脓毒症患者血清PCT、hs-CRP与NT-proBNP水平变化及临床意义

詹永妹¹   李伟²   袁世海³   李宏杰^3*

1.浙江省德清县人民医院检验科，浙江 湖州 313200；

2.浙江省杭州师范大学附属医院检验科，浙江 杭州 310015；

3.杭州市西湖区转塘街道社区卫生服务中心，浙江 杭州 310024

[摘要]目的 探讨分析血清降钙素原（PCT）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）与N端B型钠尿肽前体（NT-proBNP）水平变化对脓毒症患者病情判断及预后评估的价值。方法 回顾性分析我院ICU收治的脓毒症94例患者临床资料，根据患者入院后28d转归分为死亡组39例、存活组55例，比较两组患者入院24h血清PCT、hs-CRP与NT-proBNP水平以及急性生理学与慢性健康状况评分（APACHE II），并采用ROC曲线分析各指标对脓毒症患者预后预测价值。结果 死亡组患者血清PCT、hs-CRP与NT-proBNP水平以及APACHE II评分均显著高于存活组（t值=17.256 P<0.05、t值=10.117 P<0.05、t值=12.697 P<0.05与t值=4.799  P<0.05）；血清PCT、hs-CRP与NT-proBNP水平与APACHE II评分均呈显著正相关关系（r=0.637 P<0.05、r=0.703 P<0.05与r=0.591 P<0.05）。采用ROC曲线分析血清PCT、hs-CRP与NT-proBNP水平及联合检测评估预后，曲线下面积分别为0.841、0.821、0.697与0.900。结论 血清PCT、hs-CRP以及NT-proBNP水平变化对脓毒症患者病情判断价值较高，临床工作中应加强对各指标检测，以拟定良好的治疗方案，降低患者病死率。

[关键词]降钙素原；超敏C-反应蛋白；N端B型钠尿肽前体；脓毒症；预后评估

[中图分类号]R631.2       [文献标识码] A        [文章编号]

 Diagnosis value of serum PCT, hs-CRP and NT-proBNP levels in patients with sepsis 

Zhan Yongmei    Li Wei    Yuan Shihai    Li Hongjie^*

(Department of Clinical Laboratory, Deqing County people's Hospital of Zhejiang,Huzhou Zhejiang 313200,China)

^*Corresponding author:Li Hongjie,E-mail:xhlihongjie@sohu.com

[Abstract] Objective To evaluate the state of sepsis patients by detecting serum procalcitonin(PCT),hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP) and N-terminal B-type natriuretic peptide precursor(NT-proBNP).Methods The clinical data of 94 patients with sepsis in ICU were retrospectively analyzed.According to the prognosis 28 days after admission,the patients were divided into death group (39 cases) and survival group (55 cases).The serum levels of PCT, hs-CRP,NT-proBNP and APACHE II were compared between the two groups.The ROC curves were used to analyze each group.The predictive value of indicators for prognosis of sepsis patients. Results The scores of surum PCT,hs-CRP,NT-proBNP and APACHE II in the death group were significantly higher than those in the survival group(t value=17.256 P<0.05,t value=10.117 P<0.05,t value=12.697 P<0.05 and t value=4.799 P<0.05).Serum PCT,hs-CRP and NT-proBNP were positively correlated with APACHE II score (r=0.637 P<0.05,r=0.703 P<0.05 and r=0.591 P<0.05).ROC curve was used to analyze the value of serum PCT,hs-CRP,NT-proBNP and combined detection in evaluating bad prognosis.The results showed that the area under serum PCT, hs-CRP,NT-proBNP and the combined detection curves were 0.841, 0.821,0.697 and 0.900 respectively.Conclusion Serum PCT,hs-CRP and NT-proBNP levels and the combined use are of higher value for condition judgement of sepsis patients.It is necessary to strengthen the detection of various indicators in clinical work in order to draw up a good treatment program and reduce the mortality of patients.

Keywords: procalcitonin(PCT);hypersensitivity C- reactive protein(hs-CRP);N-terminal B-type natriuretic peptide precursor(NT-proBNP);sepsis;prognosis evaluation

    脓毒症是由于感染等因素所引起的全身炎症性反应以及器官功能损害，也是感染、休克以及创伤后常见并发症之一，患者发病凶险且疾病进展迅速，临床预后较差^[1-2]。脓毒症继发的多器官功能衰竭是导致ICU患者死亡的主要原因，其发病率以及死亡率呈逐年上升趋势^[3]。因此，脓毒症患者早期预后评估对制定患者治疗方案具有重要的指导意义。研究报道显示，生物标记物在脓毒症患者病情判断以及预后评估方面具有重要作用，但是采用单一的生物标记物对脓毒症患者预后评估作用有限^[4-5]。为了进一步提高脓毒症患者病情判断的能力，本研究探讨血清降钙素原（PCT）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）以及N端B型钠尿肽前体（NT-proBNP）水平对脓毒症患者病情判断与预后评估的价值，现报道如下：

