恩施少数民族地区不孕妇女不同年龄阶段抗苗勒管激素含量变化

易晓榕 赵敏 张明忠 刘春雷 田卫华 郑建波 张凤凤 谷琦琦 向玉华 李焱力

恩施州中心医院生殖医学中心

摘要 目的 研究不孕女性在不同年龄阶段不同年龄阶段女性体内抗苗勒管激素的含量变化。方法 2018年1月1日至2018年11月9日，选择前来恩施州中心医院生殖中心检查的不孕女性619例，收集其血液样本，按照年龄分为5组，分别为≤25岁,、26-30岁、31-35岁、36-40岁和≥41岁，检测其血清中的抗苗勒管激素含量。 结果 ≤25岁,、26-30岁、31-35岁、36-40岁和≥41岁的女性抗苗勒管的平均水平分别为（5.19±3.43）ng/ml、（5.10±3.32）ng/ml、（4.39±3.47）ng/ml、（2.53±2.54）ng/ml和（0.92±1.00）ng/ml经c²检验，P<0.01，有统计学意义，且抗苗勒管激素与年龄呈负相关。 结论 不孕女性体内抗苗勒管激素水平随着年龄的增长而逐渐降低，抗苗勒管有明显的个体差异。

关键词：抗苗勒管激素；年龄；卵巢。

Changes of anti-Mullerian hormone levels in infertile women of different ages in Enshi minority areas

Abstract Objective To study the changes of anti-Mullerian hormone levels in infertile women in women of different ages and ages. Methods From January 1, 2018to November 9, 2018, 619 infertile women who were admitted to the Reproductive Center of Enshi Central Hospital were selected. Blood samples were collected and divided into 5 groups according to age, ≤25 years old. 26-30 years old, 31-35 years old, 36-40 years old and ≥41 years old, the anti-Mullerian hormone content in the serum was detected. Results The average levels of anti-Muller tubes in women ≤25 years old, 26-30 years old, 31-35 years old, 36-40 years old and ≥41 years old were (5.19±3.43) ng/ml, (5.10±3.32) ng, respectively. /ml, (4.39 ± 3.47) ng / ml, (2.53 ± 2.54) ng / ml and (0.92 ± 1.00) ng / ml by c² test, P <0.01, statistically significant, and anti-Mullerian hormone Age is negatively correlated. Conclusion The anti-Mullerian hormone levels in infertile women gradually decrease with age, which has obvious individual differences.

Key words: anti-Mullerian hormone; age; ovary.

抗苗勒管激素（anti-Mullerian hormone，AMH）是转换生长因子（Transforming growth factor，TGF）β超家族的一员，一定程度上反映了卵巢的储备功能。在人类初生时期，体内AMH的含量很低，随着人体生长发育，在25岁时，AMH达到高峰，此后随着年龄的增长，AMH逐渐降低，甚至在绝经期时彻底检测不到^[1,2]。AMH是评价卵巢储备的良好指标^[3]，并且血清中的AMH含量稳定，可在月经周期的任何时间检测^[4]。

      本研究收集了619例来自恩施土家族苗族自治州各地区的因不孕原因来恩施州中心医院生殖中心就诊的女性新鲜血液，观察不孕女性在不同年龄阶段AMH的含量变化。 

1、样本采集

2018年1月1日-2018年11月9日，收集619名因不孕因素来恩施州中心医院生殖中心就诊的不孕女性血液样本，这些患者年龄从18岁至50岁。将血液于离心机3000g离心10分钟，采用罗氏电化学发光法检测血清中的AMH含量。

