益生菌在肝脏疾病中的应用

石家庄市第一医院 消化内科二病区 冯瑞兵 张新元

[摘要]在我国各种肝脏疾病严重危害着人类健康，因此肝脏疾病的防治是医务工作者面临的一项迫切任务。近年来，益生菌在临床上受到了愈来愈多的关注，在肝脏疾病领域更是如此，许多研究表明肝脏的病理改变与肠道菌群有着密切联系，存在相互影响的关系。肝病时容易出现肠道菌群紊乱，与此同时，动物或人体研究表明益生菌在预防肝硬化患者感染，改善肝硬化、肝性脑病、非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、门静脉高压的病情方面起着不同程度的作用。本文拟就益生菌对肝脏疾病的防治作用做一综述，旨在为肝脏疾病的治疗提供一些新的思考。

[关键词]益生菌；肠道菌群；肝脏疾病；应用

1.引言

益生菌被WHO定义为适量服用能够使机体健康获益的活的微生物。一个多世纪前,诺贝尔奖得主Eli Metchnikoff认为保加利亚农民的长寿与他们食用发酵乳产品有关。接着他亲自食用“保加利亚杆菌”发酵的酸奶,发现他的健康从中受益。实际上, 日常生活中使用益生菌已经有数千年历史。远在古希腊和古罗马时代,奶酪和发酵产品就受到人们的欢迎。现代“益生菌”术语的定义是由Parker在1974年描述，益生菌被定义为通过调节肠道菌群的平衡使机体健康获益的微生物和物质。随着对肠-肝轴概念的不断认识，肠道菌群与肝脏疾病的关系越来越受到关注^[1]。本文拟就益生菌在防治肝病相关感染、肝性脑病（hepatic encephalopathy,HE）、肝硬化、非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）、酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)和门静脉高压的作用做一综述。

2.预防感染

各种肝病时因机体免疫力低下容易并发各种感染。自发细菌性腹膜炎（spontaneous bacterial peritonitis,SBP）和菌血症在肝硬化住院患者中很常见，这些感染在肝硬化患者中有很高的死亡率。研究表明，在肝硬化腹水的住院患者中SBP患病率高达30%，尽管积极治疗,但仍有20%死于SBP。细菌易位和SBP之间的因果关系已被证实。益生菌的使用能调节肠道菌群，有利于具保护作用的厌氧微生物生长，改善肠道屏障功能。一些临床研究证明，益生菌可通过减少具有潜在致病性的活菌数而减轻肝硬化患者内毒素血症，益生菌还可减少原位肝移植后的感染。

但当前文献尚不支持益生菌可预防SBP的发生。肝硬化腹水大鼠的研究表明，益生菌虽成功定植肠道但未能阻止细菌易位和腹水感染^[2]。与单用诺氟沙星相比，益生菌联合诺氟沙星没有提高预防SBP或降低肝硬化腹水死亡率的作用^[3]。

3.HE

肠菌源性的氨中毒学说被广泛认为是HE的主要发病机制。调节肠道菌群是临床治疗HE的常用方法。早在1965年,学者们试图在结肠腔繁殖不产尿素细菌来治疗HE。一个非对照研究表明，口服大剂量的嗜酸乳杆菌对失代偿期肝硬化和HE产生有益的作用^[4]。随后的研究显示嗜酸乳杆菌对新霉素疗效不佳的肝性脑病患者具有临床改善作用^[5]。现已证明益生菌可降低血氨水平和改善各种神经认知功能和精神状态。

益生元和益生菌联合（合生元）使用可改善失代偿期肝硬化患者轻微HE症状，减少革兰氏阴性菌数量并能降低Child-Pugh评分。同样，肝硬化患者使用双歧杆菌可改善轻微HE和显性HE病情。不过最近一项Cochrane评价认为：当前可用的临床试验存在很高的偏倚和偶然性风险^[6]，因此益生菌在HE中的应用价值