血清尿酸水平与老年脑梗死相关性研究

谢娟，施德

（上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院，上海202150）

摘要：目的    分析老年脑梗死患者血清尿酸水平，研究血清尿酸与老年脑梗死的相关性。方法    老年性脑梗死患者251例作为研究组，选取同期健康老年体检者249例为对照组,比较两组受试者血清尿酸水平。运用NIHSS评分评估脑梗死患者神经功能缺损程度，并比较不同程度神经功能缺损患者血清尿酸水平。Spearman 等级相关分析脑梗死严重程度与血清尿酸水平关系。采用logistic多因素回归分析分析脑梗死危险因素。结果    研究组血清尿酸水平显著高于对照组（P<0.05）。中度、度重度神经功能缺损患者血清尿酸水平显著高于轻度神经功能缺损患者（P<0.05），重度神经功能缺损患者血清尿酸水平显著高于中度神经功能缺损患者（P<0.05）。脑梗死患者血清尿酸水平与脑梗死严重程度呈正相关（P<0.05）。高尿酸血症是脑梗死的独立危险因素（P<0.05）。 结论     老年脑梗死患者血清尿酸水平显著升高，其与脑梗死严重程度呈正相关，高尿酸血症是脑梗死的独立危险因素。

［关键词］ 脑梗死; 尿酸

［中图法分类号］ Ｒ 743． 3   

Correlation between serum uric acid level and cerebral infarction in elderly patients

XIE  Juan，SHI De

（Department of Neurology, Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine Chongming branch,Shanghai 202150,China）

Abstract : Objective    To study the correlation between serum uric acid level and cerebral infarction in the elderly .Methods     A total of 251 elderly patients with cerebral infarction were enrolled in the study group. A total of 249 healthy elderly  people  were selected as the control group. Serum uric acid levels were compared between the two groups. NIHSS score was used to assess the degree of neurological impairment in patients with cerebral infarction, and serum uric acid levels were compared in patients with different degrees of neurological impairment. Correlation between cerebral infarction severity and serum uric acid level was analyzed by Spearman rank correlation analysis. Logistic regression analysis was used to analyze the risk factors of cerebral infarction.Results    The serum levels of uric acid in the study group were significantly higher than those in the control group( P ＜ 0. 05) . The serum uric acid level in moderate and severe neurological impairment patients was significantly higher than that in mild neurological impairment patients (P < 0.05). The serum uric acid level in severe neurological impairment patients was significantly higher than that in moderate neurological impairment patients (P < 0.05). The level of serum uric acid in patients with cerebral infarction is positively correlated with the severity of cerebral infarction (P<0.05). Hyperuricemia is an independent risk factor for cerebral infarction (P<0.05).Conclusions    Serum uric acid level was significantly increased in elderly patients with cerebral infarction, and was positively correlated with the severity of cerebral infarction. Hyperuricemia was an independent risk factor for cerebral infarction.

Key words: Cerebral infarction; uric acid

我国流行病学调查^［1］显示，脑血管疾病已成为目前影响我国中老年人群健康的最主要病因，其高致死率和致残率带来了沉重的社会和经济负担，这一状况在老年人群中尤其突出。缺血性脑梗死是最常见的脑卒中类型，约占全部脑卒中的60% ～ 80%，因此及时识别相关的危险因素或保护性因素，对于疾病的早期防治具有十分重要的临床意义。缺血性脑梗死的危险因素，诸如高血压、糖尿病、高血脂，房颤等已为大众所熟知，而血清尿酸(uric acid， UA) 与脑梗死的关系尚存在争议^［2,3］。本研究对血清UA 与老年脑梗死的相关性进行初步探讨。

1 研究对象与方法

1． 1 研究对象    选择2016年12月至2017年12月我院神经内科收治的新发老年脑梗死患者251 例作为研究组（162名男性和89名女性；年龄60- 80岁,平均年龄69.43±5.39岁），纳入标准:①1995年中华医学会第四次全国脑血管病学术会议订正的《各类脑血管疾病诊断要点》并经头颅CT和或MRI检查确诊^[4];②发病后72小时内入院 。排除标准: ①合并严重的心、肝、肺、肾等重要脏器功能障碍者; ②伴有出血性脑血管意外、脑静脉血栓者; ③伴血液系统疾病、免疫系统疾病、恶性肿瘤者。选取同期我院体检中心健康老年体检者249例作为对照（155男性和94名女性；年龄60- 80岁,平均年龄67.86±4.57岁）。两组受试者的性别及年龄比较差异无统计学意义( P＞0. 05) .此项研究获得本院伦理委员会批准，所有受试者均签署知情同意书。

