不同剂型克拉霉素根除幽门螺旋杆菌的疗效及经济学分析

祝艳霞，曹成^＊，王丽昕，闫欣欣

（南京医科大学附属苏州医院药剂科，江苏，苏州 215008）

摘要:目的：分析不同剂型克拉霉素在HP根除治疗中的临床疗效及药物经济学方面的差异。方法：选取2017年12月——2018年6月某院门诊收治的经¹⁴C-UBT首次确诊HP感染阳性患者102例，利用回顾性分析将经过四联疗法hp根除治疗的患者分为克拉霉素普通片组和缓释片组，对HP根除疗效及药物经济学进行分析。结果:克拉霉素普通片组根除有效率（86%）高于缓释片组（78%），两组无显著差异（P＞0.05）；缓释片组根据不同用法用量分为对照组与观察组，结果对照组HP根除有效率87.9%明显高于观察组65.4%，差异具有统计学意义（P＜0.05）；克拉霉素普通片组药物经济学分析经济性优于缓释片组。结论：HP根除四联疗法中克拉霉素缓释片疗效及经济性并不优于普通片。

关键词：不同剂型；克拉霉素；HP根除；疗效；经济学；

Effect and economic analysis of different dosage forms of clarithromycin for the helicobacter pylorieradication

ZHUYanxia, CAO Cheng *, WANGLixin, YANXinxin(Dep.of Pharmacy,TheAffiliated Suzhou Hospital ofNanjing Medical University, Suzhou,Jiangsu 215008, China)

Abstract　　

OBJECTIVE: To analyze the clinical efficacy and pharmacoeconomic differences of different dosage forms of clarithromycin in HP eradicationtreatment. METHODS: A total of 102 patients with positive HP infection in the 14C-UBT were enrolled from December 2017 to June 2018. The patients who used quadruple therapy of HP eradication were divided into clarithromycin ordinary tablets group and sustained- release tablets group by retrospective analysis.Effect and economic analysis of different dosage forms of clarithromycin for the HPeradication were made. RESULTS: The effective rate of HP eradication in clarithromycin in ordinary film group (86%) was higher than that of sustained-release tablets (78%). There was no significant difference between the two groups (P>0.05). The patientsin sustained-release tabletsgroup were divided into control group and the observation group according to different usage and dosage. In the control group, the effective rate of HP eradication was 87.9%, which was significantly higher than that in the observation group (65.4%). The difference was statistically significant (P<0.05). The pharmacoeconomic analysis of the clarithromycin in ordinary film group was superior to the sustained-release tablet group. Conclusion: The efficacy and economy of clarithromycin sustained-release tablets in quadruple therapyfor HP eradication are not better than that ofthe ordinary tablets．

Key words: different dosage forms; clarithromycin; HP eradication; efficacy; economics

幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori,HP）是一种定值于人类胃粘膜的革兰阴性微需氧菌，已被确认是胃炎、胃癌、胃黏膜相关性淋巴瘤发展的主要危险因素^[1]，对HP相关性胃炎患者进行早期干预尤为重要。克拉霉素属大环内酯类抗生素，临床又称6-甲氧红霉素，与胃酸抑制剂合用治疗HP感染根除率高，症状缓解快，不良反应少，已成为HP根治治疗的一个重要组成部分^[2]。目前临床常用克拉霉素有普通片剂与缓释片剂两种剂型，缓释剂型因服用次数少、药效平稳、患者依从性高的特点，逐渐被临床医生所青睐。但治疗指南和专家共识在推荐克拉霉素治疗幽门螺杆菌中无明确剂型的推荐，是否克拉霉素缓释片较普通片有更好的疗效尚不确定。本研究利用回顾性分析对HP感染患者在克拉霉素不同剂型治疗方案的疗效及药物经济学方面进行比较，以期为临床治疗方案的优化选择提供参考。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2017年12月——2018年6月我院门诊首次确诊为HP感染阳性、且未经hp根除治疗患者102例。本次分析将病例分为克拉霉素普通片组与缓释片组，其中普通片组43例，缓释片组59例。普通片组男性23例，女性20例，平均年龄48.89岁；缓释片组男性25例，女性34例，平均年龄43.53岁。两组患者一般资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除  纳入标准：①所选病例均为经临床¹⁴C尿素呼气试验（¹⁴C-UBT）首次确诊为HP感染阳性患者，并在疗程结束一月后再次复查¹⁴C-UBT结果。②所选病例未经过其他药物进行HP根除治疗。③所有患者均采用四联疗法治疗方案，即雷贝拉唑（生产厂家：江苏豪森药业集团有限公司，批准文号：国药准字H20020330，商品名：瑞波特）10mgbid阿莫西林分散片（生产厂家:山西同达药业有限公司,批准文号：国药准字H20000493）1000mgbid枸橼酸铋钾胶囊（生产厂家：济川药业集团有限公司，批准文号：国药准字H20043059）0.6gbid克拉霉素片（生产厂家：杭州中美华东制药有限公司，批准文号：H10970216，商品名：卡斯迈欣）500mgbid或克拉霉素缓释片（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有公司，批准文号：国药准字H20031041，商品名：诺邦）1000mg qd或500mg  bid治疗。两组均以14天为1疗程，共治疗1个疗程。排除标准：胃出血、幽门梗阻、胃恶性病变、胃溃疡合并穿孔患者，不能按时完成治疗方案及未能按时复查患者。

