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邢台地区2型糖尿病一级亲属糖代谢紊乱与血脂特征的相关性分析
李博鹏1，陈树春2，赵丽岩1，康玮1
( 1.河北省邢台市第五医院，河北 邢台 054000；2.河北省人民医院内分泌一科，河北 石家庄 050051)
【摘要】 目的 分析邢台地区2型糖尿病一级亲属（FDR）中糖尿病（DM）及葡萄糖糖调节受损（IGR）患者血脂的特征性变化分析。方法 选择确诊的2型糖尿病患者315例，筛查其一级亲属347例，采集包括性别、年龄、糖尿病家族史，同时测量身高、体重、腰围（WC）、空腹血糖（FBG）、OGTT2h血糖、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL），计算体质指数(BMI)，分析2型糖尿病FDR中DM、空腹血糖调节受损(IFG)、糖耐量减低(IGT)的患病率，分析2型糖尿病一级亲属糖代谢紊乱与血脂间的关系及其影响因素。结果 ①2型糖尿病患者一级亲属中DM患病率30.84%，IGR患病率30.25%，其中IFG患病率11.82%、IGT患病率18.43%；②2型糖尿病一级亲属DM组、IGR组较糖耐量正常组（NGT）的年龄是增加的，且DM组、IGR组BMI、糖化血红蛋白（HbA1c）、TG、TC、LDL-C、VAI均较NGT明显升高，DM组HDL较NGT组、IGR组数值显著下降，有统计学差异；③分别以2型糖尿病FDR中DM、IGR患者的空腹血糖（FBG）、OGTT2h为因变量，以TG、TC、LDL-C、HDL、VAI及BMI为自变量进行线性逐步回归分析显示，TG是影响2型糖尿病一级亲属血糖代谢紊乱的主要影响因素。结论 2型糖尿病一级亲属糖尿病及糖尿病前期的患病率是明显增加的，其中TG是影响2型糖尿病一级亲属中葡萄糖代谢紊乱的重要影响因子。
【关键词】 2型糖尿病；一级亲属；肥胖；高脂血症；高甘油三酯血症；葡萄糖调节受损；遗传特征；内脏脂肪
Characteristics of glucose metabolism disorders and blood lipids in first-degree relatives of type 2 diabetes mellitus in Xingtai area. Li Bopeng,zhaoLiyan,Kangwei, The Fifth Hospital of Xingta, Hebei, 054000
Corresponding author:LiBopeng,Email:13780292918@139.com
【Abstract】 Objective The purpose of this study was to analyze the characteristic changes of blood lipids in patients with diabetes mellitus and impaired glucose regulation in first degree relatives of type 2 diabetes mellitus in Xingtai area. Methods 347 first-degree relatives were screened among the 315 patients diagnosed with type 2 diabetes, Sex, age, family history of diabetes, height, weight, waist circumference, hip circumference, blood pressure, fasting blood glucose, OGTT2h blood glucose, triglyceride (TG), total cholesterol (TC), low density lipoprotein (LDL-C), High density lipoprotein（HDL),and body mass index were measured， analyzed the prevalence of diabetes mellitus, impaired fasting glucose regulation (IFG) and impaired glucose tolerance (IGT) in type 2 diabetes mellitus FDR, and analyzed the relationship between glucose metabolism disorders and blood lipids in first-degree relatives of type 2 diabetes mellitus.Results The prevalence of DM was 30.84%, IGR was 30.25% in the first-degree relatives of type 2 diabetes mellitus,The prevalence of IFG and IGT was 11.82% and 18.43% respectively. DM and IGR in type 2 diabetic first-degree relatives were higher than those in normal glucose tolerance, BMI, glycosylated hemoglobin (HbA1c), TG, TC, LDL-C,VAIwere significantly higher than those in normal glucose tolerance,too. HDL in group DM was significantly lower than group NGT and IGR. Fasting blood glucose and 2-hour postprandial blood glucose in FDR patients with the first degree relatives of type 2 diabetes were taken as dependent variables respectively, TG, TC, LDL-C, HDL、VAI and BMI were taken as independent variables for linear stepwise regression analysis, TG is the main influencing factor of abnormal glucose metabolism in first-degree relatives of type 2 diabetes mellitus.Conclusion The prevalence of diabetes mellitus and pre-diabetes mellitus in first-degree relatives of type 2 diabetes mellitus was significantly increased, and TG is an important factor affecting glucose metabolism abnormality in first-degree relatives of type 2 diabetic patients.
【Key words】Type 2 diabetes mellitus, first-degree relatives, obesity, hyperlipidemia,hypertriglyceridemia, impaired glucose regulation,genetic characteristic, visceral fat.
