咖啡酸片致新不良反应1例

谢烨琳

( 第九〇九医院/厦门大学附属东南医院药学科

福建漳州 363000)

关键词：咖啡酸片；恶心；皮疹；瘙痒

1. 临床资料

患者，女，69岁，2018年8月7日因“卵巢癌并腹腔转移10月，再发腹胀5天”入院（第12次入院）。既往病史：1.卵巢癌并腹腔转移术后（pT4N1M1,Ⅳ期）2.恶性腹腔积液3.Ⅱ型糖尿病4.3级高血压5.脑动静脉畸形破裂出血术后6.脂肪肝7.肝囊肿8.胆囊息肉样病变。既往药品不良反应/事件:氯化钾缓释片致恶心、胸痛；注射用西咪替丁致嗜睡、头晕；紫杉醇注射液致白细胞减少、中性粒细胞减少，家族药品不良反应/事件:无

体格检查：T36.8℃，P75次/min，R 20次/min，BP 130/80mmHg。神志清楚，步入病房，自主体位，对答切题，查体合作。体型适中，慢性病面容，全身皮肤无黄染，皮肤无皮疹、瘀点、瘀斑，未见肝掌、蜘蛛痣。浅表淋巴结未触及肿大。患者诊断“卵巢癌并腹腔转移术后（pT4N1M1,Ⅳ期）”明确，2018年4月2日、4月26日、5月29日于我院妇科行TC方案（紫杉醇236mg d1+卡铂613mgd2）静脉化疗效果欠佳，计划予GP方案：吉西他滨 1.4givgtt d1、d8 + 洛铂30mg腹腔灌注 d1、d7，每三周重复一次。病程中予二甲双胍缓释片控制患者血糖、胸腺法新注射液调节免疫、复方斑蝥胶囊抗肿瘤、艾司奥美拉唑胶囊制酸、还原型谷胱甘肽粉针剂保肝、四磨汤口服液改善食欲等对症处理。2018年8月23日医嘱：0.9%氯化钠注射液500ml+洛铂粉针剂30mg 腹腔滴入 am, 0.9%氯化钠注射液100ml +盐酸吉西他滨粉针剂 1.4g ivgtt pm。8月29医嘱：0.9%氯化钠注射液500ml+洛铂粉针剂30mg 腹腔滴入am。2018年8月31日医嘱：0.9%氯化钠注射液100ml +盐酸吉西他滨粉针剂 1.4g ivgtt pm。化疗后予重组人粒细胞刺激因子及血小板生成素注射液等积极对症治疗。2018年9月10日复查血常规示：白细胞(WBC)12.83×10^9/L、嗜中性粒细胞绝对值(NEU)10.68×10^9/L、血红蛋白(HGB)96g/L、血小板总数(PLT)40×10^9/L、平均血小板容积(MPV)12.2fL、平均血小板比容(PCT)0.05%。患者骨髓抑制明显，血小板重度减少，2018年9月10日下午医嘱予咖啡酸片（德州德药制药有限公司，规格: 0.1g，批号: 21020180302）0.3g，po，tid，9月11日查房患者诉昨日口服咖啡酸片约3小时后出现双下肢瘙痒并恶心，持续50分钟后恶心缓解，双大腿皮肤出现多发出血点，仍轻度瘙痒，稍感腹胀，偶有上腹部闷痛不适，无畏寒、发热，饮食、睡眠欠佳，大小便正常。查体：双大腿皮肤出现多发出血点样皮疹，余大致如前。考虑咖啡酸片引起的恶心、瘙痒、皮疹不良反应，立即停咖啡酸片治疗，并给予地塞米松注射液5mg+0.9%氯化钠注射液10ml，iv，qd。2018年9月13日查房患者恶心好转，皮疹较前消散，仍未完全消散，稍有瘙痒，一般情况改善。2018年9月15日家属要求出院调养，出院。

2018年9月25日患者因“卵巢癌并腹腔转移11月，化疗后呕吐1周”再次入院治疗方案大致如前。2018年10月2日上午医嘱予咖啡酸片（德州德药制药有限公司，规格: 0.1g，批号: 21020180601）0.3g，po，tid，升白细胞，患者口服约3小时后再次出现双下肢瘙痒并恶心，双大腿皮肤出现多发出血点，持续一小时后恶心好转，当日下午停咖啡酸片，予氯雷他定片10mg，po,qd，抗过敏治疗，服药3小时后皮疹、瘙痒症状缓解。2018年10月6日查房，患者过敏症状消退，其余大致如前。10月8日再次给予GP方案化疗，经治疗后患者病情进一步好转，复查血细胞恢复正常，一般情况改善，10月20日出院。

2. 讨论

查阅患者病史，除咖啡酸片外，其他药品均多次使用。既往用药发生不良反应明确。患者因化疗导致骨髓抑制明显，血小板重度减少给予咖啡酸片治疗，出现恶心、瘙痒、皮疹，停药予抗过敏治疗后症状减轻，再次使用咖啡酸片后，上述反应再次发生。根据诺氏评估量表得分5分，可明确判定该不良反应与咖啡酸片为“很可能有关”。

咖啡酸片说明书示不良反应尚不明确，查阅相关文献，有文献报告1例上腹不适、1例失眠的不良反应^［1］。李书良等^［2］报道1例患者出现轻度口干，2例丙氨酸氨基转移酶轻度升高，经对症治疗后缓解。沈志祥等^［3］报道1例在用药第4个周期出现Ⅰ度肝转氨酶升高，另有1例服药1周后出现Ⅰ度恶心。此例患者，口服咖啡酸片后出现恶心，符合上述文献报道。但患者出现瘙痒、皮疹的不良反应至今尚未见报道。

咖啡酸片具有提高凝血因子、收缩增固微血管的止血功能、升高白细胞和血小板的作用。文献表明咖啡酸能促进化疗后骨髓抑制的恢复，可升高白细胞数和胸腺指数，降低炎症组织毛细血管通透性，减少感染和出血的发生，还可通过刺激巨核细胞分化、增殖和成熟而增加血小板数量、降低血小板体积，从而防治化疗诱发的血小板减少，保护血小板损伤^［4］。临床上咖啡酸应用于防治放、化疗所致白细胞和血小板减少效果显著。咖啡酸片导致不良反应机制尚不明确，随着咖啡酸临床应用的不断增加，新的临床适应证将会不断被发现，临床医师在给患者使用咖啡酸过程中，应密切监护用药情况，若出现恶心、皮疹、瘙痒等症状应及时停药，及时处理。

参考文献

[1] 董春霞,王梅芳,陈剑芳,刘秀娥,袁瑞兰,王丽昕,闫文林,成林,邢晓冰,杨林花.咖啡酸片治疗白细胞减少症的临床疗效观察[J].中国药物与临床,2014,14(12):1714-1715.

[2] 李书良,姬文燕,崔小玲,李晶,薛艳萍.咖啡酸片预防消化道肿瘤化疗引起骨髓抑制的临床观察[J].中国临床研究,2014,27(08):952-953.

[3] 沈志祥,马军.咖啡酸片治疗肿瘤化疗所致血小板减少症的临床观察[J].中国肿瘤临床,2017,44(17):876-879.

[4] 杜遵民,贾海鹏,杨莉莉,陈洪雷,陈方国.咖啡酸对食管癌放疗后骨髓抑制的防治效果[J].中国医药导报,2018,15(26):85-89.