1.2.研究方法    研究组医疗记录收集临床资料：性别，身高，体重，吸烟史，高血压病史，糖尿病病史，空腹血糖（FPG），血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]，尿酸。由专业医护人员检测收缩压( SBP) 和舒张压( DBP) .采用美国国立卫生研究院脑卒中量表（NIHSS），入院时对患者进行评分，记录患者神经功能缺损程度^[5]: 轻度( ≤4 分) ，中度( 5 ～ 15 分) ，重度( ＞16 分)。高尿酸血症诊断标准: 男性血尿酸 ＞420 μmol /L，女性尿酸＞ 360 μmol /L。对照组信息从健康体检报告中提取.

1.3统计学方法    采用SPSS19.0 软件进行统计分析，计量资料以均值±标准差(`x±ｓ)

表示 ，计数资料以百分率表示(%)。计量资料两组间比较采用t检验，多组比较采用单因素方差分析，多组间两两比较采用SNK检验; 计数资料组间比较采用χ2 检验;尿酸与脑梗死严重程度相关性分析采用Spearman 等级相关分析；采用Logistic 回归分析进行多因素分析。p＜0.05为差异具有统计学意义。

2.结果

2. 1 两组患者的基线临床资料比较    研究组SBP、DBP、TG 及LDL-C 水平较对照组明显升高，而HDL-C 水平较对照组明显降低( P＜0. 05) ；研究组高血压，糖尿病，吸烟比例与对照组相比，差异具有统计学意义( P＜0. 05)。见表1。

表1 两组患者基线资料(`x±ｓ)

2.2研究组与对照组尿酸水平比较    研究组患者血清UA 水平为( 363.90±55. 21) μmol /L，明显高于对照组( 227. 49 ± 49. 18) μmol /L ( P <0. 05) 。

2.3 观察组不同程度神经功能缺损患者尿酸水平比较  观察组251 例患者的NIHSS 评分是2 ～ 19 分，平均( 11. 2 ± 5. 8) 分。观察组中度神经功能缺损组患者与重度神经功能缺损组患者的血清UA 水平明显高于轻度神经缺损患者( P ＜ 0. 05) ; 而重度神经功能缺损组患者的血清UA水平明显高于中度神经功能缺损 组患者( P ＜ 0. 05) ，如表2所示。

表2   观察组不同神经缺损程度患者的血清尿酸水平比较

^▲表示轻度与中度神经功能缺损组对比，^◆表示中度度与重度神经功能缺损组对比，^★表示轻度与重度神经功能缺损组对比，P<0.05.

2.4脑梗死严重程度与尿酸水平的Spearman 等级相关分析    Spearman 等级相关分析统计结果显示随着脑梗死神经功能缺损严重程度增加与血清尿酸水平升高正呈相关( r =0. 83; P＜0. 05) 。

2.5脑梗死危险因素Logistic 回归分析    将单因素分析有差异的因素（TG、HDL-C、LDL-C、UA、糖尿病病史、高血压病史、吸烟、考虑入院时收缩压及舒张压与既往高血压病史的相关性，未将入院时收缩压、入院时舒张压带入）进行二元Logistic 回归分析，见表3，从表的结果可见血清尿酸、高血压，糖尿病与脑梗死的发生具有独立相关性（ P＜0.05)）。

表3 各危险因素Logistic 回归分析

3.讨论

脑血管病的发病率随着人口老龄化的增加和人们生活方式的改变而呈现不断攀升的趋势，现已成为我国城市及农村人口的第一位致残和死亡病因。缺血性脑梗死是最常见的脑卒中类型。脑梗死的治疗除急性期溶栓及取栓外并无太多其他特异性。故脑梗死的治疗应该在对危险因素的一级预防及二级预防上。脑梗死的危险因素包括年龄、性别等不可干预的因素以及高血压、糖尿病、吸烟等可干预的因素。高尿酸血症在高血压、肥胖、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗等的促进作用已经在部分研究证实，但高尿酸与脑梗死的关系目前仍有明显的争议。

