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COPD老年男性合并乳腺增生可能原因分析及防治

蒋艳丽

（河南中医药大学第三附属医院肺病科，河南郑州 450000）

摘要：慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸科常见疾病，常合并有心脑血管疾病、抑郁焦虑、骨质疏松、营养障碍等，其中包括内分泌功能的紊乱，造成一系列内分泌激素的变化。近几年临床发现数例COPD老年男性因激素水平变化而出现乳腺增生。本文就COPD老年男性合并乳腺增生原因进行分析，并提出防治建议。

关键词：COPD；乳腺增生症

作者简介：蒋艳丽（1983.3），女，汉族，郑州市中牟县，硕士学位，主治医师，从事呼吸领域研究。

基金：培土生金法联合体外膈肌起搏治疗对COPD患者疗效的初步评价（18A360014）

Abstract: Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) is a common Respiratory disease, and it often associated with cardiovascular and cerebrovascular diseases, depression and anxiety, osteoporosis, nutritional disorders, etc. Among them, the disorder of the endocrine function can cause a series of changes in endocrine hormones. In recent years, several cases of COPD elderly men with breast hyperplasia have been reported in clinical findings. In this paper, the causes of COPD elderly men with breast hyperplasia are analyzed, and the prevision suggestions for this symptom are proposed.

Keyword： Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) ;Breast hyperplasia

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以进行性发展、持续性气流受限为特点的慢性呼吸系统疾病，是呼吸科常见疾病, 若病情得不到控制，可发展为肺心病和呼吸衰竭，发病率高，病死率高。祖国医学认为, COPD归属于“喘证”、“咳嗽”、“肺胀”等范畴, 主要由久病咳喘, 迁延失治, 使肺、脾、肾三脏受损所致[1]。其主要累及肺脏，临床上常表现为反复的咳嗽、咳痰、胸闷、喘息等症状，但也引起全身（或肺外）的一系列症状，常合并有心脑血管疾病、抑郁焦虑、骨质疏松、营养障碍等，其中包括内分泌功能的紊乱，并由此引起一系列内分泌激素的变化[2]。笔者近几年临床发现数例COPD老年男性合并乳腺增生，均表现为单侧或双侧乳腺增大，局部有触痛，或有乳汁溢出，经乳腺B超或钼靶x线检查，确诊为乳腺增生症。男性乳腺增生是由于生理或病理性因素引起的以男性乳腺异常发育、组织异常增生的一种疾病。男性乳房发育是多种激素效应的结果，主要依赖雌雄激素等的特异性刺激[3]。雌激素水平升高或雌雄激素比例失调均会出现男性乳腺增生。但大多数男性患者由于隐私原因而未就诊，故临床较少见。随着近几年对该病的重视，临床发现不少男性出现乳腺异常发育，Rohrich[4]等报道，乳腺增生在男性群体的发生率为32%-65%。罗霄云[5]回顾性分析37例COPD合并男性激素分泌低下，有数例男性出现乳房增大、乳腺疼痛等症状。笔者亦在临床工作中发现，合并有COPD的老年男性患者更容易出现乳腺增生。现就COPD老年男性患者合并乳腺增生可能原因及防治措施总结如下。

