黛力新联合耐信治疗顽固性呃逆临床效果探索及分析

             太原市中心医院 消化科 （030009）杨昕

摘 要  目的：观察黛力新联合耐信治疗顽固性呃逆临床效果临床疗效并加以分析。方法：选择２０１5年1 月－２０１7年12月78例呃逆患者，按照就诊顺序随机分为观察组与对照组。观察组 41 例( 男 23 例，女18 例) ，对照组 37 例( 男 20 例，女 17 例) 。对照组患者给予治疗原发疾病、解痉，针灸，镇静等常规治疗，同时口服耐信40mg 日2次，观察组患者在对照组治疗基础上加服黛力新10.5mg日1次，一周为1 个疗程，2疗程结束后观察疗效。结果：观察组41 例患者中，显效14例（34.15％），有效２1例（51.22％），无效6例（14.63％），总有效率为85.37％ ，对照组37 例患者中，显效7例（18.92％），有效16例（43.24％），无效14例（37.84％），总有效率为62.16％ 。两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者呃逆消失时间为（2.6 ±1.4）d，对照组为（7.5±2.8）d，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。不良反应的观察组3例出现嗜睡，2例出现口干，呃逆症状缓解后，黛力新停药，上述症状缓解。对照组无明显不良反应。两组治

疗前后对比血，尿常规，肝肾功能无变化。结论：黛力新联合耐信治疗顽固性呃逆治疗效果明显，值得临床推广。

关键词：顽固性呃逆；黛力新，耐信   临床效果

Clinical study and Analysis on the treatment of Intrctable Hiccup with Delixine combined with Angiosin

  YangXin TaiYuan Central Hospital  Department of Gastroenterology (030009)

Abstrct  Objective:  to observe and analyze the clinical effect of Delixine combined with Neisin in the treatment of intractable hiccup. Methods: 78 patients with hiccup from January 2015 to December 2017 were randomly divided into observation group and control group. There were 41 cases (23 males and 18 females) in the observation group and 37 cases (20 males and 17 females) in the control group. The patients in the control group were treated with routine treatment of primary diseases, spasmolysis, acupuncture, sedation and other routine treatments, while the patients in the observation group were treated with Delyxine  on the basis of the treatment in the control group， 10.5mg once a day, once a week for a course of treatment, after the end of two courses of treatment to observe the efficacy. Results: of the 41 patients in the observation group, 14 (34.15%) were effective, 21 (51.22%) were effective, 6 (14.63%) were ineffective, the total effective rate was 85.37%, and 7 (18.92%) in the control group. 16 cases were effective (43.24%), 14 cases were ineffective (37.84%), the total effective rate was 62.16%. There was significant difference between the two groups (P < 0.05). The time of disappearance of hiccup in the observation group was （2.6 ±1.4）days，The control group was (7.5 ±2.8) days.The difference between the two groups was statistically significant (P < 0.05). There were no obvious adverse reactions in the control group. Conclusion: Delixin combined with Nexin is effective in the treatment of intractable  hiccup, and it is worth popularizing in clinic.

Key words:   obstinate hiccup; Delixine, resistant clinical effect

呃逆是临床中常见的症状,俗称打嗝，亦称为膈肌痉挛。其发生机制往往是某些因素导致一侧或双侧的膈肌，或迷走神经、膈神经受到刺激使膈肌阵发性痉挛而产生。一般来说,偶尔短暂的呃逆发作是大多数人一生中的一种正常生理性体验，不会给身体带来明显的损害。当呃逆发作频繁，症状明显，持续时间超过48小时，称顽固性呃逆^[1]  。顽固性呃逆，可影响人们的正常生活，造成心理和躯体的沉重负担,甚至引发一系列严重的并发症，从而给患者带来很大危害。目前临床上，治疗顽固性呃逆有多种方法，如中医的针灸，西医的解痉，镇静，抑制胃酸，手术直接阻滞膈肌神经等^[2,3]，但往往治疗效果差别较大，副反应较多。因此，临床上寻找安全有效的治疗顽固性呃逆的方法成为一个重要的课题。本研究以黛力新联合耐信治疗顽固性呃逆取得了较好的疗效，现报道如下。

1. 资料与方法

   1.1一般资料  选择２０１5年1 月－２０１7年12月在太原市中心医院消化内科及其他科室的78例呃逆患者，其中男性43例，女性35例，年龄２8～78岁；平均年龄47岁。按照就诊顺序随机分为观察组与对照组。其中观察组 41 例( 男 23 例，女18 例) ，年龄为 28 ～ 72 岁;对照组 37 例( 男 20 例，女 17 例) ，年龄为 28 ～ 78 岁。两组原发病为脑血管疾病23例（脑出血13例，脑梗塞10例），脑外伤后6例，腹部手术后３ 例，癔症3例，重度食管炎8例，糖尿病6 例，呼吸道感染10例，不明原因19例。所有患者均符合顽固性呃逆诊断标准，病程≥４８ｈ，且导致失眠、纳差、影响呼吸功能及正常工作，受试者本人知情同意。两组在年龄，性别,病因等一般资料差异无统计学意义（P≥0.05），具有可比性。