多项研究显示，高尿酸血症是脑卒中发病的独立危险因素之一。血清尿酸水平增高可增加脑卒中的发病率和死亡率，测定血尿酸水平对于判断病情及评估预后有益。一项前瞻性研究，鹿特丹研究通过对4385参与者随访8.４年发现，高尿酸血症是急性脑梗死的独立危险因素，校正性别和年龄后，尿酸水平处于最高五分位数者比处于最低五分位数者患脑梗风险升高1.77倍^［6］。Weir等研究发现血尿酸水平每升高100μmol/L，发生心脑血管疾病的概率增加1.27倍，高尿酸水平是预后不良的独立预测因子^［7］。Karagi annis研究表明高尿酸血症与脑梗死早期死亡率独立相关^［8］。而有些研究认为高尿酸血症对缺血性脑卒中起到神经保护作用。Chamorro等研究发现血尿酸水平越高，脑梗死神经功能缺损程度越低，梗死灶体积越小^［9］。有研究指出，在急性脑梗死溶栓治疗时，给予rt-PA静脉溶栓和外源性尿酸干预治疗是安全可行的,外源性尿酸起到降低脂质过氧化作用^[10］，这提示尿酸对梗死灶周围缺血脑组织超氧化损伤有的保护作用。然而，有研究发现尿酸水平的高低与脑梗死之间无明显关系。Lee研究发现，脑梗死患者血清尿酸水平与患者早期临床症状改善或良好功能结局无明显相关^［11］。Gerber等对9125名无心血管疾病病史中年男性随访23 年后发现高尿酸血症与卒中风险无明显相关^［12］。

本研究将 251 例研究组与 249例对照组基本资料进行单因素比较，其甘油三酯、低密度脂蛋白、尿酸，人院时收缩压、舒张压，糖尿病病史、高血压病史，吸烟史差异具有统计学意义（P<0.05），研究组患者血清UA 水平为( 363.90±55. 21) μmol /L，明显高于对照组( 227. 49 ± 49. 18) μmol /L ( P <0. 05) 。Spearman 等级相关分析统计结果显示随着脑梗死神经功能缺损严重程度增加与血清尿酸水平升高正呈相关( r =0. 83; P＜0. 05) 。将上述单因素分析有差异的因素，进行二项分类 Logistic回归多因素分析，尿酸升高与急性脑梗死发病正相关，差异有统计学意义（P=0.009，OR=1.009，95%CI:1.007~1.011）。本研究结果提示脑梗死患者血清尿酸水平与脑梗死严重程度呈正相关，高尿酸为脑梗死的危险因素。

目前认为，血尿酸主要通过以下几方面参与脑梗死的发生、发展。①促进动脉粥样硬化形成:血尿酸水平升高可损伤血管内皮细胞，刺激血管平滑肌细胞增殖，促进动脉粥样硬化形成^［13,14］，导致动脉管腔狭窄或闭塞,脑组织局部动脉血流灌注减少或中止。②促进血栓形成:血液中的尿酸可形成尿酸结晶，沉积于血管内膜，引起局部炎症反应，直接损伤血管内膜，并激活血小板，促进血小板黏附、聚集，促进血栓形成^［13］。③促进氧化反应及炎性反应: 血尿酸水平升高可激活血管紧张素系统及促进活性氧( ROS) 的生成^［15］。在ＲOS 的作用下， 内皮细胞膜上的脂质发生过氧化反应，诱发动脉粥样硬化^［16］。高尿酸血症还可诱导脂肪组织内炎症反应失衡，单核细胞趋化蛋白表达增加，刺激机体单核细胞活化产生炎性介质，如TNF-α、IL-6 等^［17］，参与促进动脉粥样硬化的发生、发展，导致脑血栓形成。④参与各种代谢紊乱: 高尿酸血症常与高血压、肥胖、血脂异常、糖尿病等同时存在，均为胰岛素抵抗所致代谢综合征的危险因子^［18］。尿酸是一种抗氧化剂，但当血清其他抗氧化剂( 如维生素E、维生素C 等) 水平较低时，可转变为促氧化剂。急性脑梗死时，氧化应激使血中抗氧化剂迅速减少，如维生素C、维生素E、维生素A 等，此时尿酸更容易表现为促氧化剂属性，同时促使脑组织局部氧化剂产生，加重局部损伤，扩大梗死面积。因此，血尿酸水平升高可能通过聚集多种危险因素参与急性脑梗死的病理生理过程。

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