黄芪药学与临床研究现状及分析
张惠华,梁亚楠1,张蕾2
(1. 中国人民解放军第九八三医院,天津 300142 ;
2. 宁夏医科大学回医药现代化教育部重点实验室,宁夏 银川 750004)
[摘要] 目的:对黄芪相关药学及临床的研究进展进行总结并分析,为后期对黄芪的深入研究提供思路。方法:查阅国内外黄芪相关药学及临床文献。结果:黄芪应用历史悠久,化学成分复杂,味甘,性微温,归肺、脾经,具有补气升阳,固表止汗等功效。结论:黄芪药理作用明确,临床疗效确切,但总体研究不足,在化学成分、物质基础、物效关系及作用机理方面有较大的研究空间。
[关键词] 黄芪;化学成分;质量控制;药理作用;临床应用
The Situation and Analysis of Radix
Astragali’s Pharmaceutical and Clinical Application
ZHANG Hui-hua1, LIANG Ya-nan1, ZHANG Lei2
(1. The 983th Hospital of Chinese People’s Liberation Army, Tianjin 300142, China; 2. Key Laboratory of Hui Ethnic Medicine Modernization Ministry of Education, Ningxia Medical University, Ningxia Yinchuan 750004)
[Abstract] Objective: To summarize and analyze the advances in pharmacology and clinical research of Radix Astragali. Methods: The domestic and foreign pharmacy and clinical literature related to Radix Astragali were reviewed. Results: Radix Astragali has a long history of application, it is sweet and mild. The lung and spleen meridians have the functions of Invigorating Qi and Promoting Yang, strengthening the exterior and stopping sweating. Conclusion: The pharmacological efect of Radix Astragali is clear and the clinical efect is accurate. But the overall study is insufficient, there is a large space for research in chemical composition, material basis, physical effect relationship and mechanism of action.
[Keywords] Radix Astragali; chemical constituents; quality control; pharmacological; clinical aplication
黄芪Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge.Var. Mongholicus (Bge) Hsiao,又名黄耆、绵黄耆、箭芪。药用黄芪为豆科草本植物黄芪或内蒙古黄芪的根,产于内蒙古、山西、甘肃以及黑龙江等地;黄芪味甘性微温,归脾、肺经;具有补气固表,托毒排脓、利尿、生肌、固表止汗、生津止渴、行滞通痹、敛疮生肌之功效[1]。黄芪在临床应用疗效确切[2-5],但目前对其研究尚有不足,相关文献缺乏,笔者对黄芪在药学及临床应用的研究进展作如下综述,并对其研究现状和后续研究方向进行分析。
1 化学成分及定性方法研究
1.1 化学成分研究
现代研究表明,黄芪主要含有2′,7-二羟基-3′,4′-二甲氧基异黄烷-2′-O-β-D-吡喃葡萄糖、3′,4′-二甲基异黄烷、芒柄花素、芒柄花素-7-O-β-D-葡萄糖苷、毛蕊异黄酮、(6aR,11aR)3-羟基-9,10-二甲氧基紫檀烷、(6aR,11aR)9,10-二甲氧基紫檀烷-3-O-β-D-葡萄糖苷、7,2′-二羟基-3′,4′-二甲氧基异黄烷-7-O-β-D-葡萄糖苷、红车轴草素、芒柄花素、芒柄花素-7-O-β-D-葡萄糖苷、毛蕊异黄酮、毛蕊异黄酮-7-O-β-D-葡萄糖苷、(6aR,11aR)-3-羟基-9,10-二甲氧基紫檀烷、(6aR,11aR)9,10-二甲氧基紫檀烷-3-O-β-D-葡萄糖苷、黄芪皂苷Ι、乙酰黄芪皂苷Ι、黄芪皂苷ΙΙ和异黄芪皂苷ΙΙ、腺嘌呤、β-谷甾醇和胡萝卜苷等成分[6-8]。
1.2 定性方法研究