中国糖尿病患者伴有血脂代谢紊乱的发生率呈持续性升高[1]，主要表现为TG水平的升高，血脂紊乱是心血管疾病死亡的独立危险因素，2型糖尿病一级亲属心血管疾病发生的危险性是显著增加的[2]，但目前糖脂间代谢紊乱的因果关系尚未明确。国内2型糖尿病一级亲属中糖代谢异常与血脂间的相关性分析研究较少，本研究以2型糖尿病一级亲属为研究对象，旨在探讨血脂对2型糖尿病一级亲属葡萄糖代谢异常患者的影响，分析2型糖尿病一级亲属中糖尿病及糖尿病前期患者糖脂间的相互关系，为2型糖尿病一级亲属糖脂代谢紊乱的预防和治疗提供理论依据。
1 研究对象及方法
1.1 研究对象 本研究随机选取2009年1月至2013年12月在河北省邢台市第五医院确诊为2型糖尿病的患者315例，对其一级亲属( 包括父母、同胞及子女) 共347例进行分析，其中，男132例，女215例，平均(45.70±13.93 ) 岁，本次检查前均未诊断过糖尿病。采集所有患者性别、年龄、糖尿病家族史、身高及体重等一般项目资料。所有受试者自愿参加此项研究，并签署知情同意书。
1.2 研究方法
1.2.1 设计统一的调查表格，由统一培训的调查员对调查对象逐个调查2型糖尿病一级亲属，采集包括性别、年龄、糖尿病家族史，以及2型糖尿病患者确诊年龄，诊断依据并发症及治疗情况等，测量身高、体重，BMI 按体重(kg) /身高(m2) 计算，腰围取肋骨下缘与髂嵴上缘连线中点水平。
1.2.2 各项生化指标的测定 所有受试者禁食至少8小时后，晨起早餐前经肘静脉抽取空腹血，取4ml血加入促凝管，摇匀，3000r/min离心10分钟，分离血清，检测空腹血糖、T-CHO、TG、LDL-C、HDL-C。
1.2.3 口服75g无水葡萄糖后2小时再次抽取静脉血，加入促凝管待测血糖。
1.3诊断标准
1.3.1 参照世界卫生组织（WHO）1999年糖尿病诊断、糖代谢状态标准。FBG<6.1mmol/L且2hPBG<7.8mmol/L为正常血糖； 6.1mmol/L≦FBG<7.0mmol/L且2hPBG<7.8mmol/L为空腹血糖调节受损（IFG）；FBG<7.0mmol/L且7.8mmol/L≤2hPBG<11.1mmol/L为糖耐量减低（IGT）；糖尿病的诊断标准：糖尿病症状加随机血糖≥11.1mmol/L或空腹血糖≥7.0mmol/L，OGTT餐后2小时血糖≥11.1mmol/L。
1.3.2 2016年中国成人血脂异常防治指南中血脂异常分层标准:TG≥1.7mmol/L为边缘升高，TG≥2.3mmol/L为升高；TC≥5.2mmol/L为边缘升高，TG≥6.2mmol/L为升高；LDL-C≥3.4mmol/L为边缘升高，LDL-C≥4.1mmol/L为升高。
1.3.3 内脏脂肪指数 (visceral adiposity index, VAI) 是近年来提出的一项反映腹部脂肪分布以及脂肪组织功能的指标, VAI的计算公式如下[3]：
男性VAI={WC/[39.68+(1.88×BMI)]}×（TG/1.03）×（1.31/HDL）
女性VAI={WC/[36.58+(1.89×BMI)]}×（TG/0.81）×（1.52/HDL）
1.4 统计学处理 所有数据处理均应用SPSS17.0软件，计量资料以均数±标准差表示，多组均数间比较采用方差分析；计数资料以例数（百分数）表示，采用c2 检验；多因素分析采用多元线性逐步回归分析，在计算过程中逐步加入有统计学意义的变量，或剔除无统计学意义的变量，直至建立的回归方程中不再有可添加或剔除的变量( 进入水准α为0.10，剔除水准β为0.15) ；以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2型糖尿病一级亲属的糖耐量状态 347例2型糖尿病一级亲属中DM107例（30.84%），IGR105例（30.25%），其中IFG41例（11.82%）、IGT64例（18.43%），糖耐量正常（NGT）135例（38.91%）。NGT组、IGR组和DM组组间性别差异无统计学意义，DM组BMI明显高于IGR及NGT组，DM组、IGR组年龄、FGB、OGTT2h血糖、HbA1c、TG、TC、LDL-C均较NGT组明显增加，且DM组FGB、PBG、HbA1c、TC、VAI较IGR组明显增加，DM组HDL较NGT组、IGR组数值显著下降，差异有统计学意义。（见表 1）。
表1 2型糖尿病一级亲属中NGT、IGT、DM一般资料比较
|
分组 |
例数 |
男/女（例） |
年龄（岁） |
FBG（mmol/L） |
OGTT2h（mmol/L） |
