工业炉稿件信息
协日嘎四味颗粒剂的长期稳定性
苏妮乐（锡林郭勒蒙医医院、内蒙古 锡林浩特026000），阿拉腾其木格（内蒙古国际蒙医医院、内蒙古 呼和浩特010010）
[ 摘要] 目的：已知协日嘎四味颗粒有2年的有效期，但有效期有点短。考察24和30月的长期稳定性。方法:按稳定性重点考察项目进行检测。粒度，溶化性，含量等三方面进行检查，将结果与0个月比较以确定药品的有效期。结果:24月和30月的粒度相比0月的粒度要高。24月和30月溶化性与0月的一样。24月和30月的含量与0月比较有高有低。 结论: 通过 24个月和30个月的考察, 3批样品的粒度，溶解，含量等都符合标准。
[ 关键词]粒度；溶化性；含量
蒙药协日嘎四味由姜黄、栀子、蒺藜4味药组成。功能：具有利尿，泻湿热等功能，用于治疗小便闭止，尿频，尿急，尿中带血，膀胱刺痛等症状[1]，是蒙医治疗膀胱热证的首选方剂。本实验为协日嘎四味颗粒剂药物的有效期提供依据。
1. 材料
1.1仪器
ultimate3000高效液相色谱仪上海禾工科学仪器有限公司 ，Sartorius BT25S电子天秤上海精密仪器仪表公司 ，KQ-500DE超声波清洗机深圳市洁盟清洗设备有限公司 ，一号药典筛、五号药典筛（绍兴市公路仪器设备有限公司）
1.2试剂
乙腈（Thermo Fisher，LOT：106246，色谱纯）；甲醇（Fisher Scientific，LOT：148671，色谱纯）；甲醇（天津市富余精细化有限公司）；Milli-Q超纯水；4%冰醋酸
1.3药材
协日嘎4味颗粒（内蒙古国际蒙医医院国家蒙药制剂中心，批号：15110101，15110301,15110501，16052101）；姜黄素（curcumin）标准品（中国食品药品鉴定研究院）；栀子苷（Geniposide）标准品（中国食品药品鉴定研究院）
2.实验方法
长期实验是接近药物的实际贮存条件下进行，其目的是为制定药物的有效期提供依据。供试品3批，市售包装，在温度25℃±2℃、相对湿度60%±10%的条件下放置12个月.每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月取样，按稳定性重点考察项目进行检查。12个月以后，仍需继续考察，分别于18个月、24个月、36个月取样进行检测。将结果与0个月比较以确定药品的有效期[2]。
2.1粒度
照（中国药典2015年版四部 通则0982第二发双筛分法）颗粒剂通则进行检查，取本品30g称定重量，置规定的药筛中，保持水品状态过筛，左右往返，边筛边轻叩。取不能通过一号筛和能通过五号筛的颗粒及粉末，称定重量，计算所占百分比，不得过15%。三批检测结果见表1。
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批号 |
月 |
样品取样(g) |
颗粒及粉末重量（g) |
百分比 |
|
2015110101 |
24月 |
30.021 |
1.020 |
3.4% |
|
30月 |
30.032 |
1.062 |
3.5% |
|
|
2015110301 |
24月 |
30.044 |
1.021 |
3.4% |
|
30月 |
30.044 |
0.999 |
3.3% |
|
|
2015110501 |
24月 |
30.045 |
1.042 |
3.5% |
|
30月 |
30.015 |
1.016 |
3.3% |
表1 24月和30月的粒度检查结果
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批号 |
0月 |
24月 |
30月 |
|
2015110101 |
2.4% |
3.4% |
3.5% |
|
2015110301 |
2.1% |
3.4% |
3.3% |
|
2015110501 |
2.2% |
3.5% |
3.3% |
表2 24月和30月的结果与0月比较
2.2溶化性
照（中国药典2015年版 通则0104 可溶颗粒检查法)颗粒剂通则进行检查。取供试品10g，加热水200ml搅拌5分钟，立即观察，可溶颗粒应全部溶化或轻微浑浊。三批检查结果见表3。
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批号 |
0月 |
24月 |
30月 |
|
2015110101 |
全部溶化 |
全部溶化 |
全部溶化 |
|
2015110301 |
全部溶化 |
全部溶化 |
全部溶化 |
|
2015110501 |
全部溶化 |
全部溶化 |
全部溶化 |
表3 24月和30月的溶化结果与0月比较
2.3含量
2.3.1姜黄 照高效液相色谱法（中国药典2015年版四部通则 0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈—4%冰醋酸溶液（48：52）为流动相，检测波长430nm，流速为1.0ml/min，理论塔板数按姜黄素峰计算应不低于4000。精密称取姜黄素对照品适量，加甲醇溶解制成每1ml含10µg的溶液，作为对照品溶液。供试品溶液的制备：取装量差异项下的本品，混匀，取适量，研细，取0.5g,精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml,称定重量，加热回流50分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，过滤，取得滤液，既得。测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10µl，注入液相色谱仪，测定，既得。