据报道,对黄芪中化学成分的快速定性方法包括:比色[9]、薄层扫描[10]、HPLC-UV[11]、HPLC-示差检测[12-13]、HPLC-ELSD[14-15]、LC-TOF MS[16]、HPLC-MS[17]、HPLC-DAD-MS[18-19]法等。
2 质量控制研究
黄芪成分的多样性与复杂性不仅是发挥其疗效的物质基础,同时也是质量评价的难点与重点。高效液相色谱与飞行时间质谱联用技术(HPLC-ESI-TOF-MS),具有高选择性、高灵敏度的定量功能。因此,已成为目前分析中药等复杂体系中活性成分的快速分离和鉴定的有力工具[21-22]。Lian-Wen Qi[23]采用HPLC-ESI-TOF-MS法,对黑龙江、内蒙古、陕西、山西、甘肃、吉林、河北、山东等地的黄芪饮片及其制剂中异黄酮、皂苷类化学成分进行了定量研究,并发现不同产地的黄芪,异黄酮和皂苷类化学成分含量有较大区别,这可能由于不同地域黄芪的种植方式、采集时间不同造成的;而且相比于黄芪饮片,在黄芪制剂中异黄酮和皂苷类化学成分的含量较低,特别是口服药和注射液,这可能是由于特定剂型的不同制造工艺造成的,而且同一剂型不同厂家的样品在质量上也有一定差异。
3 药理作用
3.1抗皮肤瘙痒
YOU YEON CHOI[24]将黄芪和当归组成中药复方,研究其对特应性皮炎的治疗作用,证实其有抑制过敏、减少炎症介质的作用。JI HYUN KIM[25]实验发现黄芪可以抑制Th2细胞因子的表达,降低核因子-κb(NF-κb)和血清IgE 水平,减轻特应性皮炎的炎细胞浸润和表皮过度角化。吴玲霞[26]通过大鼠皮肤肥大细胞脱颗粒实验发现,黄芪有组胺拮抗作用,并且通过反向激动剂的作用抑制其他介质的释放,同时稳定肥大细胞膜,减少被动致敏。
3.2 延缓衰老作用
塞冬[27]的实验表明,患者在服用黄芪后,临床衰老指标、临床表现、心电图、心阻抗图、生化指标、血液流变学等项目,临床症状总有效率为74%;每博量、心搏指数、心输出量、心脏指数比用药前升高(P<0.05),射血前期/左室射血时间比用药前降低(P<0.05);血脂和血液流变学变化明显,血浆粘度等比用药前降低,以上结果表明黄芪在延缓衰老方面有一定的作用。
3.3 抗肿瘤作用
任美萍等[28-29]研究了黄芪多糖的抗肿瘤活性及对荷瘤小鼠血清中IL-2,TNF-α水平的影响,通过模型检测体外抗肿瘤活性和检测体内细胞的变化情况,证明黄芪多糖没有明显的细胞毒性,但有较强的体内抗肿瘤活性,其机制可能与增强机体的免疫功能有关。
3.4 抗肾病作用
黄芪中含有氨基酸、苷类、多糖、黄酮及黄酮类似物等多种活性成分,可以有效增强机体的免疫功能,提高血清白蛋白水平,可以促进水钠排泄,减轻肾脏的负担及损伤,调节脂质代谢,改善高凝状态[30-32]。肖峰[33]的研究表明,黄芪皂苷提取物对肾病病理明显的模型组大鼠给予治疗后,高剂量和低剂量给药量均会使症状有所减轻。
4 临床应用
4.1 治疗心血管病
郑义[34]探讨了中药黄芪在心血管病患者的临床疗效,对患者分别采用常规治疗和加用中药黄芪制剂或者方剂治疗,通过观察两组患者的治疗效果,对黄芪的药理作用进行了探究。结果表明,加用中药黄芪制剂或者方剂治疗的一组有效率明显高于常规组,两组患者的治疗有效率差异明显,具有统计学意义(P<0.05)。应用黄芪药物治疗心血管疾病,具有明显的临床效果。
4.2 治疗肺脾气虚证
朱晓琳[35]选取109例肺脾气虚证患者,按照随机数字表法分组,对照组54例予以加味补肺纳气汤治疗,观察组55例予以加味补肺纳气汤+黄芪注射液穴位注射治疗,比较两组治疗效果及肺功能各指标变化情况,观察组治疗总有效率为89.9%,高于对照组的72.22%,观察组治疗3个月后FEV1及FEV1/FVC均高于对照组,研究表明,黄芪在改善肺脾气虚证方面具有一定的疗效。
4.3 治疗胃病
研究表明,黄芪具有增强胃粘膜保护和胃肠动力的作用[36-38],赵建平[39]研究了加味黄芪建中汤在治疗脾胃虚寒证消化性溃疡的临床效果。通过比较对照组和实验组患者疗程结束后症状疗效、胃镜疗效、治疗前后主要症状积分情况发现,实验组患者有效率显著高于对照组,畏寒肢冷等症状显著低于对照组,证明了加味黄芪建中汤治疗脾胃虚寒证消化性溃疡的临床疗效不低于常规三联疗法,在改善患者中医症状和降低复发率上效果优于常规西药,临床应用价值较高。
4.4 治疗糖尿病周围神经病
张信昌[40]将52例糖尿病患者随机分组,对照组给予西药治疗,观察组在对照组基础上加用黄芪桂枝五物汤加味治疗,均治疗2个月,对比两组临床疗效。经治疗,观察组总有效率为94.2%,高于对照组76.9%,糖尿病周围神经病患者应用黄芪桂枝五物汤加味治疗,可显著提高治疗效果。
5 讨论
黄芪是一种含有黄芪多糖、黄芪皂苷以及黄酮类等多种活性成分的常用传统中草药,其成分的多样性使其具备了广泛的药理作用。近年人们对黄芪的研究逐渐增多,发展较快,为我们开发利用黄芪提供了基础,但是仍然存在很多悬而未决的问题,如治疗相关疾病的作用机制,量效关系,物质基础研究、黄芪制剂临床应用的浓度、配伍选择及生物活性成分等仍需进一步的研究。
参考文献
[1] 汪娟. 黄芪的药理作用研究进展[J]. 医疗装备, 2018, 31(14): 202-203.
