更明显（P＜0.05）。见表1。

表1  两组患儿治疗前、后外周血中IL-5、IL-13、INF-γ水平的比较（`X±S）

2.2 两组患儿治疗前后C-ACT评分比较 治疗后两组患儿C-ACT评分均比治疗前高（P＜0.05），但实验组患儿C-ACT评分升高幅度更大，与对照组相比，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

          表2  两组患儿治疗前后C-ACT评分比较（`X±S）

3.讨论

气道慢性炎症反应是哮喘的本质，其免疫学发病机制主要表现为Th1/Th2失衡，CD4⁺ T细胞根据表面标志不同分为辅助性T细胞Th1和Th2两个功能亚群，Th1细胞分泌白细胞介素IL-2、INF-γ、TNF-β等细胞因子，促进细胞免疫应答[5]。Th2细胞分泌白细胞介素IL-4、IL-5、IL-10、IL-13和粒-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）等细胞因子，其功能为介导体液免疫反应[6]。机体在正常情况两者处于相对平衡状态，维持机体正常的细胞免疫及体液免疫功能。在哮喘患者机体中，表现为Th2细胞数量增多和功能亢进。随着研究不断深入。发现炎症因子在哮喘的进展中起着重要作用。Th2分泌的IL-5可诱导嗜酸性粒细胞（EOS）分泌和活化，通过IL-4、IL-13促使B细胞产生大量的IgE，并促使肥大细胞生长，IL-13可抑制巨噬细胞功能，并抑制Th1的产生，IL-5是较强的EOS增殖、趋化及凋亡抑制因子，对EOS的局部募集及增强存活力起关键作用，并与气道高反应性（AHR）有关[7]。INF-γ属于Th1型细胞因子，能下调Th2细胞的增殖，抑制IgE的产生，从而抑制哮喘的发病[8]。气道炎症反应也是导致气道重塑发生发展的重要因素，因此控制气道炎症显得尤为重要。机体对过敏原免疫耐受缺陷亦是导致哮喘发生的主要原因之一。因此，治疗儿童哮喘需要从调节哮喘的免疫机制入手，进而更好的控制哮喘。

布地奈德福莫特罗粉吸入剂是应用较为广泛的一种治疗儿童哮喘的药物[9]，具有显著的抗炎及舒张支气管的作用，可有效降低患儿气道高反应性，但经临床实验表明，大量或者长期使用仍会出现较多不良反应。另外家属因该药中含有激素，依从性较差。

细菌溶解产物是一种失去病原性的细菌冻干溶解产物[10]，主要成分为流感杆菌、肺炎球菌、肺炎克雷白杆菌、金葡菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌及卡塔奈瑟菌灭活冻干溶解物，其通过碱性蛋白水解作用，溶解常见诱发呼吸道感染细菌，并保留抗原活性。已有研究显示，细菌溶解产物具有提高机体非特异性抗感染能力和逆转Th2型细胞优势免疫应答双重功效，其可通过激活机体体液免疫和细胞免疫系统发挥确切免疫调节作用[11]。本文显示，与对照组比较，给予细菌溶解产物的实验组患儿哮喘控制水平C-ACT评分升高幅度更大，哮喘控制更加，表明细菌溶解产物可以降低气道炎症反应进而改善哮喘患儿的临床疗效；且实验组血清中INF-γ浓度明显升高，IL-5、IL-13浓度明显降低，这在一定程度上说明细菌溶解产物通过上调INF-γ，进而抑制TH2细胞分泌的IL-5、IL-13，从而改善TH1/TH2表达失衡，改善其免疫功能。据此推测细菌溶解产物具有改善气道炎症及免疫调节双重作用。

综上所述，细菌溶解产物（泛福舒）联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂可以通过上调哮喘患儿血清中INF-γ浓度，改善哮喘患儿机体的免疫失衡，进而抑制哮喘的发病，并有可能在一定程度上减少糖皮质激素的应用或者缩短糖皮质激素的治疗周期。该药安全性较高，可与哮喘治疗的一线药物联合应用，进而起到更好的疗效，值得在临床中推广应用。

参考文献

1. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南，中华儿科杂志，2016，54（3）167-181.

2. 邓涛，何善辉，唐建军等.糖皮质激素与长效β2-受体激动剂吸入治疗小儿哮喘的临床疗效[J]，吉林医学，2014,17(22):4959-4960.

3. Strickland DH,Judd S,THomas JA，et al.Boosting airway T-regulatory cell by gastrointestinal stimulation as a strategy for asthma control[J].Mucosal Immunol,2011,4(1):43-52.

4. Navarro S,et al.The oral administration of bacterial extracts prevents asthma via the recruitment of regulatory T cells to the airway[J].Mucosal Immunol,2011,4(1):53-65.

5. 李昌崇. 儿童支气管哮喘基础与临床[M]，人民卫生出版社，2010年8月第1版。

6. Shirakawa I,Deichmann KA，Izuhara I,et al.Atopy and asthma:genetic variants of IL-4 and IL-13 signalling.Immunology today,2000,21:61-64.

7. Yang M,Hogan SP,Henry PJ,et al.Interleukin-13 mediates airways hyperreactivity through the IL-4receptor-alpha chain and STAT-6.Am J Respir Cell Mol Bio,2001,25:522-530

8. Van der Pouw Kraan TC,et al.An IL-13 promoter polymorphism associated with increased risk of allergic asthma.Genes Immun,1999,1:61-65.

9. 唐巧云.糖皮质激素吸入治疗小儿哮喘的有效性及安全性研究[J].临床医学工程，2012,19（2）：215-216.

10. 张水林，谷云先，胡建云，等.细菌溶解产物胶囊对小儿哮喘及血清IL-4、INF-γ、IgE的影响[J].贵阳医学院学报，2014,39（1）：54-56,60.

11. Wegmann M,Th2 cells as targets for therapeitic intervention in allergic bronchial asthma [J].Expert Rev Mol Diagn,2009,9(1):85-100.