苍附导痰汤联合阿昔莫司治疗129例肝功能异常高脂血症患者的临床观察

吴宝¹，许国磊¹，田静峰²，吴欣芳¹

（1中国中医科学院广安门医院南区，北京，102600；2中国中医科学院望京医院，北京，100102）

[摘要]目的：评价苍附导痰汤对肝功能异常高脂血症患者的有效性与安全性。方法：选取我院门诊及病房收治的肝功能异常高脂血症患者129例，随机分为对照组与治疗组，治疗组66例，对照组63例，对照组给予阿昔莫司治疗，治疗组在此基础上联合中药苍附导痰汤，观察两组患者治疗4周、治疗8周的血脂水平、不良反应及临床疗效。结果：两组中医症状积分疗效比较，治疗第8周治疗组疗效优于对照（P<0.01）；两组生活质量改善疗效比较，治疗第8周治疗组疗效优于对照组（P<0.01）；两组降脂疗效比较，在升高HDL-C方面，治疗组在治疗第8周疗效优于对照组（P<0.01），在降低LDL-C方面，治疗组在第8周疗效优于对照组（P<0.05）；在肝功能改善方面，治疗组亦优于对照组（P<0.05），治疗组可以改善阿昔莫司引起的不良反应。结论：苍附导痰汤联合阿昔莫司可使肝功能异常之高脂血症患者血脂水平、肝功能明显改善，临床症状减轻，生活质量提高，降低了不良反应发生率，用药安全性好，值得临床推广。

关键词  苍附导痰汤 阿昔莫司 高脂血症 肝功能异常 生活质量 

The clinical observation in 129 hyperlipidemia with abnormal liver function in the therapy of Cang fu dao phlegm soup combined with Acimus

WuBao¹,XuGuolei¹,TianJingfeng²,WuXinfang¹

（1Guanganmen Hospital Southern District,China Academy of Chinese Medical

Science，BeiJing，102600；2Wang Jing Hospitalt,China Academy of Chinese Medical

Science，BeiJing，100102）

Abstract (Purpose): Evaluating efficacy and safety level in the therapy of Cang fu dao phlegm soup for abnormal liver function.

Methods: Choosing 129 hyperlipidemia with abnormal liver function (in-patient departments and out-patient departments)of our hospital randomly divided into control group(63) and treatment group(66),the former in the therapy of Acimus, the latter with Cang fu dao phlegm soup combined with Acimus. Afterwards, Observations were made on serum lipid level, adverse drug reaction and clinical efficacy respectively in 4 weeks and 8 weeks.

Results：The treatment group was superior to control group in the following aspects: TCM symptom integral curative effect(P<0.01), Quality of life improvement(P<0.01), Effects on lipid-lowing therapy which promoted HDL-C(P<0.01) and decreased LDL-C(P<0.05), Hepatic function improvement(P<0.05), the treatment group was able to reduce the adverse reactions caused by Acimus.

Conclusion: The therapy improves serum lipid level and liver function of hyperlipidemia with abnormal liver function, alleviates clinical symptoms, gets quality of life improved, reduces adverse reactions, improves medication safety, which is worthy to be widely applied in clinic.

Keywords: Cang fu dao phlegm soup, Acimus, Hyperlipidemia,Abnormal liver function, Life quality

高脂血症是冠状动脉粥样硬化性心脏病（Coronary Arteriosclerotic Heart Disease，CHD）的重要危险因素之一，尤其是低密度值蛋白胆固醇（LDL-C）的增高在血管斑块形成过程中更为关键^[1]。CHD患者需长期服用他汀类药物治疗，基于他汀类药物对肝功能损害，此类患者在治疗方面相当棘手，中医药在调节血脂方面的应用历史悠久，效果明显，副作用低^[2]，本研究通过传统中医名方“苍附导痰汤”治疗肝功能异常高脂血症，取得良好疗效，现将结果报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2017年12月中国中医科学院广安门医院南区门诊及病房共132例肝功能异常高脂血症患者，随机分为2组，剔除部分脱落病例3例：治疗组66例，男32例，女34例；平均年龄（48.76±9.47）岁。对照组63例，男31例，女32例；平均年龄（49.02±9.42）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准

中医纳入标准：患者均符合痰瘀互结证的辩证标准，主症：形盛体胖或偏胖，心气喘满，肢体困倦，头晕，疲乏气短，甚则气喘汗出，神疲嗜卧，胁肋部胀满不适。次症：心前区偶有疼痛，胸膈痞满，面色赤暗，耳鸣，失眠，潮热。舌脉：苔白腻或黄腻、脉沉涩或弦细，口唇紫绀、含有瘀点或瘀斑。以上主症和次症一项或一项以上，结合舌脉，可辩证为痰瘀互结证^[3]。

西医诊断标准：①符合高脂血症西医诊断标准，同时总胆固醇（TC）提高10%，甘油三酯（TG）提高20%，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）下降10%，即TC≥6.29mmol/L，或TG≥2.04 mmol/L,或HDL-C≤0.82 mmol/L，或低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≥4.1 mmol/L（男女相同）。②谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）同时大于正常值上线3倍以上。③年龄在18-70岁之间。④虽然服用降脂药物，但已停药2周以上，且血脂水平仍符合纳入标准者。⑤知情同意并签署知情同意书者^[3]。