[2] 杨珍, 周惠芬, 周鹏, 等. 川芎、黄芪有效成分配伍对缺氧脑微血管内皮细胞的影响[J]. 中草药, 2015, 46(09): 1326- 1332.
[3] 杨柳, 李爱平, 张王宁, 等. 黄芪及含黄芪经方在治疗肾病方面的药理作用及临床应用研究进展[J]. 中草药, 2018, 49(14): 3419- 3424.
[4] 杨园园, 赵国良, 李达, 等. 黄芪桂枝五物汤加味治疗冠心病心绞痛的系统评价[J]. 中西医结合心脑血管病杂志, 2018, 16(10): 1323- 1326.
[5] 李燕玉, 徐丽梅, 刘又宁. 黄芪的药理作用及其在呼吸系统疾病中的应用[J]. 空军总医院学报, 2007(02): 99-104.
[6] 王玲丽, 丰华玲, 杨柯, 等. 黄芪生物学及化学成分研究进展[J]. 基因组学与应用生物学, 2017, 36(06): 2581- 2585.
[7] 孙洁, 张蕾, 张晓拢,等. 蒙古黄芪的化学成分研究[J]. 现代药物与临床, 2013, 28(02): 138- 143.
[8] 王雪, 唐生安, 段宏泉. 膜荚黄芪中黄酮类化学成分研究[J]. 天津医科大学学报, 2016, 22(05): 409- 411.
[9] 严安定, 高建, 王培培, 等. 紫外分光光度法测定当归补血汤中的总苷含量[J]. 安徽医学, 2011, 32(05): 636- 638.
[10] 李焕丹, 朱颖虹, 陈晓颖, 等. 玉屏风颗粒剂中黄芪甲苷的含量测定[J]. 广东药学院学报, 1998(01): 7- 9.
[11] 闵庆璐, 张世轩, 陈晓明. HPLC-UV法测定丹黄祛瘀片中黄芪甲苷的含量[J]. 中华中医药学刊, 2011, 29(07): 1678- 1680.
[12] 肖娟, 王秀兰, 马鹏, 等. RP-HPLC法测定玉屏风颗粒中黄芪甲苷的含量[J]. 华西药学杂志, 2000(03): 216- 217.
[13] 汪红, 王强. HPLC-ELSD法测定黄芪及其注射液中黄芪皂苷Ⅳ, Ⅲ, Ⅰ的含量[J]. 中国药学杂志, 2002(04): 60- 62.
[14] 覃红萍, 鲁静, 林瑞超. HPLC-ELSD法测定黄芪药材中黄芪皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ[J].中草药, 2009, 40(03): 471- 473.
[15] 赵强强, 韩丽, 欧水平, 等. HPLC-ELSD测定黄芪提取物中黄芪皂苷Ⅰ, Ⅱ及乙酰黄芪皂苷[J]. 中国实验方剂学杂志, 2011, 17(11): 56- 58.
[16] Wang D, Song Y, Li S L, et al. Simultaneous analysis of seven astragalosides in Radix astragali and related preparations by liquid chromatography coupled with electrospray ionization time-of-flight mass spectrometry [J]. Journal Of Separation Science, 2006, 29(13): 2012- 2022.
[17] Li X, Zhu Z Y, Wang B, et al. Determination of three constituents in Radix Astragali by HPLC-MS [J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2006, 41(8): 793- 796.
[18] 王平, 梁逸曾. HPLC-DAD-MS研究黄芪的化学成分[J]. 中草药, 2011, 42(02): 226- 229.
[19] 林琦, 陆阳, 陈泽乃. 黄芪属植物皂苷类成分研究进展[J]. 国外医药, 2002(04): 143- 146.