1.长期慢性缺氧：

COPD患者由于气管、支气管收缩，管腔内分泌物增多，肺泡大量破坏而导致长期慢性缺氧，研究发现，缺氧影响下丘脑-垂体-性腺轴的正常生理功能，对雄性激素的分泌有抑制作用[6]，使雄激素减少，致使乳腺增生。张涛[7]等通过动物实验发现慢性缺氧可以造成下丘脑-垂体-性腺轴异常，反馈调节紊乱，进而影响正常的生理功能，导致雄激素分泌过少而雌激素分泌相对过多。罗霄云[4]分析了37例COPD合并男性激素分泌低下患者，发现COPD患者由于长期慢性缺氧、二氧化碳潴留及炎症溢出，导致下丘脑-垂体-性腺轴异常，测定性激素六项发现男性激素浓度低于正常值，雌激素浓度高于正常值，临床症状除表现为失眠、潮热、焦虑抑郁等外，还出现男性乳房增大、乳腺疼痛、肿胀等症状。王安才等[8]测定了50例男性肺心病患者和健康男性血浆中睾酮和雌二醇浓度，结果显示肺心病组患者睾酮明显降低，雌二醇/睾酮比值显著升高。在PaO2正常和PaO2降低者之间，血浆睾酮和雌二醇/睾酮比值亦有显著差异。表明缺氧是影响性激素紊乱的重要因素。徐爱晖等[9]对66例COPD患者和20例正常人群进行了血气分析和血浆睾酮值的检查，发现长期慢性缺氧是COPD患者血浆睾酮值下降的主要原因，同时可抑制下丘脑-垂体-性腺轴，引起性激素水平的变化。尤其是肥胖的COPD患者，常常伴有睡眠呼吸暂停低通气综合症，进一步加重缺氧导致性激素分泌异常，雄激素水平降低，雌激素水平明显升高，造成男性肌肉减少，脂肪形成和乳腺发育。而脂肪形成后，脂肪中的芳香化酶可使肾上腺和睾丸的雄激素转化成雌激素，进一步导致乳腺发育[10]。

2.肝功能损伤:

肝脏是性激素代谢和排泄的重要器官, 当肝脏发生病变或肝功能受损时, 则直接损伤和影响肝细胞的代谢, 进而影响性激素水平。若COPD患者病情反复急性加重得不到控制，逐渐发展为肺源性心脏病，肝脏瘀血肿大，可导致心源性肝硬化。肝硬化是一种临床常见疾病，其发病率具有明显的性别差异，男性常高于女性[11]。肝硬化患者由于肝脏对雌激素灭活减少使雌二醇增多，雌激素增加而血浆睾酮浓度降低[12].所以表现为雌二醇升高、睾酮值降低。陈永胜等[13] 研究发现男性慢性肝炎血清睾酮水平降低，并且随着肝功能损伤的加重，睾酮水平持续降低，雌二醇、催乳素水平则逐渐升高。王迎春[14]以血清为标本测定男性慢性乙肝和乙肝后肝硬化患者性激素水平, 发现中重度慢性乙肝及乙肝后肝硬化组患者睾酮水平明显下降, 可能与慢性肝病时性激素结合球蛋白增加,使游离睾酮减少有关；而雌激素诱导肝酶改变, 使睾酮转变为雄烯二酮,引起睾酮的降低。王慧[15]研究发现慢性肝炎、肝硬化和肝衰竭男性患者血清中雌二醇、促卵泡激素水平逐渐升高,与疾病的严重程度呈正相关。上述激素水平的变化，在女性可导致潮热、月经不调、闭经等，而在男性可表现为性欲减退、阳痿、男性乳房发育、增生、胀痛等。若COPD患者长期反复应用药物导致药物性肝损伤，肝细胞损伤对体内雄烯二酮的摄取明显减少，血浆中游离雄激素浓度降低，而血浆和尿中水平升高造成对雌激素灭活能力减弱，雌激素水平升高，从而导致乳腺增生[16]。赵雷等[17]通过研究雌激素在各种病毒性肝病、自身免疫性肝病、肝癌的作用，发现雌激素在各类慢性肝病患者中均有不同程度的异常变化，雌激素是人体重要的性激素,与肝脏功能密切相关，也是导致男性乳腺增生的主要原因。

3.药物因素：

由于病情治疗需要，COPD患者长期压缩雾化吸入异丙托溴铵溶液或吸入噻托溴铵粉雾剂，临床发现这两种药可造成尿潴留，尤其是有前列腺肥大的老年男性比较常见，表现为尿频、尿急、尿等待等。患者常口服非那雄胺改善尿频等症状。临床上[18]有报道因口服非那雄胺而致老年男性乳腺增生的病例。COPD患者常合并有慢性心功能不全，临床常见双下肢水肿而长期口服保钾类利尿剂如螺内酯片，螺内酯为非选择性醛固酮受体拮抗剂, 与孕酮和雄激素受体结合, 而使雌激素水平升高，二者比例失调，从而导致乳腺增生。叶兴蓉[19]等曾报道13例长期口服螺内酯后出现男性乳腺发育，停药后症状逐渐消失。周旭[20]等亦报道1例因口服螺内酯利尿而发生乳腺增生的病例。COPD患者急性加重期需应用静脉糖皮质激素或口服糖皮质激素，为了预防消化道应激性溃疡而口服奥美拉唑胶囊或雷尼替丁胶囊，临床报道，上述两种药也可导致乳腺增生、胀痛[21]。另外，COPD患者经常应用的氨茶碱、洋地黄等也可引起乳腺增生[22]。有些COPD患者因抵抗力差致COPD反复急性加重，因而常年口服养生保健类药物，而有些保健类药物可能含有较多雌激素，导致体内雌激素水平升高，造成乳腺发育。