1.3 排除标准 ①妊娠或准备妊娠或哺乳期妇女，过敏体质或对本临床试验用药过敏者。②半年内曾患急性心肌梗塞、脑血管意外、严重创伤或重大手术后受试者。③继发性高脂血症：即因肾病综合征、甲状腺机能减退、痛风、急性或慢性肝胆疾病、糖尿病所致的高血脂症。④由药物（吩噻嗪类、β－阻滞剂、肾上腺皮质类固醇及某些避孕药等）引起的高脂血症。⑤合并心、肝、肾、造血系统等严重原发性疾病，精神病受试者。⑥近1个月内参加过其他药物临床试验。

1.4 方法：两组在治疗前进行各项检查，严格遵守医嘱。对照组采用阿昔莫司（鲁南制药，每粒0.25g）每次1粒，每天3次，连续使用8周。治疗组在口服阿昔莫司基础上联合苍附导痰汤加减，方药如下：苍术20g，香附20g，陈皮15g，天南星10g，枳壳15g，法半夏10g，川芎10g，滑石20g，茯苓20g，神曲20g。采用北京康美药业免煎颗粒，每日1剂，分2次/日，开水冲服，服用8周。2组分别于治疗第4周和第8周检查血脂水平、肝功能情况，评估症状积分、生活质量积分及不良反应情况。

1.5 疗效标准 西医疗效标准：①临床控制：实验室各项检查恢复正常。②显效：TC下降≥20% 或TG下降≥40%或HDL-C上升≥0．26mmol/L或LDL-C下降≥30%。③有效：TC下降≥10% 但<20%或TG下降≥20%或<40%，或HDL-C上升≥0.104mmol/L但<0．26mmol/L，或LDL-C下降≥20%但<30%；④无效：上述各项指标未达有效标准。

   中医疗效标准：①临床控制 临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%；②显效 临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%；③有效 临床症状、体征明显好转，证候积分减少≥30%；④无效 临床症状体征无明显改善甚或加重，证候积分减少不足30%^[3]。

   生活质量改善标准：良：积分由低级提高一个等级，但未达到好。无效：积分等级无变化，但未达到好。恶化：积分降低等级。其中：好：50－75分；中：25－50分 ；差：1－25分。

1.6.统计学方法：应用统计软件SPSS18.0软件包，进行数据的统计学分析，计数资料的比较采用卡方检验，计量资料的比较采用t 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 中医疗效评价：治疗4周后，治疗组与对照组比较，差异无统计学意义，P＞0.05；治疗8周，治疗组与对照组比较，差异有统计学意义， P＜0.01。（见表1）

表1两组治疗4周、8周前后症状积分比较（例数，±s）

注：治疗前比较，两组之间差异无统计学意义，P＞0.05，P=0.510；治疗4周后，两组前后自身比较差异无统计学意义，P＞0.05，治疗组与对照组比较，差异无统计学意义，P＞0.05，P=0.688；治疗8周，两组前后自身比较差异有统计学意义，P＜0.01，治疗组与对照组比较，差异有统计学意义，P＜0.01，P=0.000。

2.2 生活质量积分比较：治疗第4周，治疗组与对照组比较，差异无统计学意义，P＞0.05；治疗第8周，治疗组与对照组比较，差异有统计学意义， P＜0.01。（见表2）

表2两组治疗4周、8周前后生活质量积分比较（例数，±s）

注：治疗前比较，两组之间差异无统计学意义，P＞0.05，P=0.774；治疗4周后，两组前后自身比较差异无统计学意义，P＞0.05，治疗组与对照组比较，差异无统计学意义，P＞0.05，P=0.33；治疗8周，治疗组与对照组比较，差异有统计学意义， P＜0.01，P=0.000。

2.3 临床疗效评价：在降低TG方面，治疗组与对照组比较，治疗4周、治疗8周比较，均无统计学意义，p＞0.05。（见表3）在升高HDL-C方面，治疗组与对照组比较，治疗4周比较，无统计学意义，p＞0.05，治疗8周比较，有统计学意义， p＜0.01（见表4）。在降低LDL-C方面，治疗组与对照组治疗4周比较，无统计学意义，p＞0.05，治疗8周比较，有统计学意义， p＜0.05（见表5）。在改善肝功能方面，治疗组与对照组治疗4周、8周比较，均有统计学意义， p＜0.05（见表6）。

表3 治疗前后TG比较

注：两组治疗前比较差异不显著，p=0.841,无统计学意义；对照组治疗4、8周与疗前比较差异有统计学意义，p=0.025, *p<0.05, p=0.000, **p<0.01,治疗8周与4周比较，有统计学意义，p＝0.003，△△p<0.01。治疗组治疗4、8周与疗前比较差异有统计学意义，p=0.005, **p<0.01, p=0.003, **p<0.01,治疗8周与4周比较，差异有统计学意义，p=0.002, △△p<0.01。治疗组与对照组比较，治疗4周、治疗8周比较，均无统计学意义，p＞0.05。