1  资料与方法

1.1 临床资料

选择2014年3月~2017年9月我院ICU收治的脓毒症患者94例作为研究对象，对患者临床资料进行回顾性分析，均符合美国胸科医师协会/危重病学会（ACCP/SCCM）关于脓毒症相关诊断标准，年龄≥18岁，急诊抢救室存活时间>24h；排除入院24h内出院患者以及合并严重免疫缺陷疾病患者。根据患者入院后28d转归分为死亡组39例、存活组55例。经比较，两组患者性别、年龄以及感染部位比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组患者基线资料比较

1.2 方法

    患者入院24h内检测血清PCT、hs-CRP以及NT-proBNP水平，PCT检测采用免疫化学发光法（ROCHE Cobase e 601型全自动电化学发光免疫分析系统，罗氏公司），hs-CRP检测采用免疫比浊法（ROCHE Cobase c 501型全自动生化分析系统，罗氏公司），NT-proBNP检测采用免疫荧光法（MICROPOINT定量荧光免疫检测仪，深圳微点生物技术有限公司）；并进行急性生理学与慢性健康状况评分II（APACHE II）。

1.3 观察指标

    比较两组患者入院24h内PCT、hs-CRP、NT-proBNP以及APACHE II评分，并分析PCT、hs-CRP、NT-proBNP与APACHE II评分相关性；此外，采用受试者工作特征曲线（ROC）分析PCT、hs-CRP、NT-proBNP以及联合检验对脓毒症患者预后评估价值。

1.4 统计学分析

    采用统计学软件SPSS 13.0进行数据处理分析，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用检验相关性分析采用Pearson相关分析，采用ROC分析各指标对脓毒症患者预后评估价值，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者各指标比较

    死亡组患者血清PCT、hs-CRP与NT-proBNP水平以及APACHE II评分均显著高于存活组（P<0.05），见表2。

表2 两组患者各指标比较（±s，n）

2.2 血清PCT、hs-CRP和NT-proBNP与APACHE II评分的相关性分析

    血清PCT、hs-CRP、NT-proBNP与APACHE II评分均呈显著正相关关系（P<0.05），见表3。

表3  血清PCT、hs-CRP和NT-proBNP水平与APACHE II评分的相关性分析

2.3 血清PCT、hs-CRP、NT-proBNP与联合检测预测脓毒症患者不良预后的ROC曲线

    采用ROC曲线分析血清PCT、hs-CRP、NT-proBNP及联合检测预测患者不良预后价值，结果显示，PCT、hs-CRP、NT-proBNP曲线下面积分别为0.841、0.821、0.697，三项指标联合检测曲线下面积为0.900，见图1。

图1 血清PCT、hs-CRP、NT-proBNP及联合检测预测患者不良预后ROC曲线

3 讨论

脓毒症指的是由于感染所引起的全身炎症反应综合征（SIRS），目前对于临床上检测的脓毒症相关指标，除了要求在诊断上具有较高的灵敏度和特异度之外，还要求对患者临床预后有一定的预测价值^[6-7]。对于早期脓毒症患者而言，疾病早期预后评测是目前重症医学研究的重点课题之一。随着现代医疗技术的不断发展进步，近些年来，越来越多的生物标记物被用于脓毒症预后评估工作当中。

PCT为降钙素的前体，在健康机体内血清含量较低，而当机体发生全身严重感染时，机体将释放出大量PCT，同时血清PCT浓度未受免疫抑制状态的影响，随着病情的加剧而显著升高^[7-8]。研究报道显示^[9-10]，PCT在感染严重程度评估中具有着较高的敏感度和特异度，且对脓毒症患者临床预后具有一定的评估价值。C反应蛋白（CRP）是由肝脏合成的一种急性时相蛋白，hs-CRP是采用超敏感方法检测到的CRP，在机体急慢性炎症反应、病毒感染、急性创伤或烧伤、手术、梗死等均可引起血清CRP水平的升高^[11-12]。虽然CRP对疾病诊断特异性较低，但是CRP水平的升高是各种原因所引起的炎症反应以及组织损伤的一种灵敏度指标^[13-14]。B型脑钠肽（BNP）是心室容量扩张以及压力超负荷时左心室分泌的一种心脏神经内分泌激素，从病理生理角度来看，脓毒症患者在感染过程中由于细菌释放出大量的内毒素，导致机体内炎性因子的释放，不仅导致心脏有毒性作用，同时也介导BNP的表达^[15-16]；此外，有学者认为脓毒症患者BNP水平的升高与早期液体复苏有关，严重脓毒症患者在6h内由于大量液体的注入，可导致机体心室张力的增加，引起BNP水平的升高^[17]，实验室常常检测较稳定的NT-proBNP。

