根除幽门螺杆菌感染对糖脂代谢影响的相关性研究

朱艳平 刘强 田晓琴 秦迎雪 谷圣常 孔凡振 杜春萍

摘要：目的 本研究旨在探讨根除幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染对糖脂代谢的影响，方法 选择2016 年3月～2018年3月于我科住院行13C呼气试验阳性的患者125例，均采用标准抗Hp治疗，治疗2个月后复查，分为A：Hp根除组和B：Hp未根除组。分别对每组患者治疗前后空腹血糖、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL－C)、低密度脂蛋白(LDL－C)进行比较，对比两组糖脂代谢变化情况。结果 （1）根除幽门螺杆菌可以降低患者空腹血糖水平，对2型糖尿病的治疗探索出一条新的途径。（2）根除幽门螺杆菌可以提高患者血清抗动脉粥样硬化因子高密度脂蛋（HDL-C）的水平，降低血清低密度脂蛋白（LDL-C），对预防及治疗相关心脑血管并发症提供了有价值的线索。结论 对于糖脂代谢异常的患者可以进行根除幽门螺杆菌治疗，以降低空腹血糖及低密度脂蛋白及升高高密度脂蛋白，从而更好的控制血糖及预防心脑血管疾病。

关键词：根除幽门螺杆菌，血糖，血脂

【Abstarct】Objective：To investigate the effect of eradication of Helicobacter pylori ( HP ) infection on glucose and lipid metabolism. Method： 125 patients with positive 13C breath test in our hospital from March 2016 to March 2018 were treated with standard anti - HP therapy. After 2 months of treatment, they were divided into A: HP eradication group and B: HP non - eradication group. Before and after treatment, fasting blood glucose, total cholesterol ( TC ), triglyceride ( TG ), high density lipoprotein ( HDL - C ) and low density lipoprotein ( LDL - C ) in each group were compared, and the changes of glucose and lipid metabolism in the two groups were compared. Result：( 1 ) Eradication of Helicobacter pylori can reduce fasting blood glucose level of patients and explore a new way to treat type 2 diabetes. ( 2 ) The eradication of Helicobacter pylori can increase the level of serum anti-atherosclerosis factor HDL - C and reduce the level of serum LDL - C, which provides valuable clues for the prevention and treatment of related cardiovascular and cerebrovascular complications. Conclusion：Helicobacter pylori can be eradicated from patients with abnormal glucose and lipid metabolism to reduce fasting blood glucose and low density lipoprotein and increase high density lipoprotein, so as to better control blood glucose and prevent cardiovascular and cerebrovascular diseases.

随着人们生活水平的提高和生活方式的改善，糖尿病及高脂血症的发病率呈逐步上升趋势。研究表明合并Hp感染的糖尿病患者往往具有较重的临床症状：血糖不易被控制，心脑血管并发症发生率高，治疗效果不佳等【1】。观察Hp感染患者的血糖波动特征，探讨Hp对患者血糖的影响，旨在指导临床选择更好的个体化降糖方案，对于血糖升高的HP感染者，可进行根除幽门螺杆菌治疗，以使血糖平稳达标，防治慢性并发症有重要意义。另一方面，Hp感染可影响脂质代谢, 引起脂代谢紊乱, 高密度脂蛋白水平降低, 胆固醇、甘油三酯升高【2】，导致血管粥样硬化斑块形成和狭窄，根除幽门螺杆菌有利于防止心脑血管疾病的发生。本研究拟对幽门螺杆菌感染患者进行根除治疗，选用四联疗法（奥美拉唑＋阿莫西林＋克拉霉素+胶体果胶铋），观察根除治疗后，对血糖及血脂变异性的影响。

１ 资料与方法

1.1一般资料

选择我院2016年3月一2018年3月期间在我院住院的C13呼气试验阳性患者共125例，其中男性71例，女性54例，平均年龄51岁。

1.2入选标准:(1)年龄大于20周岁。(2)无各种急慢性炎症。(3)近1个月内未服用过抗生素、H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂、铋制剂、肾上腺皮质类固醇、非甾体类消炎药或抗凝药等。(4)未接受过降血脂及未应用胰岛素、增敏剂、促泌剂治疗糖尿病。

1.3排除标准:(1)已经确诊为冠心病、急性上消化道出血、妊娠、对所用药物过敏。(2)患有严重肝病，肾病，恶性肿瘤。(3)曾经做过Hp根除治疗及曾做过胃部手术。(4)因遗传等因素患有严重的血脂代谢异常。

1.4治疗方法

所有研究对象均予含铋剂四联方案根除Hp治疗，即质子泵抑制剂( PPI)+ 铋剂 + 两种抗生素:［奥美拉唑肠溶胶囊(规格20mg) 20 mg bid + 胶体果胶铋剂胶囊(规格50mg) 0.1g bid + 阿莫西林胶囊(规 格 0.5g)1.0g bid + 克拉霉素片(规 格0.25g，) 0.5g bid］，疗程 14d。

1.5生化指标的测定、Hp 的检测方法及诊断 Hp 感染的标准

空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL－C)

及低密度脂蛋白(LDL－C)，采用全自动生化分析仪检测;13C 呼气检测仪HY-IREXB（广州华友明康光电科技公司提供），试剂盒由该公司提供，测定值≥4.0为阳性。所有患者进行呼气试验检测前要求空腹或进食后4h以上。

1.6统计学方法使用SPSS19.0统计学软件进行统计处理。计量资料用均数±标准差 （`X±s）表示，进行方差齐性检测，各组均为正态分布数据，治疗前后均数比较采用配对t检验。p＜0.05为差异有统计学.