１．２  排除标准

伴有严重心血管疾病，肝、肾、脑血管及血液系统严重原发病；对黛力新，艾司奥美拉唑 过敏者；有严重前列腺增生者；纵膈肿瘤，纵膈淋巴结转移，消化道肿瘤，颅内肿瘤，重度房室传导阻滞，青光眼，不配合治疗者。

１．3 方法  

对照组患者给予治疗原发疾病、解痉，针灸镇静等常规治疗，同时口服埃索美拉唑肠溶片（商品名耐信，每片40mg）40mg 日2次，观察组患者在对照组治疗基础上加服氟哌噻吨、美利曲辛片(商品名:黛力新，每片含氟哌噻吨 0.5mg、美利曲辛10 mg)每次10.5mg日1次，一周为1 个疗程，2疗程结束后观察疗效。

1.4  观察指标

 观察呃逆消失的时间，即治疗开始至完全消失的时间。有无复发。同时观察患者在治疗期间有无药物不良反应，监测肝肾功能。

   １．5      疗效判断标准

显效：呃逆72小时内完全消失，随访1月不复发；有效：呃逆72小时内缓解，24小时内复发，再用药后又缓解，继续用药7天，无复发；无效：呃逆72小时内无缓解，甚至加重。

总有效率=显效率+有效率

1.6  统计学方法

采用SPSS 17.0 统计软件对数据进行分析。计量资料服从正态分布，以x±s 表示，组间比较采用t 检验；计数资料采用％表示，组间比较采用χ²检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

２ 结 果

2.1两组患者临床疗效比较

观察组患者总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1    两组患者临床疗效比较[例（％）]

P＜0.05

2.2 两组患者呃逆消失时间比较

观察组患者呃逆消失时间为（2.6 ±1.4）d，对照组为（7.5±2.8）d，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 不良反应 观察组3例出现嗜睡，2例出现口干，呃逆症状缓解后，黛力新停药，上述症状缓解。未出现严重不良反应。对照组无明显不良反应。两组治疗前后对比血，尿常规，肝肾功能无变化。

3.讨论

目前研究认为，呃逆的解剖发生机制包含传入神经、中枢、传出神经的反射弧 ^[4]，反射中枢位于C3～ C5脊髓、延髓呼吸中枢附近、脑干网状结构和下丘脑，反射弧的传入神经包括迷走神经、膈神经或交感神经纤维（T6 ～T12）水平发出），传出神经为膈神经，可引起膈肌收缩。此外，副交感神经激活也会导致肋间肌的收缩^[5]。

临床中影响反射弧的传入神经，中枢，及传出神经的原因均可能诱发呃逆。可分为影响中枢所致的呃逆及影响周围神经所致的呃逆。常见影响呃逆中枢的原因有脑炎、脑肿瘤、脑血管病变，脊髓炎等中枢神经系统病变，当以上病变延及延髓时较易发生呃逆；消化系统多种病变、胸腔与纵膈疾病等是引起影响周围神经所致的呃逆的常见病因。如各种原因导致的胃扩张或胃胀气、胃肠麻痹、幽门梗阻、肠梗阻、大量腹水致横隔抬高等。肺部，支气管及胸膜疾病、纵膈肿瘤、食管贲门部肿瘤、膈胸膜炎、膈疝或食管裂孔疝等均可能引发呃逆。一些全身性疾病，如全身感染性疾病、急性酒精中毒、电解质紊乱等也可刺激中枢系统或外周神经而引发呃逆。精神，心理因素疾病如癔症或过度吞气症（神经性嗳气）可诱发呃逆。此外，进食过快或过饱、饮酒、摄入刺激性食物或饮料等，外界温度变化和过度吸烟亦可能导致呃逆。目前治疗呃逆的方法主要是治疗原发病的基础上配合非药物或药物治疗。非药物治疗包括转移患者注意力、刺激迷走神经干扰其正常呼吸，针灸等；药物治疗包括镇静药、促胃肠动力药，或解痉药等、以及镇痛药等^［5］可起到一定疗效。但对于顽固性呃逆上述治疗方法收效均无确切效果，副作用较大，且复发率较高。近几年，有研究表明呃逆会导致胃食管反流引发食管炎，食管粘膜的炎症性刺激，可通过迷走神经传至延髓呼吸中枢并沿网状脊髓束到达膈神经使膈肌产生节律性收缩及呼吸暂停，而发生呃逆^［6］。