2、统计学方法

采用SPSS21.0软件，采用c²检验和相关性分析，P<0.01有统计学意义，P>0.01则表示无统计学意义。

3、结果

3.1  不孕患者AMH的含量变化

根据研究^[5]提示,以25岁为“分界点”，本试验根据年龄将实验对象分为5组，分别为≤25岁、26-30岁、31-35岁、36-40岁、≥41岁。本试验采用百分位数、中位数和均值从不同角度表示不同年龄阶段AMH的含量变化，AMH含量的中位数分别为4.41ng/ml、4.19ng/ml、3.44ng/ml、1.92ng/ml和0.52ng/ml。≤25岁、26-30岁、31-35岁、36-40岁、≥41岁时的AMH平均值分别为（5.19±3.43）ng/ml、（5.10±3.32）ng/ml、（4.39±3.47）ng/ml、（2.53±2.54）ng/ml和（0.92±1.00）ng/ml，详细见表1和图1。经c²检验，P<0.01，有统计学意义，

表1 不同年龄阶段不孕女性AMH的含量变化

                       图1 不同年龄阶段AMH含量变化图

3.2  AMH与年龄相关性分析

经分析， AMH与年龄的相关性系数为-0.40，P<0.01，有统计学意义。表明AMH含量与年龄呈负相关。将AMH转化为LogAMH，绘制了散点图并拟合了LogAMH随年龄变化的曲线，发现LogAMH随年龄的增加呈下降趋势，见图2。

年龄（岁）        

图2 LogAMH随年龄变化散点图及平滑拟合曲线

4、讨论

如今关于不孕不育已成为一大研究热点，AMH作为评估卵巢功能的重要指标之一也受到了诸多关注。

曾经，年龄是衡量卵巢储备和女性生殖能力的最常见指标之一，但是女性实际年龄与卵巢年龄并不相符，卵巢年龄取决于卵巢内早期卵泡的质量和数量^[6]，故年龄不能准确评估卵巢的功能。

随着科技的发展，发现了FSH、LH、雌二醇等激素，在很长一段时间里，FSH、LH、雌二醇、FSH/LH是评价卵巢储备的常用指标，它们受到下丘脑-垂体-卵巢轴的调控，但这些指标在卵泡未衰老时才有变化，当卵巢衰老后这些指标的变化不大，不能及时准确地判断卵巢是否还具备储备功能^[7]。 

AMH主要由卵巢颗粒细胞分泌，也是唯一从初级卵泡到窦卵泡期由3-8mm卵泡的颗粒细胞产生，>8mm的卵泡分泌AMH减少，排卵前卵泡及闭锁卵泡的AMH生成减少直至消失，故AMH水平可反映始基卵泡库的大小^[8]，会随着年龄的增长而降低^[9]，且不受内外激素、月经及妊娠的影响，与卵巢储备功能以及卵巢反应性密切相关^[10]。van Beek等人通过对排卵正常的年轻女性和健康绝经后的女性在不同时间点检测AMH水平，当FSH、雌二醇和抑制素B还没有发生改变时，AMH已经随着卵巢的老化而逐渐降低^[11]。因此，AMH是目前反映卵巢变化的最及时、最准确的指标，是反映生育能力最佳的标志物。

本研究采用了百分位数和中位数评估不同年龄阶段AMH的含量变化，由表1和图1可发现在第5和第10百分位数时，年龄≤25岁患者的AMH水平略低于26-30岁患者，发生此现象的原因可能是因为本研究的样本例数较少，未能覆盖低值范围区域。在中位数、第90、95百分位数时，AMH含量都随着年龄的增长而逐渐降低。

本研究因条件限制不能呈现大量正常对照组，因此参照高丽虹^[7]等人的研究，除了在≤25岁时的第90、95百分位数，和≥41岁时的第5、第10百分位数略低外，整体看来不孕妇女的AMH水平稍高于正常对照组。从AMH平均水平来看，本研究对照任妞^[6]等人的研究发现，不孕妇女的AMH平均水平略同样略高于正常人群。田艳^[13]等人对不孕妇女的研究结果与任妞^[6]等人的结果相比，发现不孕妇女的AMH平均水平略低于正常人群，而本研究与之不符。造成这个结果的原因除了可能是因为本研究的样本量较少外，还可能是因为地区民族不同。恩施是土家族苗族自治州，且本地含微量元素硒丰富，这些因素都有可能是使得本次结果偏高的原因，说明AMH有着明显的个体差异。