2. 结果

2.1 Hp感染根除率

 125例HP阳性患者均完成本研究，A组为87 例Hp根除，B组为38例Hp未根除，根除率 69.6%。

2.2两组治疗前后血糖、血脂水平比较

组间比较：两组根除治疗前，FPG、TC、TG、HDL－C及LDL－C相比均无显著性差异（p＞0.05），与Ｂ组相比，Ａ组根除幽门螺杆菌治疗后，FPG、LDL-C均降低，HDL-C升高，差异有统计学意义（Ｐ＜0.05)。TC、TG无显著性差异（p＞0.05）。见表1、表2.

表1根除Hp与糖脂代谢的变化

表2 未根除Hp与糖脂代谢的变化

讨论：本次实验进行四联疗法进行根除幽门螺杆菌治疗，根除率69.9%，与文献报道【3】一致。本研究显示根除幽门螺杆菌后，患者空腹血糖较前降低，差异有统计学意义（p＜0.05）。越来越多的研究表明，Hp感染可能与T2DM及其并发症的发生、发展有关，Hp感染导致机体慢性炎症反应，从而影响胰岛素分泌减少、胰岛素抵抗，对糖代谢异常产生影响。De-Luls等的研究发现Hp感染可能影响了T2DM患者的胰岛功能【4】，这可能导致了糖尿病伴Hp感染患者血糖不稳定，使胰岛素分泌不规律，出现无法解释的高血糖及低血糖的发生，导致血糖的较大波动。如对Hp阳性的2型糖尿病患者在调整血糖的治疗中，对某点的高血糖给予胰岛素补充治疗时就有可能很快发生下一点的低血糖，甚至导致致命的低血糖，因此要注意监测血糖的波动，对于接近血糖达标的患者更要预防低血糖的发生，同时要采取积极的根除Hp治疗。现有临床研究发现对糖尿病患者而言，有效根除幽门螺杆菌能够改善胰岛素抵抗，降低空腹血糖，最终有利于血糖的控制。有研究表明Hp感染参与T2DM患者的动脉粥样硬化进程【5】，此对预防 T2DM患者的血管病变提供了防治方向。

另一方面，Hp感染显著改变血脂和脂蛋白a浓度，有利于LDL-c的沉积【6】。Hp 感染可能导致甘油三酯、总胆固醇升高等血脂代谢紊乱现象，导致血管粥样硬化斑块形成和狭窄。Hp 导致血脂异常的原因可能为：（1）Hp 感染是细菌感染类型之一，细菌感染容易引起脂蛋白和脂质异常。（2）Hp 感染容易导致轻度持续性炎症反应刺激，促进TNF、IL 和黏附分子表达，导致血糖血脂代谢异常。（3）Hp 感染通过显著增强对氧磷酸（Phosphate Oxygen，PON-1） 活性，从而促进LDL氧化，增加LDL水平。对于高血糖、高血脂患者合并幽门螺杆菌感染的血糖、血脂变异性的风险应该得到更广泛关注，毕竟尽快控制高血糖、高血脂并保持糖脂平稳，是改善患者临床预后的重要环节。

综上所述，患者中Hp感染者进行根除治疗可降低空腹血糖、低密度脂蛋白及升高高密度脂蛋白。所以对于糖脂代谢异常的患者进行根除幽门螺杆菌治疗，有益于控制血糖及防止血管粥样硬化以预防冠心病等发生。

参考文献：

【1】王少真，史亚男，赵静，等．幽门螺杆菌对2型糖尿病患者血糖波动的影响．中华医学杂志，2009，89：958-961．

【2】赵红.幽门螺杆菌感染与血糖代谢、血脂代谢指标的关系研究[J].中国医学创新,2015,(20):51-53.DOI:10.3969/j.issn.1674-4985.2015.20.017.

【3】张健. 四联疗法根治幽门螺杆菌感染疗效分析[J]. 中国病原生物学杂志，2014，9（8）：747-749.

【4】Gasbarrini,A,Carloni,E,Gasbarrini,G,Chisholm,SA. Helicobacter pylori and extragastric diseases—other Helicobacters. Helicobacter . 2004，39:827-830．

【5】孟宪梅,周怡,武金宝,王国君,丁燕程,党彤.幽门螺杆菌感染与2型糖尿病患者大动脉弹性的关系[J].山东医药,2010,50(37):46-47.

【6】Birner P,Gatterbauer B,Oberhuber G,et al.Expression of hypoxia-inducible factor-1 alpha in oligodendrogliomas: its impact on prognosis and on neoangiogenesis.  Cancer . 2001，92(1) : 165．