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批号 |
月 |
样品取样（g) |
供试品峰面积（A) |
供试品平均峰面积 |
对照品平均峰面积 |
含量 |
|
15110101 |
24月 |
0.504 |
25.6721 |
25.5345 |
10.6961 |
7.3mg/袋 |
|
25.3969 |
||||||
|
30月 |
0.501 |
23.2279 |
23.2812 |
6.8mg/袋 |
||
|
23.3345 |
||||||
|
15110301 |
24月 |
0.504 |
23.8407 |
23.6615 |
6.9mg/袋 |
|
|
23.4823 |
||||||
|
30月 |
0.506 |
22.7461 |
22.7518 |
6.6mg/袋 |
||
|
22.7574 |
||||||
|
15110501 |
24月 |
0.502 |
25.1138 |
25.1118 |
6.9mg/袋 |
|
|
25.1098 |
||||||
|
30月 |
0.500 |
25.0355 |
25.0819 |
7.1mg/袋 |
||
|
25.13854 |
本品每袋含姜黄素（C12H24O10）计，不得少于4.0mg。
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批号 |
0月 |
24月 |
30月 |
|
15110101 |
7.4mg/袋 |
7.3mg/袋 |
6.8mg/袋 |
|
15110301 |
7.4mg/袋 |
6.9mg/袋 |
6.6mg/袋 |
|
15110501 |
7.4mg/袋 |
6.9mg/袋 |
7.1mg/袋 |
表4 24月和30月姜黄的含量
表5 24月和30月的结果与0月比较
2.3.2栀子 照高效液相色谱法（中国药典2015年版四部通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈—水（15：85）为流动相，检测波长238nm，流速为1.0ml/min，理论塔板数按姜黄素峰计算应不低于1500。对照品溶液的制备 精密称取栀子苷对照品适量，加甲醇溶解制成每1ml含60µg的溶液，作为对照品溶液。供试品溶液的制备：取【含量测定】姜黄项下的供试品溶液，既得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10µl，注入液相色谱仪，测定，既得。
本品每袋含栀子苷（C17H24O10）计，不得少于12.0mg。三批检测结果表4。
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批号 |
月 |
样品取样（g) |
供试品峰面积（A) |
供试品平均峰面积 |
对照品平均峰面积 |
含量 |
|
15110101 |
24月 |
0.504 |
15.2523 |
15.2200 |
10.1500
|
26.8mg/袋 |
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15.1876 |
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30月 |
0.501 |
14.0465 |
14.1171 |
25.0mg/袋 |
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14.1877 |
||||||
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15110301 |
24月 |
0.504 |
14.2639 |
14.3594 |
25.7mg/袋 |
|
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14.4549 |
||||||
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30月 |
0.506 |
14.2101 |
14.2765 |
25.4mg/袋 |
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14.3434 |
||||||
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15110501 |
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