加减香连丸对幽门螺杆菌根除率及相关临床症状改善的研究 

白改艳，李岩

（中国医科大学盛京医院 消化内科 辽宁 沈阳 110000）                

  【摘要】目的 通过与铋剂四联对比，评价含加减香连丸疗法对幽门螺杆菌（Hp）的根除率。方法 选取我院消化内科门诊74例经¹³C－UBT或¹⁴C－UBT证实Hp感染并伴有相关临床症状的患者。随机分成2组，A组予加减香连丸+三联方案、B组予铋剂四联方案，予Hp根除治疗。结果 Hp根除率A组（91.9%）高于B组（81.1%），但无统计学意义（p>0.05）。临床症状评分改善率A组（83.97%）优于B组（63.17%），有统计学意义（p＜0.05）。结论 A组方案对Hp根除率与B组方案相近。A组方案对改善消化不良症状的疗效优于B组方案。

【关键词】加减香连丸；Hp根除率；症状改善率；

The study of the Modified Xianglian Wan (XLW) treatment for Hp eradication and improvement of symptoms

BAI Gai-yan,LI Yan

(Department of Gastroenterology,Sheng Jing Hospital of China Medcal Univercity Shengyang 110000)

Corresponding author:LI Yan,E-mail:yanli0227@126.com

  【Abstract】Objection In combination with esomeprazole, amoxicillin, clarithromycin, evaluating the treatment of Modified Xianglian Wan (XL W),which is consisted of Rhizoma Coptidis,Evodia , Radices Saussureae , Rhizoma Corydalis, Radix paeoniae Alba，prepared Radix Glycyrrhizae ,for Hp eradication and improvement of symptoms.Methods We collected 74 patients in our outpatient clinic,consisting of 60 cases of chronic gastritis, 10 cases of duodenal ulcer and 4 cases of gastric ulcer were diagnosed by endoscope , all of them were confirmed with Hp infection by 13C or 14C urea breath test .None of the selected patients was treated with Hp eradication,and all 74 patients were randomly divided into group A(XLW-EAC) (n = 37) treated with Modified Xianglian Wan,Esomeprazole Amoxicillin and clarithromycin, and group B(BEAC) (n = 37) with Bismuth potassium citrate , Esomeprazole, Amoxicillin,and Clarithromycin. Dose：Esomeprazole 20mg per time ,Amoxicillin 1.0g per time ，Clarithromycin 0.5g per time, Bismuth 0.6g per time ，Traditional Chinese medicine(XLW) a portion per time , all twice a day for 14 days . After the treatmnent of one mouth ,we reexaminate 13C or 14C urea breath test .Comparing the pathogen eradication rate and symptoms improvement between the two different groups. Results The eradication rate of Hp was respectively 91.9% (group A) and 81.1% (group B),and there was no significant difference in eradication rate between the two groups (p ＞0 05). The improvement rate of symptoms in group A was significantly better than that in group B (83.97% vs 63.17%), and there was statistical significance（,p < 0.05）.The adverse reaction symptoms of the two groups were mild and tolerable.No serious adverse reactions were occured in both groups. Conclusions XLW combined with standard triple therapy(group B) and standard quadruple therapy(group A) are effective and similar concerning pathogen eradication, with a distinct improvement of clinical symptoms. It is a more ideal scheme to eradicateHp, which is worthy of clinical application and promotion.

 【Keywords】 Modified Xianglian Wan ; eradication rate;ameliorative rate of symptom;

第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告中显示^[1]，中国幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染率近 60%，已证实^[2]该菌与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌及MALT淋巴瘤等的发生发展高度相关。其中胃癌是世界上导致癌症死亡的第三大最常见原因，世界卫生组织已将其列为第一类致癌因子^[3-4]。因此根除Hp是治疗慢性胃炎、预防消化性溃疡、降低胃癌发病率的重要手段^[5]。在关于幽门螺杆菌感染治疗的第五次全国共识报告中，几乎所有Hp感染阳性的患者都患有慢性活动性胃炎，因此根除Hp治疗可扩展至无症状者^[1]。目前铋剂四联疗法根除Hp仍占主导地位^[6]，虽可提高疗效，但亦存在如肾功能损害、铋性脑病等不良反应^[7]，且有研究表明 ppI可以促进铋剂的生物吸收^[8]。从而影响了临床应用^[9]。中国第四次关于治疗幽门螺杆菌感染的共识报告中显示^[10]中西医结合可作为根除Hp的探索性治疗方法 ，且中医药不仅可提高根除Hp，在降低药物治疗的副作用及缓解临床症状方面更具有其优越性^[9]。部分实验研究表明^[11-12]，香连丸可通过抑制胃酸分泌、减少胃液总量、促进NO合成等多重作用，从而起到抗消化性溃疡作用^[13-14]。有临床研究表明，香连丸与西药联合应用，可以提高Hp的根除率，但其疗程及对照组选择方面均存在诸多问题^[15-16]。本次研究对香连丸进行加减，增加了具有疏肝和胃、健脾益气、保护胃粘膜、抑杀Hp等作用的药味，组成加减香连丸（the Modified Xianglian Wan-XLW），旨在观察该组方与标准三联联合对Hp的根除作用及患者临床症状改善情况。