因此加用质子泵抑制剂抑制胃酸，从而减少食管黏膜的损害刺激作用，可改善呃逆的症状。但仍有一些患者无效。本研究观察到，加用艾司奥美拉唑仅有 62%的有效率。一些临床实践发现，频繁呃逆可成为心理因素导致患者出现或加重其焦虑、抑郁等症状。心理因素可能是通过神经-内分泌-免疫网络实现对胃肠道功能的影响。情绪反应通过大脑皮层-边缘系统-下丘脑-垂体-靶腺系统通路对腺体分泌、神经递质、平滑肌功能产生影响^［7-8］。而焦虑，抑郁状态又可加重呃逆。心理因素与呃逆互相影响、互相作用，形成恶性循环，并由此造成顽固性呃逆治疗效果差，从而降低患者生活质量，同时，易诱发心脑血管疾病，贲门粘膜撕裂等并发症。

现有的一些研究表明呃逆的发生与神经递质的调节有关，包括中枢神经递质- 氨基丁酸，多巴胺5-羟色胺（5-HT），外周神经递质包括去甲肾上腺素、肾上腺素、组胺 ^[8]。5-HT是参与呃逆反射的中枢神经递质^[9-13]。也是一种抑制性神经递质，特别在大脑皮质及神经突触内含量很高，可直接抑制中枢的 膈神经而发挥作用。有报道表明应用奥氮平，舍曲林能有效治疗顽固性呃逆 其主要药理作用是拮抗突触后 5-HT能受体，作为5-HT再摄取抑制剂也可成功治疗呃逆 ^[9-11]；本研究显示在给予顽固性呃逆患者常规针灸，物理，抑制胃酸，解痉，镇静治疗的同时，加用黛力新可以明显改善患者的顽固性呃逆症状，（总有效率达85.37%，P＜0.05），起效时间快，并且复发率低。分析其原因，黛力新为是由氟哌噻吨和美利曲辛组成的复方制剂。美利曲辛是5-HT回收阻断剂，可以增加突触间隙的5-HT从而达到缓解呃逆的作用。同时，美利曲辛低剂量应用时可呈现兴奋特性，抗抑郁作用起效也快。小剂量氟哌噻吨的抗抑郁、抗焦虑作用效果明显，可以显著改善患者的焦虑抑郁状态^［14］。本临床研究观察到，黛力新在治疗顽固性呃逆中有3例出现嗜睡，2例出现口干，考虑与黛力新的抗胆碱能作用有关，不影响患者的生命体征，继续用药待呃逆症状消失后停药，停药后，嗜睡，口干症状消失。

综上所述，我们认为在常规治疗的基础上，黛力新联合艾司奥美拉唑治疗顽固性呃逆疗效好，副作用小，安全性高。临床上值得进一步推广。

参考文献

[1]   Kumar A, Dromerick AW. Intractable hiccups during stroke rehabilitation [J]. Arch Phys Med Rehabil, 1998, 79(6):697-699.

[2] Kang KN, Park IK, Suh JH, et al. Ultrasound-guided pulsed radio frequency lesioning of the phrenic nerve in a patient with intractable  hiccup [J]. Korean J Pain, 2010, 23(3):198-201.

[3] K Pyylampi V. Phrenic nerve block with ultrasound- guidance for treatment  of  hiccups: a case report[J]. Med Case Reports, 2011, 5(1):493.

[4]  Friedman NL. Hiccups: a treatment review [J]. Pharmacotherapy, 1996, 16(6):986-995.

[5] Davis JN. An experimental study of hiccup[J]. Brain, 1970, 93(4): 851-872.

[6]雷征霖..顽固性呃逆的临床诊治进展 ［J］．医师进修杂志 ，2001 ， 24 （5）：6-7.

[7] Hasler  W．   Traditional  thoughts  on  the  pathophysiology  of  irritable bowel syndrome［J］．   Gastroenterol  Clin  North  Am，2011，40 ( 1 ): 21-43．

［8］ 王亚洲，高会军，杨新民，等． 抗焦虑抑郁药物对难治性胃食管反流病辅助治疗作用的临床研究［J］．中国实用神经疾病杂志， 2013，16(22) : 42-43．

［9］ Alderfer BS, Arciniegas DB. Treatment of intractable hiccups with olanzapine following recent severe traumatic brain injury[J]. J Neuropsychiatr Clinical  Neurosci, 2006, 18(4):551-552.

［10］Benowitz NL. Antidepressants, general (noncyclic)[M]. Olson K, ed. Poisoning and drug overdose. 6th ed. New York: McGraw-Hill Professional, 2012.

［11］Vaidya V. Sertraline in the treatment of hiccups[J]. Psychosomatics, 2000, 41(4):353-355.

［12］ Takahashi T, Murata T, Omori M, et al. Successful treatment of  intractable hiccups with serotonin (5-HT) A receptor agonist [J]. J Neurol, 2004, 251(4):486-487.

［13］Nishikawa T, Araki Y, Hayashi T. Intractable hiccups (singultus)  abolished by risperidone, but  not by  haloperidol [J]. Ann Gen Psychiatry, 2015, 14:13.

［14］Lundbeck As, Lader M,ChrestensenJ,etal. Effect  of deanxitonmood  [J]..J Psychiatr,1995,142(5):509.