4.精神因素：

COPD是一种全身性疾病，不仅累及躯体，也可并发心理障碍，诸如抑郁、焦虑状态^[2]，COPD合并焦虑的发病率为61.86%,合并抑郁的发病率为72.88%, 同时合并焦虑、抑郁的发病率为44.92%[23]。COPD患者发生焦虑、抑郁的比例是普通人群的3 - 10 倍[24]。COPD患者由于病情迁延不愈，加之长期反复应用糖皮质激素、喹诺酮类抗生素等，导致患者情绪低落、焦虑、抑郁、无望、恐惧等负面情绪[25]。部分COPD患者如经济条件差、文化水平低、生活孤苦、年老、男性自我效能感差、住院时间长、病情重等原因,均可能导致COPD患者发生焦虑和抑郁并发症。不良的情绪变化超出人体正常的调节水平后就会成为一种致病因素。现代医学研究表明，焦虑、抑郁等不良情绪会影响人的内分泌系统，若情绪改变可导致垂体泌乳素水平增高。某些肝气郁结患者，也会出现雌激素降解异常和雌二醇浓度的增高[26]。国外文献亦有报道，情绪异常可导致促性腺激素代谢紊乱[27]。

5.其它因素

COPD患者既往多有抽烟、饮酒史。据调查[28]，烟草中的尼古丁、烟碱、多环芳烃等均可抑制性激素的分泌，导致乳腺增生，甚至导致乳腺癌的发生。长期过量饮酒损害人体健康，出现酒精性肝病, 肝功能异常,导致肝脏灭活雌激素能力下降，从而发展为乳腺增生[29]。

6. 中医对本病病因病机的认识

COPD中医多归属于“肺胀”范畴，通过对名老中医诊疗肺胀文献的研究，总结肺胀病因较常见的有痰邪、久病等，病机多见肺脾肾虚损、水停痰凝、气虚气滞、痰瘀互结等[30]。历代诸家认为肺气本虚或肺气郁结是肺胀发生的内因,感受外邪、嗜食辛、冷,或将养过温,或情志受扰、过饱过劳是本病的诱因,内外合邪,致使该病发生[31]。乳腺增生，中医归属为“乳癖”范畴。历代医家皆认为肝郁气滞为乳癖病机之本。肝气不疏则气机不畅，肝郁气滞，乳络不通，甚至痰凝、血瘀结聚成块而发为乳癖[32]。王孟英言：“七情之病，必从肝起”，《外科正宗》指出：“忧郁伤肝，思虑伤脾，积想有心，所愿不得志，致经络痞涩，聚结成核”。长期情志不遂、肝气郁结，日久气滞血瘀于乳房而发乳腺增生[33]。纵观肺胀与乳癖病因病机，二者有相同之处，在疾病发展过程中相互联系、相互影响。杨士瀛《仁斋直指方·血荣气卫气论》曰：“盖气者，血之帅也。气行则血行，气止则血止，气温则血滑，气寒则血凝，气有一息之不运，则血有一息之不行。”若肺气虚或肺气郁结则推动无力、血行不利，可导致血行迟缓，甚至瘀血、痰凝，导致乳络不通而成乳癖。元·朱丹溪《丹溪心法·咳嗽》篇说“肺胀而咳，或左或右不得眠，此痰挟瘀血碍气而病”，可见，瘀血、痰凝等病理产物又可阻碍肺气而导致肺胀的发生。