本研究探讨分析血清PCT、hs-CRP与NT-proBNP水平对脓毒症还预后评估价值，研究结果显示，死亡组患者血清PCT、hs-CRP与NT-proBNP以及APACHE II评分均显著高于存活组（P<0.05）。与相关研究结果相似^[18-19]，提示患者血清PCT、hs-CRP与NT-proBNP以及APACHE II评分对患者临床预后具有一定的评估价值。APACHE II评分是临床公认的较好的疾病严重分类方法，对患者疾病严重程度分级具有着重要作用，常用与危重疾病患者预后评估^[20]。本研究中，血清PCT、hs-CRP与NT-proBNP与APACHE II评分均呈显著正相关关系（P<0.05），提示脓毒症患者血清PCT、hs-CRP与NT-proBNP水平与患者疾病严重程度相关。此外，采用ROC曲线分析血清PCT、hs-CRP与NT-proBNP及联合检测预测患者死亡价值，研究结果显示，血清PCT、hs-CRP以及NT-proBNP对脓毒症具有良好的临床预后预测价值，而三者联合使用可显著提高对脓毒症患者预后预测。

综上所述，血清PCT、hs-CRP与BNP水平对脓毒症患者临床预后预测价值较高，且三者联合使用可明显提高对脓毒症患者的临床预后预测价值，临床工作中加强对各指标检测，以拟定良好的治疗方案，降低患者病死率。

参考文献：

[1] 温前宽，李彦，杨建萍，等.严重脓毒症患者炎症因子的动态变化及预后意义[J].中华急诊医学杂志，2015,24(7):779-783.

[2] 周业庭，叶松，张立飞，等.急性胃肠穿孔继发脓毒症的临床特征和预后影响因素评价[J].中国中西医结合急救杂志，2017,24(5):460-464.

[3] 罗运山，刘易林，邓霞梅，等.可溶性髓样细胞触发性受体-1清除率评估脓毒症休克患者预后的价值[J].实用医学杂志，2018,34(1):67-70.

[4] Yamano S,Shimizu K,Ogura H,et al.Low total cholesterol and high total bilirubin are associated with prognosis in patients with prolonged sepsis[J].Journal of Critical Care,2016, 31(1):36-40.

[5] 徐华，赵双彪，郑伟华，等.影响监护室危重脓毒症患者预后的多因素分析[J].重庆医学，2016,45(31):4396-4398.

[6] Anand D,Ray S,Srivastava L M,et al.Evolution of serum hyaluronan and syndecan levels in prognosis of sepsis patients[J].Clinical Biochemistry,2016,49(10):768-776.

[7] Sweeney T E,Wong H R.Risk stratification and prognosis in sepsis:what have we learned from microarrays?[J].Clinics in Chest Medicine,2016,37(2):209-218.

[8] 陈丽霞，杜云红，周静静，等.查尔森合并症指数评分、急诊脓毒症病死率评分及两者联合应用预测急诊肺部感染患者预后能力的对比研究[J].中国实用护理杂志，2018,34(9):656-661.

[9] Zhu T,Liao X,Feng T,et al.Plasma Monocyte Chemoattractant Protein 1 as a Predictive Marker for Sepsis Prognosis: A Prospective Cohort Study.[J]. Tohoku Journal of Experimental Medicine,2017,241(2):139-147.

[10] 李心笛，寿松涛.D-二聚体联合乳酸对急诊科疑似脓毒症患者预后的预测价值[J].中国急救医学，2018,38(4):323-327.

[11] Horn P,Metzing U B,Steidl R,et al.Chemerin in peritoneal sepsis and its associations with glucose metabolism and prognosis:a translational cross-sectional study[J].Critical Care,2016, 20(1):39-42.

[12] 赵倩，谢月群，张涛，等.降钙素原对脓毒症患者病情及预后的临床价值[J].中华急诊医学杂志，2016,25(7):937-943.

[13] 臧学峰，陈炜，盛博，等.早期心脏超声联合心脏生物学标志物预测严重脓毒症的价值:一项5年的单中心回顾性研究[J].中华危重病急救医学，2018,30(4):332-336.

[14] Zhang A,Cai Y,Wang P F,et al.Diagnosis and prognosis of neutrophil gelatinase-associated lipocalin for acute kidney injury with sepsis:a systematic review and meta-analysis[J].Critical Care,2016, 20(1):41-44.

[15] 孔夏，张新超.血清可溶性ST2对脓毒症预后的判断价值研究[J].中华急诊医学杂志，2018,27(4):394-398.

[16] You B,Zhang Y L,Luo G X,et al.Early application of continuous high-volume haemofiltration can reduce sepsis and improve the prognosis of patients with severe burns[J]. Critical Care,2018,22(1):173-176.

[17] 张天卿，沈淑男，胡哲清，等.降钙素原对脓毒症鉴别诊断及预后监测的方法评价[J].中华实验和临床病毒学杂志，2015,29(1):87-89.

[18] 张娙，董静莲，王书亮，等.降钙素原与D-二聚体在评估急诊脓毒症患者病情及预后的研究[J].中华医院感染学杂志，2015,25(1):11-13.

[19] 黄立锋，姚咏明，董宁，等.血浆凝溶胶蛋白水平对严重烧伤脓毒症患者预后的意义[J].中华烧伤杂志，2016,32(2):77-81.

[20] Ayar G,Atmaca Y M,Alışık M,et al.Effects of paraoxonase,arylesterase,ceruloplasmin, catalase,and myeloperoxidase activities on prognosis in pediatric patients with sepsis[J].Clinical Biochemistry,2017,50(7):414-418.