滋肾育胎丸联合地屈孕酮片治疗早期先兆流产的疗效观察 

摘要 目的：探讨滋肾育胎丸联合地屈孕酮片治疗早期先兆流产的临床疗效。方法：选取2016年1月-2017年2月我院收治的早期先兆流产患者100例，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组各50例。对照组采取黄体酮肌内注射治疗，观察组采取滋肾育胎丸联合地屈孕酮片治疗，均治疗2周后，观察两组治疗前后血清孕酮、β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）水平、高切全血黏度、纤维蛋白原以及红细胞比容，并比较两组临床疗效及不良反应。结果：治疗2周后，两组患者血清孕酮、β-HCG水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组保胎成功率为98.00%（49/50），明显高于对照组的82.00%（41/50），差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗2周后高切全血黏度、纤维蛋白原均较治疗前降低，且观察组低于对照组（P<0.05）；两组患者治疗前后、两组组间红细胞比容比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：采取滋肾育胎丸联合地屈孕酮片治疗早期先兆流产患者疗效确切，能够提高血清孕酮、β-HCG水平，改善患者血液流变学，且安全性较好，值得临床推广。

关键词：早期；先兆流产；滋肾育胎丸；地屈孕酮片；β-人绒毛膜促性腺激素；疗效

先兆流产是指孕妇妊娠28周前出现阴道少量流血、下腹痛等流产征兆，但盆腔检查宫口未开，未见明显异常，胎膜完整，无妊娠物排出，子宫大小与孕周相符^[1-2]。若孕妇症状加重，可能会发生完全流产。而早期先兆流产是指孕妇妊娠12周前出现先兆流产症状，且伴有恶心呕吐、嗜睡、食欲下降等症状。及时进行保胎治疗，提高血清孕酮及β-人绒毛膜促性腺激素（β-human chorionic gonadotropin,β-HCG）水平，有利于降低完全流产发生的风险^[3-4]。单纯西医治疗效果并不十分理想，目前临床主张中西医结合治疗。本研究采取滋肾育胎丸联合地屈孕酮片治疗早期先兆流产患者，疗效较好，现整理报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月-2017年2月我院收治的早期先兆流产患者100例作为研究对象，纳入标准：（1）诊断标准参照《妇产科学》^[5]的相关标准：有阴道少量流血、下腹痛症状，有停经史，血清孕酮水平＜15ng/ml；（2）经B超检查宫内胚胎正常，无妊娠物排出；（3）尿或血妊娠试验检测为阳性；（4）所选患者或其家属均知情同意并签署知情同意书。排除标准：（1）因宫颈炎、阴道炎、前置胎盘等因素所致的阴道出血者；（2）合并卵巢肿瘤、严重肝肾功能不全及精神疾病者；（3）合并免疫系统异常者、染色体检测异常者；（4）对本次研究药物过敏者。按随机数字表法分为对照组和观察组，其中对照组50例，年龄22~34岁，平均（27.1±3.2）岁；孕周3~10周，平均（7.4±0.6）周；无流产史23例，有流产史27例；阴道流血1~7d，平均（3.1±1.4）d。观察组50例，年龄23~34岁，平均（27.5±3.3）岁；孕周4~10周，平均（7.5±0.7）周；无流产史22例，有流产史28例；阴道流血1~8d，平均（4.2±1.6）d。两组患者一般资料如年龄、孕周、流产史、阴道流血等比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准同意。

1.2 方法

对照组肌内注射黄体酮注射液（天津金耀药业有限公司，国药准字：H12020533，规格：1ml:20mg）20mg/次，1次/d，治疗期间根据患者病情合理调整用药剂量。观察组服用滋肾育胎丸（由阿胶、人参、桑寄生、首乌、巴戟天、白术、续断、艾叶及杜仲等组成，厂家：广州白云山中一药业有限公司，国药准字：Z44020008）5g/次，3次/d，温开水服用；同时服用地屈孕酮片（厂家：Abbott Healthcare Products B.V(荷兰)，注册证号：H20170221，规格：10mg），初始剂量为40mg/次，随后每隔8h服用10mg/次。两组均连续治疗2周，治疗期间嘱患者禁止性生活，合理休息，避免劳累，忌辛辣、刺激食物，并保持良好心态。

1.3 观察指标 

分别于治疗前、治疗2周后抽取患者静脉血2~3ml，采用AIA360型全自动免疫分析仪检测患者血清孕酮及β-HCG、高切全血黏度、纤维蛋白原、红细胞比容。根据临床症状及检查结果进行疗效判定，显效：患者阴道流血、腹痛症状消失，B超检查胚胎发育正常，子宫大小与孕周相符，血清β-HCG水平明显升高；有效：患者阴道流血、腹痛症状有所缓解，B超检查各项结果与孕周基本相符，继续妊娠；无效：患者临床症状及B超结果无改变，血清β-HCG水平有所下降，难免流产。保胎成功率=（显效例数+有效例数）/总例数*100%。观察两组患者的不良反应，包括腹泻、呕吐、便秘、咽干等。