表4 治疗前后HDL-C比较

注：两组治疗前比较差异不显著，p=0.802,无统计学意义；对照组治疗4、8周与疗前比较差异无统计学意义，p=0.299, p=0.430,治疗8周与4周比较，无统计学意义，p＝0.391。治疗组治疗4周与疗前比较差异无统计学意义，p=0.183, 治疗8周与疗前比较差异有统计学意义，p=0.000, **p<0.01,治疗8周与4周比较，差异有统计学意义，p=0.049, △p<0.05。治疗组与对照组比较，治疗4周比较，无统计学意义，p＞0.05，治疗8周比较，有统计学意义，▲▲p＜0.01。

表5 治疗前后LDL-C比较

注：两组治疗前比较差异不显著，p=0.523,无统计学意义；对照组治疗4周与疗前比较差异无统计学意义，p=0.122，治疗,8周与疗前比较差异有统计学意义，p=0.02，*p<0.05,治疗8周与4周比较，无统计学意义，p＝0.097。治疗组治疗4周与疗前比较差异无统计学意义，p=0.069, 治疗8周与疗前比较差异有统计学意义，p=0.000, **p<0.01,治疗8周与4周比较，差异有统计学意义，p=0.023, △p<0.05。治疗组与对照组比较，治疗4周比较，无统计学意义，p＞0.248，治疗8周比较，有统计学意义，▲p＜0.5。

表6 治疗前后ALT、AST比较

注：两组治疗前ALT、AST比较差异不显著，p值分别为0.714、0.702，无统计学意义；对照组治疗4周与疗前ALT、AST比较差异无统计学意义，p值分别为0.359、0.472，对照组治疗8周与疗前ALT、AST比较差异无统计学意义，p值分别为0.381、0.413，治疗8周与4周ALT、AST比较，无统计学意义，p值分别为0.471、0.498。治疗组治疗4周与疗前ALT、AST比较，差异有统计学意义，p值分别为0.012、0.022，*p<0.05,，治疗8周与疗前ALT、AST比较，差异有统计学意义，p值分别为0.001、0.000， **p<0.01，治疗8周与4周ALT、AST比较，差异有统计学意义，p值分别为0.034、0.028, △p<0.05。治疗组与对照组比较：治疗4周ALT、AST比较，差异有统计学意义，p值分别为0.020、0.031， ▲p<0.05，治疗8周ALT、AST比较，差异有统计学意义，p值均为0.000，▲▲p＜0.01。

2.4不良反应：治疗组未见不良反应，对照组皮肤潮红3例，服药三天后症状逐渐消失。

3.讨论

高脂血症属中医“痰浊血瘀”范畴，本病的主要病机为肝脾肾亏虚，致痰阻血瘀，日久则从寒从热而变生它证。一般认为痰的来源有内源性和外源性两个方面，外源性为嗜食肥甘之品，聚湿成痰所致，因此古有“肥甘生痰”之说。内源性为腑脏功能失调（尤以脾为主），水液运化输布失常而滋生，《内经》曰：“脾气散精”，说明脾对“脂”有传输作用。脾失健运，输运失常，水谷精微不能输布，而形成病理性的痰湿脂浊，注入血液，而致血脂升高。本病后期由于脾损及肾，而致肾气亏虚，或痰郁化火，伤及其阴。而致肝肾阴虚，或因痰致瘀，而致痰瘀互结。

随着人们生活水平提高，高脂血症患者日益增多，其中不乏脂肪肝、酒精肝之辈，此类人群血脂升高同时伴有肝功能异常，他汀类降脂药物可加重肝损伤，临床治疗十分棘手，此类患者首选阿昔莫司治疗，阿昔莫司是常见的降血脂药物，其为烟酸的异构体，其降血脂作用较烟酸强，主要通过肾脏排泄，不会加重肝脏损伤。该药通过抑制脂肪组织的脂解，减少游离脂肪酸的释出，减少TG、LDL-C的合成；通过抑制肝脂肪酶活性，减少HDL-C异化;通过激活脂肪组织的脂蛋白脂肪酶，加速LDL-C分解，其在降低LDL-C、TC、TG和升高HDL-C方面得到了许多临床实验的验证^[5]。但阿昔莫司降脂速度慢，对甘油三酯作用较强，对胆固醇作用弱，对患者症状改善及生活质量提高方面没有优势，很难达到临床预期疗效。

苍附导痰汤为明代《广嗣纪要》方剂，原本治疗痰瘀阻肺之咳喘，方中苍术为足阳明经药，气味辛烈，强胃健脾，发谷之气，能径入诸药，疏泄阳明之湿，通行敛涩，香附乃阴中快气之药，下气最速，一升一降，共为君药；陈皮辛苦性温，辛能散，苦能燥，温能补，理气健脾，燥湿化痰；茯苓利水渗湿，健脾宁心，陈皮茯苓共为臣药，奏运脾化湿之功；天南星、法半夏燥湿化痰，配伍滑