资料与方法

一、 研究对象

选取我院消化内科门诊经内镜诊断为慢性胃炎60例，十二指肠溃疡10例，胃溃疡4例，共74例患者，均经碳13或碳14尿素呼气试验（¹³C urea breath test or ¹⁴C urea breath test，¹³C－UBT or ¹⁴C－UBT ）证实存在Hp感染并伴有相关消化不良症状.年龄18-75岁，平均52.38±10.03，男30例，女44例。入选标准：①年龄18-75岁，男女不限。②入选前未接受Hp根除治疗。排除标准：①在治疗前两周内使用过抗生素、铋剂、H2受体拈抗剂（H2RA）和质子泵抑制剂（PPI）。②患有恶性溃疡及其他恶性肿瘤。③孕妇或哺乳期妇女。④期间口服非甾体抗炎药(NSAID)或酒精滥用。⑤存在其他影响本研究评价的严重疾病，如严重的肝肾病、心脏病、精神病、严重神经官能症以及不能合作者等。⑥对本研究所用药物过敏者。需终止试验指征：①治疗期间症状加重，或出现严重不良反应，无法耐受。②治疗期间患者出现其他疾病，干扰本研究观察。③失访。④治疗期间妊娠。根据随机试验，将以上74例患者随机分为A组和B组。分别给予不同的根除Hp治疗方案。两组患者的年龄、性别、胃镜检查结果及治疗前症状评分等一般条件没有统计学差异（部分见表1、图1），具有可比性。

表1   74例患者一般情况统计(例)

数据显示，2组患者的年龄、性别及城乡居住可能影响Hp根除率的因素均无统计学差异（p＞0.05）。

图1  2组患者胃镜检查结果分布情况

注：2组患者胃镜结果无统计学意义 （χ²=0.467，p=0.792）。

二、 研究方法

 （一）治疗方法

    A组（XLW+EAC）：XLW（黄连，吴茱萸，木香，炙甘草，白芍，延胡索）每日一剂分成两份，1份/次冲服，同时艾司奥美拉唑（阿斯利康制药有限公司，批号H20046379）20mg +阿莫西林（珠邦制药厂有限公司， 批号:HC20090039) 1000mg + 克拉霉素(江苏恒瑞医药股份有限公司，批号:H20031041) 500mg 。B组(BEAC)：枸橼酸铋钾( 长春北华药业有限公司， 批 号: H22024249）600mg同时，艾司奥美拉唑20mg +阿莫西林1000mg +克拉霉素500mg。上述药物均为每日两次口服，其中阿莫西林及克拉霉素餐后半小时口服，其它药物餐前半小时口服。以上西药及中药均来自我院门诊药局。疗程均为14天。

（二） 评价方法

上述治疗方案疗程结束后一个月复查¹³C－UBT或¹⁴C－UBT,对比治疗前后Hp根除情况及相关症状改善情况。Hp根除判断标准：治疗结束停药个一月后，采用¹³C－UBT或¹⁴C－UBT复查，结果阴性者为Hp根除成功，结果阳性者为Hp根除失败。

（三） 评价标准

    ①症状评分标准：主要对餐后腹胀、早饱、上腹痛、上腹烧灼感、嗳气症状进行评分。评分标准如下：无症状，0分；症状<3次/周，1分；症状3-5次/周，2分；症状>5次/周或影响正常工作及生活，3分。②临床症状疗效标准（入组时与入组6周时各组的症状）：症状总分改善百分比=[(治疗前-治疗后)／治疗前评分]×100％。

（四） 统计学处理

通过SpSS 20.0软件对本文中数据进行统计学分析，计数资料采用X²检验，计量资料采用t检验，p<0.05为有统计学差异。

研究结果

一、两组患者治疗后Hp根除率比较

A组（XLW+EAC）患者的Hp根除率绝对值大于B组（BEAC），但p＞0.05，无统计学意义，尚可认为两组患者Hp根除率相近。见表2。

表2，          两组患者治疗后Hp根除率的比较

两组患者Hp根除率比较，p>0.05

二、两组患者治疗后症状改善百分率比较

 数据显示，①两组患者治疗前症状评分无统计学意义（p＞0.05）。②两组患者治疗后症状评分均低于治疗前症状评分，（p＜0.05）。③治疗6周时比较两组患者症状评分及改善率，A组症状改善率明显优于B组，且有统计学意义（p＜0.05）。见表3。

表3        两组患者治疗后总症状评分改善比较（`X±S，分）

注：①两组治疗前症状评分无差异，#p＞0.05。②与同组治疗前比较，▲p＜0.05；③与B组治疗后比较，*p<0.05。

三、两组患者治疗期间不良反应发生情况

   A组中，出现恶心、口苦的患者各1例，不良反应发生率为5.41%。B组中，11例患者出现口苦，4例患者出现便秘，3例患者出现恶心，2例患者出现头痛及腹泻，1例患者腹痛症状较前略加重，不良反应发生率为56.76%，两组患者间不良反应发生率有统计学意义（p＜0.05）。两组患者不良反应症状轻微，可以耐受，继续服药后上述症状未加重，停药后上述症状均减轻。