防治措施：

COPD是一种全身性疾病，不仅累及肺部，还可出现心理障碍，最主要的表现为焦虑和抑郁。对于老年男性患者，若同时再合并乳腺增生症，不仅影响患者的外在形象和心理健康，更加重了患者的焦虑、抑郁状态及自卑感。而焦虑、抑郁状态及自卑感可降低人体抵抗力，影响人体免疫功能，容易诱发感染，进而导致COPD反复急性加重，增加住院次数，降低患者生活质量，增加死亡率。而且男性乳腺增生被认为与男性乳腺癌的发病有着密切联系[34]。故早期预防，寻找病因并针对病因及时予以治疗是关键：

1.生活方式的改变

对于COPD患者，规劝其尽早戒烟、戒酒，避免烟、酒影响血浆中性激素水平；多食新鲜蔬菜、水果、牛奶等，避免多食含食品添加剂及激素类的食物；对于合并睡眠呼吸暂停低通气综合征的肥胖患者，除了控制体重以外，尽早行睡眠呼吸监测，佩戴睡眠呼吸机，纠正夜间慢性缺氧状态；多开窗通风，多参加室外活动，患者可根据自身情况进行肺康复锻炼，如呼吸导引操、弹力带操、八段锦、太极剑、快走、慢跑、腹式呼吸、缩唇呼吸等，提高患者的运动耐力、改善呼吸功能，纠正缺氧状态；可多听《五行音乐盒带》中的角调乐曲, 通过感官刺激作用于肝经，调节情绪，疏肝理气，避免焦虑、抑郁状态及自卑感产生，增强治疗疾病的自信心。

2.避免药物副作用

一旦确诊为COPD，尽早给予正规治疗，坚持每天氧疗，纠正缺氧，避免发展为心功能不全。对于COPD已合并慢性心功能不全患者，要严格掌握口服螺内酯、呋塞米等药的适应症，对中重度心功能不全合并有明显水肿时，可从小剂量开始应用。同时告知患者可能出现的副作用，并告知患者用药期间观察乳房变化，一旦发现乳房增大、肿痛，可停用或改用其它利尿剂；对于伴有肝淤血患者，要积极保肝护肝；对于COPD合并胃肠道症状者，建议多应用中医中药治疗，如中药热奄包（吴茱萸250g、大青盐250g）塌渍腹部或大黄粉酒调敷神阙穴等方法调节胃肠道功能，尽量避免长期应用奥美拉唑或雷尼替丁等药物；可应用中药汤剂、药膳、茶饮、针刺、穴位贴敷、足三里穴位注射等方法提高机体抵抗力，减少COPD急性加重次数，避免盲目相信某些保健品之神奇功效。

3.早期诊断治疗

临床诊治过程中，医生应提高对该病的早期认识及诊断，对于有乳腺增生、肿胀等症状的男性患者，应打破常规思维，拓宽临床思路，积极完善性激素水平、钼靶x线、超声、CT等检查以早期明确诊断及治疗。若已确诊，医生应对患者进行心理疏导，缓解患者心理压力，消除自卑、悲观情绪，使其积极配合治疗。患者应该消除焦虑、抑郁状态，切忌讳疾忌医，及时向医生反映所出现的不适症状，建立互相信任的医患关系，配合医生的治疗。在治疗方面，可根据辨证应用中医中药治疗，如逍遥蒌贝散加减、加味二仙汤加减，阳和解凝膏加黑退消外贴等，也可应用针灸[35]、推拿等治疗，必要时可外科手术干预治疗。

COPD老年男性患者合并乳腺增生临床并不少见，但由于患者个人隐私等原因未就诊，导致病例较少而未能引起临床医生的高度重视。期望在以后临床工作中，多应用中医中药如汤剂、药膳、针刺、穴位贴敷、艾灸等对COPD进行早期干预治疗，防止出现呼吸衰竭、心功能不全等，避免长期口服部分西药导致乳腺增生。对COPD诊治过程中，不但要关注COPD患者身体上的“苦”，更要关注其精神上的“苦”，可采用中医传统音乐疗法调节情志，太极拳、太极剑、八段锦等传统养生功法提高抵抗力。希望以此为契机, 发挥中医中药及中医传统疗法在COPD防治中的特色优势, 为COPD及其并发症的治疗提供新的思路和方法。

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