1.3 方法：采用回顾性分析法，评价两组药物使用后HP根除率以及药物经济学评价。

1.4 疗效评价标准：经治疗后患者临床症状基本消失，再次采用¹⁴C-UBT尿素呼气检测仪复查HP根除效果，结果转阴为有效，结果阳性为无效。

1.5统计学分析  采用SPSS19.0统计学软件处理数据，计量资料以`X 表示，组间比较采用t检验，计数资料用百分比表示，采用x²检验，P＜0．05为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1  两组患者临床疗效比较  普通片组治疗后临床有效率为86%高于缓释片组78%，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1.

2.2 缓释片组不同用法用量与疗效比较  缓释片组患者根据用法用量不同进行分组，将用法用量为1000mg qd作为观察组，将用法用量为500mgbid作为对照组，依据¹⁴C-UBT检测结果进行比较，对照组HP根除有效率87.9%明显高于观察组65.4%。差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2.

2.3药物经济学分析 （1）成本计算：本文选择以两种方案的直接成本（14天为1疗程的使用价格）进行计算，所有药品价格通过江苏省医疗机构药品网上采购平台统一定价，确定普通片组单疗程成本价为357.52元，缓释片组单疗程成本价为474.52元。（2）经济学指标计算：将HP根除结果作为疗效指标，并结合相关药物经济信息的数据库，进而计算成本-效果比。结果证明普通片组的经济性优于缓释片组。见表3.

3.讨论

幽门螺旋杆菌（HP）是慢性活动性胃炎的病因，是消化性溃疡的重要的致病因子，HP感染可导致胃炎、胃溃疡的长期存在。大量的临床研究和试验表明HP感染会增加胃癌相关因子的表达水平致使胃癌的发生^[3]。克拉霉素在体外对HP杀菌活性强，在酸性环境稳定性好，可通过阻碍细菌核中的50s亚基的联结，抑制蛋白质的合成，从而发挥抗菌作用，是目前已知抗生素中对HP作用最强的药物之一^[4]。多项研究也表明克拉霉素在HP根除治疗中的重要作用^[5-7]。缓释剂型以释药徐缓、血药浓度平稳、防止药物浓度波动引起的毒副反应，有效减少病人服药次数、增加患者顺应性等优点近年来得到临床广泛应用^[8]。

由表1可知，临床有效率普通片组（86.0%）高于缓释片组（78.0%）。虽然两组疗效差异无统计学意义（P＞0.05），但也有文献提示，在多剂量稳态情况下，克拉霉素缓释剂型虽然释放稳定，但血清峰浓度并不如普通片高，且达峰时间也有所延迟^[9]，也就是缓释片的杀菌效果可能不如普通片。这有可能是因为在治疗方案中，克拉霉素杀灭幽门螺杆菌的能力除了其自身原因，还与质子泵抑制剂可有效抑制胃酸分泌，确保胃内PH值环境适合使用抗生素，从而提高抗菌效果、协同抗生素治疗，也有助于抑制HP尿素酶活性有关^[10]。表2数据提示克拉霉素缓释片1000mg每日一次服用组疗效（65.4%）弱于1000mg分两次服用组（87.9%），且差异具有统计学意义（P＜0.05）。专家共识及指南也推荐四联疗法中克拉霉素的剂量和用法为每日1000mg，分两次口服^[11]。

从药物经济学方面分析，如表3所示，普通片组的经济性优于缓释组。临床治疗在考虑安全、有效的同时，选择经济的治疗方案也非常重要。尤其是考虑到我国巨大的幽门螺杆菌感染基数，选择具有较好药物经济学的药物更加有利于减轻患者经济负担、提高依从性，也利于节省医疗费用、减少社会资源浪费。

综上所述，克拉霉素普通片与缓释片在幽门螺旋杆菌根除治疗中疗效无显著差异，但普通片更经济，值得作为推荐治疗方案,对临床合理使用抗生素、提高抗菌药物疗效、减轻患者负担、节约医疗资源有积极意义。同时本研究患者复查率低，样本量小，可能对结果有影响，尚需更加科学、严格的大样本研究进一步证实。

参考文献

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