[20] Li L, Luo GA, Liang GL, et a1. Rapid qualitative and quantitative analyses of Asian ginseng in adulterated American ginseng preparations by UPLC/Q-TOF-MS [J]. Journal Of Pharmaceutical And Biomedical Analysis, 2010, 52(1): 66-72.
[21] Ma ZC, Zhou SS, Liang QD, et a1. UPLC-TOF/MS based chemical profiling approach to evaluate toxicity attenuated chemical composition in combination of ginseng and Radix Aconiti Prae Parata [J].Acta Pharmaceutica Sinica B, 2011, 46(12): 1488- 1492.
[22] 韩旭阳, 曾祖平, 彭冰, 等. UPLC/Q-TOF-MS方法测定黄芪皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ含量并研究水解对黄芪皂苷类成分的影响[J]. 世界中医药, 2016, 11(03): 523- 528.
[23] Lian Wen Qi, Ping Li, Mei Ting Ren, et a1. Application of high-performance liquid chromatography-electrospray ionization time-of-flight mass spectrometry for analysis and quality control of Radix Astragali and its preparations [J]. Journal of Chromatography A, 1216(2009): 2087- 2097.
[24] YOU YEON CHOI, MI HYE KIM, JONGKI HONG. Effect of Dang gui bohyul Tang, a mixed extract of Astragalus membranaceus and Angelica sinensis, on allergic and inflammatory skin reaction compared with single extracts of Astragalus membranaceus or Angelica sinensis [J]. Evidence Based Complementary and Alternative Medicine, 2016(2016): 9.
[25] JI HYUN KIM, MI HYE KIM, GABSIK YANG. Effects of topical application of Astragalus membranaceus on allergic dermatitis [J]. Immunopharmacology and Immunotoxicology, 2013, 35(1): 151-156.
[26] 吴玲霞, 甄莉. 黄芪治疗荨麻疹机制的实验研究[J]. 中国医药导报, 2010, 7(9): 33- 35.
[27] 塞冬, 李树青, 李东华, 等.黄芪改善心血管功能的作用[J]. 中国临床康复, 2006(11): 21- 23.
[28] 任美萍, 刘明华, 李蓉, 等.黄芪多糖抗肿瘤活性研究[J]. 中国新药杂志, 2010, 19(03): 221- 224.
[29] 刘明华, 任美萍, 陈健平, 等.黄芪皂苷抗肿瘤活性研究[J]. 中药药理与临床, 2009, 25(02): 68- 70.
[30] 焦志娜, 张昱. 黄芪治疗肾脏病机理研究进展[J]. 中国中医药现代远程教育, 2012, 10(22): 155- 157.
[31] 陈婷婷. 芪连升清降浊汤治疗慢性肾功衰竭失代偿期脾肾气虚湿浊证的临床观察[D]. 黑龙江省中医研究院, 2012.
[32] 于晓瑜, 周敏, 陆丹, 等. 加味参芪地黄汤治疗难治性原发性肾病综合征的临床研究[J]. 中国医药导报, 2018, 15(16): 97- 100.
[33] 肖峰, 胡雅国, 吴石楠, 等.黄芪皂苷提取物对糖尿病大鼠肾脏的保护作用[J]. 中国中药杂志, 2015, 40(10): 2014- 2018.
[34] 郑义. 针对中药黄芪的心血管药理作用和临床应用研究分析[J]. 世界最新医学信息文摘, 2016, 16(34): 134- 135.
[35] 朱晓琳. 加味补肺纳气汤联合黄芪注射液穴位注射治疗肺脾气虚证COPD稳定期临床研究[J]. 亚太传统医药, 2018, 1(14): 189- 191.
[36] 刘旺根, 蒋时红, 王 琦, 等. 黄芪建中汤对脾虚型慢性萎缩性胃炎大鼠消化系统的影响[J]. 解剖学杂志, 2007(06): 718- 721.
[37] 林启有, 欧阳东亮, 陈瑞发. 黄芪建中汤联合PPI三联疗法治疗消化性溃疡的疗效分析[J]. 中医药导报, 2015, 21(12): 64- 65.
[38] 王海侠. 黄芪建中汤联合西药治疗消化性溃疡的临床疗效分析[J]. 中医临床研究, 2015, 7(12): 74- 75.
[39] 赵建平, 冯振宇, 马小娟. 加味黄芪建中汤治疗脾胃虚寒证消化性溃疡的效果评价[J]. 世界华人消化杂志, 2015, 23(10): 1627- 1631.
[40] 张信昌.黄芪桂枝五物汤治疗糖尿病周围神经病52例[J]. 光明中医, 2017, 7(32): 935- 936.