讨论与结论

    2015年国际发表了关于幽门螺杆菌胃炎京都全球共识意见^[17]指出“所有Hp感染均应予以根除”。目前铋剂四联疗法仍为根除Hp的一线治疗方案^[6]，但随着抗生素的广泛使用，Hp耐药菌株不断增多及铋剂相关性不良反应的发生导致Hp的根除率降低^[15]。近10多年，国内已有一系列中西医结合治疗Hp的多中心临床研究，并取得了可靠疗效，得到广泛交流和应用]^[18]。其结合中药治疗，不仅可以提高Hp根除率，更有助于改善临床症状，减少药物不良反应的发生，还可能缩短抗生素的使用疗程^[19-20]。研究表明^[21]在Hp的抗菌作用方面，西药优于中药，但在保护和提高胃粘膜防御能力及维护机体微环境的平衡方面，中药优于西药，中西药结合可以相互补充、相得益彰，比单纯中药或西药治疗Hp感染相关性胃病更具优势。

经典方剂香连丸^[22]出自《太平惠民和剂局方》，方中：黄连 吴茱萸 二味同炒，去吴茱萸，加木香。全方主要用于清热化湿、行气止痛，为现今临床常用的中成药。在现有临床报道中，运用香连丸、香连丸加味或香连丸配伍它药主要治疗十二指肠炎、胃炎 、消化性溃疡等疾病^[22]。徐艺等对常用百余种中草药和胃溃疡常用方剂进行Hp抑菌研究，结果表明抑菌的中成药仍以清热解毒类为多，其中黄连抑菌作用最强，吴茱萸及木香亦有一定抑制Hp的作用，黄连抗菌谱广, 干扰细菌代谢，加强免疫；吴茱萸抑菌、促胃动力、抑制Hp释放炎症介质，从而减弱Hp定值于胃黏膜的能力 ^[23]。且有研究表明黄连主要成分小柴碱具有抗菌消炎作用，可显著降低幽门螺杆菌的增殖，可抑制Hp的氧化过程尤其是抑制糖代谢的中间产物脱氧反应的发生 ，进而抑制其呼吸生长，从而达到杀灭细菌的效果^[24-25]。 韩艳^[26]等的体外实验证实木香乙醇提取物有一定的抗幽门螺杆菌活性，为临床合理选药组方清除Hp，治疗慢性胃炎、消化性溃疡伴Hp 感染提供了可靠的依据。部分实验研究表明^[11-12]，香连丸可通过抑制胃酸分泌、减少胃液总量、促进NO及pGE2合成等多重作用，从而起到抗消化性溃疡作用^[13-14]。现代临床试验表明^[15-16]，单用香连丸治疗对Hp有37.5% 的根除率，而且根除后一年复发率为 26.7%，香连丸合用三联疗法可提高对Hp的根除率，但其疗程及用药方面均存在诸多问题，如治疗组及对照组用药时间均为4周，使抗生素在临床中滥用，这既增加抗生素相关性不良反应发生率及Hp耐药菌株，同时增加费用药效比值，降低患者依从性。香连丸联合三联根除Hp的标准疗法对照研究未见报道。因此，本研究以香连丸为基础，进行加减，辅以疏肝和胃、健脾益气、保护胃粘膜、抑杀Hp等作用的药味，组成加减香连丸组方（黄连、吴茱萸、木香、延胡索、白芍及炙甘草-XLW），旨在观察该组方与标准三联联合对Hp的根除作用及患者临床症状改善情况。方剂中^[27-28]黄连为君药，清热燥湿，泻火解毒，根除Hp；木香、白芍、延胡索为臣药，行气止痛，疏肝和胃；吴茱萸为佐药，性温，佐剂黄连苦寒之性，兼能疏肝和胃降逆；炙甘草为使药，调和诸药，兼能益气健脾。体外研究证实^[29]，白芍亦有一定抗Hp作用。且有研究证实^[30-3]，甘草对Hp中度敏感，其对Hp有杀灭作用，可抑制胃酸分泌，服用后在胃黏膜表面能够形成保护膜，促进溃疡愈合。诸药合用，共凑抗炎抗菌、理气止痛之功。另有临床研究表明^[32]香连丸有促进胃肠道蠕动及镇痛作用 ,且作用时间较长 ,这有利于消化不良临床症状的改善。  

在本研究的结果中，XLW+EAC 方案对Hp根除率（91.9%）绝对值高于BEAC方案（81.1%），但p＞0.05，无统计学意义，尚可认为两种方案的Hp根除率相似。EAC+XLW方案对消化不良症状的改善效（83.97%）明显优于BEAC方案（63.17%），有统计学意义（p＜0.05）。因此，含XLW+EAC 方案不仅提高对Hp根除率，更有利于临床症状的改善，是一种更为理想的根除Hp方案，值得临床应用及推广。

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