1.4 统计学方法

采用SPSS20.0统计学软件进行统计分析，计量资料以（）表示，采取t检验，计数资料以n（%）表示，采取χ²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清孕酮及β-HCG水平比较

两组患者治疗前血清孕酮、β-HCG水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗2周后两组患者血清孕酮、β-HCG水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。详见表1。

2.2 两组患者临床疗效比较

观察组保胎成功率为98.00%（49/50），明显高于对照组的82.00%（41/50），差异有统计学意义（P<0.05）。详见表2。

2.3 两组患者血液流变学指标比较

两组患者治疗前高切全血黏度、纤维蛋白原以及红细胞比容比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗2周后高切全血黏度、纤维蛋白原均较治疗前降低，且观察组低于对照组（P<0.05）；两组患者治疗前后、两组组间红细胞比容比较差异无统计学意义（P>0.05）；详见表3。

2.4 两组患者不良反应比较

对照组患者出现腹泻1例、呕吐1例、便秘2例，不良反应发生率为8.00%（4/50），观察组患者出现呕吐1例、便秘1例、咽干1例，不良反应发生率为6.00%（3/50），两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ²=0.307，P=0.579）。

3 讨论

先兆流产是妊娠期妇女常见疾病，发病率较高。患者临床出现少量阴道流血或出现血性白带，常为暗红色，且伴有阵发性腹痛，经妇科检查及B超检查可见宫颈口未开，无妊娠物排出^[6-7]。有研究表明^[8]，先兆流产的发生与生殖系统异常、内分泌异常、子宫内膜功能异常、免疫因素、遗传因素等有关，其中内分泌异常是诱发先兆流产的主要原因之一。因此，早期明确诊断先兆流产，并采取相应的措施，对降低流产发生的风险具有重要的临床意义。孕酮又称黄体酮，在妊娠过程中发挥着重要作用。地屈孕酮片是一种孕激素，为口服类孕酮衍生物，生物活性较高，其药理作用是通过抑制子宫收缩达到保胎的效果，同时该药物对脂代谢物无影响，可用于继发性闭经、痛经、子宫内膜异位症、功能失调性子宫出血、孕激素缺乏所致先兆性流产等疾病的治疗^[9-10]。有研究表明^[11]，在先兆流产治疗中，单纯采取地屈孕酮片治疗先兆流产可取得一定效果，但治疗效果有限。中医认为，先兆流产属“胎动不安”、“胎漏”范畴，多由脾胃虚弱、气虚不足、冲任不固所致，治疗本病的关键在于补肾健脾、益气安胎。滋肾育胎丸是由国内中医专家罗元恺教授研制出的经验方，主要由熟地黄、菟丝子、何首乌、阿胶、白术、人参、续断、杜仲、桑寄生、艾叶等多种中草药组成。方中熟地黄具有养血滋阴、补精益髓的作用；菟丝子具有安胎、滋补肝肾的作用；何首乌补益精血、补肝肾、强筋骨；阿胶为补血之良药，具有补血止血、滋阴润燥的作用；白术具有健脾益气、安胎的作用；人参具有健脾益肺、养血生津的作用；续断具有补肝肾、止崩漏的作用；杜仲具有补益肝肾、调理冲任、固经安胎的作用；桑寄生具有补肝肾、益血安胎的作用；艾叶具有温经、理气血、安胎的作用，诸药合用，共奏补肾健脾、益气安胎之功效。现代研究表明^[12]，滋肾育胎丸可促进卵巢激素分泌，促进子宫、卵巢生长发育，进而有效预防先兆流产。

血清孕酮、β-HCG是临床常用于诊断早期先兆流产的指标。女性在怀孕期间，随着妊娠周期延长，血清孕酮、β-HCG水平会不断升高，若出现血清孕酮、β-HCG水平下降的情况，则可能会发生流产。本研究结果发现，观察组治疗2周后血清孕酮、β-HCG水平及保胎成功率均高于对照组（P<0.05），提示采取中西医结合治疗方案，可改善先兆流产患者血清孕酮及β-HCG水平，提高其保胎成功率。原因在于滋肾育胎丸可促进卵巢激素分泌，提高血清孕酮、β-HCG水平，同时配合地屈孕酮片治疗，在相互协同作用下，能有效发挥保胎作用。本研究结果还表明，两组患者治疗后血液流变学情况均有所改善，且观察组改善效果更佳，这可能是由于滋肾育胎丸中的艾叶、阿胶可通过局部内源性止血途径，降低毛细血管通透性，溶解抗纤维蛋白原，从而快速有效止血。此外，滋肾育胎丸是一种中药制剂，安全性较好。本研究结果发现，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），不良反应症状较轻微，说明采取滋肾育胎丸联合地屈孕酮片治疗方案的安全性较好。

综上所述，滋肾育胎丸联合地屈孕酮片方案治疗早期先兆流产患者效果较好，可提高保胎成功率，改善患者血液流变学，且不良反应发生率较低，安全性较好，值得临床推广应用。

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表1 两组患者血清孕酮及β-HCG水平比较（±s）

表2 两组患者临床疗效比较[n（%）]

表3 两组患者血液流变学指标比较（±s）

注：与治疗前比较，^*P<0.05。