根据图1可看出，AMH在30岁以前都处于一个相对较高的水平，当年龄超过30岁后，AMH下降幅度较大，特别是35岁以后，AMH下降的幅度更大，Faddy^[12]也提出女性自然受孕能力在37岁以后因窦卵泡数量减少而出现“折棍现象”，与本研究结果相符。当年龄≥41岁后，AMH含量极低，证实了AMH随着年龄的增长而呈下降趋势，可以用作评估卵巢功能的指标，AMH与年龄的相关性系数为-0.40，P<0.01，有统计学意义，表明AMH水平与年龄呈负相关，且根据图2也进一步证明了这一点。

     AMH有着广泛的前景和用途，本试验通过检测不同年龄患者血清中的AMH水平，也证明了AMH对于评估卵巢储备功能的作用。但由于条件限制，未能检测足够的健康人群的AMH值，未能探讨恩施州地区不孕妇女AMH是否与硒相关，今后仍需进一步努力。

参考文献

1. Kelsey TW, Wright P,et al. A validated model of serum anti mullerian hormone from conception to menopause[J]. PLoS One.2011，6(7):e22024.

2. Nelson S M, Messow M C, Wallace A M, et al. Nomogram for the decline in serum antimüllerian hormone: a population study of 9,601 infertility patients[J]. Reproductive Biomedicine Online, 2011, 23(2):204-206.

3、Tsakos E , Tolikas A , Daniilidis A , et al. Predictive value of anti-müllerian hormone, follicle-stimulating hormone and antral follicle count on the outcome of ovarian stimulation in women following GnRH-antagonist protocol for IVF/ET[J]. Archives of Gynecology & Obstetrics, 2014, 290(6):1249-1253.

4、. La Marca A, Malmusi S, et al .Anti-Mu¨llerian hormone plasma levels in spontaneous menstrual cycle and during treatment with FSH to induce ovulation. Hum Reprod ，1014，19(12):2738–2741。

5、Piltonen T, Koivunen R, Ruokonen A, et al. Ovarian age-related responsiveness to human chorionic gonadotropin[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2003, 88(7):3327-3332.

6、任妞, 刘彦. 生育期女性血清抗苗勒管激素水平的研究[J]. 中国妇产科临床杂志, 2011, 12(4):281-283.

7、高丽虹, 蔡文伟, 朱琴,等. 抗苗勒管激素与年龄的关系及其预测卵巢衰老的临床研究[J]. 中华妇产科杂志, 2015(5):352-355.

8、胡蓉, 张晓梅, 吴昕, et al. 抗苗勒氏管激素（AMH）预测卵巢储备功能及反应性的研究[J]. 中华生殖与避孕杂志, 2009, 29(8):515-519.

9、Gomez R, Schorsch M, Hahn T, et al. The influence of AMH on IVF success[J]. Archives of Gynecology & Obstetrics, 2016, 293(3):667-673.

10、Lee J R, Kim S H, Jee B C, et al. Antimüllerian hormone as a predictor of controlled ovarian hyperstimulation outcome: comparison of two commercial immunoassay kits[J]. Fertility & Sterility, 2011, 95(8):2602-2604.

11、van Beek RD, van den Heuvel-Eibrink MM, Laven JS, et al. Anti-Mullerian hormone is a sensitive serum marker for gonadal function in women treated for Hodgkin's lymphoma during childhood[J]. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2007, 92(10):3869-3874.

12、Faddy M J . Follicle dynamics during ovarian ageing[J]. Molecular & Cellular Endocrinology, 2000, 163(1):43-48.

13、田艳, 赖冬, 龙敏,等. 厦门地区2200例女性不孕患者AMH水平分析[J]. 中国优生与遗传杂志, 2016(9):103-104.