HbA1c |
|
NGT |
135 |
52/83 |
50.15±11.04 |
5.55±0.39 |
6.19±0.89 |
5.81±0.39 |
|
IGR |
105 |
34/71 |
56.42±10.99a |
6.23±0.47a |
7.93±1.56a |
6.15±0.41a |
|
DM |
107 |
46/61 |
57.96±9.07a |
8.77±2.55ab |
13.43±5.67ab |
7.46±1.74ab |
|
F值 |
|
2.55d |
19.27 |
153.54 |
149.64 |
83.60 |
|
P值 |
|
0.28 |
0.000 |
0.000 |
0.000 |
0.000 |
注：与NGT组比较，aP<0.01，cP<0.05；与IGR组比较，bP<0.01， d为c2值。
|
分组 |
TG (mmol/L) |
TC (mmol/L) |
LDL-C (mmol/L) |
HDL |
BMI （kg/m2） |
VAI |
|
NGT |
1.36±0.95 |
5.04±0.98 |
3.05±0.84 |
1.63±0.50 |
25.60±3.77 |
1.07±0.70 |
|
IGR |
1.82±1.41a |
5.32±1.05a |
3.37±1.01a |
1.55±0.49 |
26.11±4.51 |
2.48±1.20a |
|
DM |
2.14±1.56a |
5.59±0.97ab |
3.52±0.89a |
1.27±0.46ab |
26.95±3.57c |
3.24±1.48ab |
|
F值 |
10.83 |
9.04 |
8.39 |
17.35 |
3.69 |
33.28 |
|
P值 |
0.000 |
0.000 |
0.000 |
0.000 |
0.02 |
0.000 |
注：与NGT组比较，aP<0.01，cP<0.05；与IGR组比较，bP<0.01。
2.2 2型糖尿病一级亲属血糖的危险因素进行非条件logistic逐步回归分析（回归方程的方差分析有统计学意义见表2，回归方程相关参数见表3）。
2.2.1 以2型糖尿病FDR中IGR患者的空腹血糖因变量，以TG、TC、LDL-C、HDL、VAI及BMI为自变量进行线性逐步回归分析显示，空腹血糖与TG、TC有线性回归关系，最优方程为：Y=6.785-0.079X1-0.0.077X2，其中TG对2型糖尿病一级亲属患者中葡萄糖调节受损患者的空腹血糖的影响最大。
2.2.2 以2型糖尿病FDR中IGR患者的OGTT2h血糖因变量，以TG、TC、LDL-C、HDL、VAI及BMI为自变量进行线性逐步回归分析显示，OGTT2h血糖与TG、VAI有线性回归关系，最优方程为：Y=7.139+0.164X5+0.210X1 ，其中VAI对2型糖尿病一级亲属患者中葡萄糖调节受损患者的餐后血糖的影响最大。
2.2.3 以2型糖尿病FDR中DM患者的FBG因变量，以TG、TC、LDL-C、HDL、VAI及BMI为自变量进行线性逐步回归分析显示，有TG、HDL、BMI与血糖有线性回归关系，最优方程为：Y=13.368-1.568X4+0.519X1-0.138X6，其中TG对2型糖尿病一级亲属患者中糖尿病患者的空腹血糖的影响最大。
2.2.4 以2型糖尿病FDR中DM患者的OGTT2h因变量，以TG、TC、LDL-C、HDL、VAI及BMI为自变量进行线性逐步回归分析显示，有TG、HDL与血糖有线性回归关系，最优方程为：Y=14.540+0.690X1-2.050X4，其中TG对2型糖尿病一级亲属患者中糖尿病患者的空腹血糖的影响最大。
（TG为X1、TC为X2、LDL为X3、HDL为X4、以VAI为X5、以BMI为X6）
表2 2型糖尿病一级亲属血糖的危险因素非条件logistic逐步回归方差分析
|
ANOVA方差分析 |
|
df |
F |
P值 |
|
IGR |
FBG |
2 |
4.69 |
0.011 |
|
OGTT2h |
2 |
6.455 |
0.020 |
|
|
DM |
FBG |
3 |
6.861 |
0.000 |
|
OGTT2h |
2 |
3.057 |
0.050 |
表3 2型糖尿病一级亲属血糖的危险因素非条件logistic逐步回归方程参数
|
|
|
|
|
B |
Beta |
t |
P值 |
|
IGR |
空腹血糖为因变量 |
常数项 |
|
6.785 |
|
28.480 |
0.000 |
|
|
TG |
-0.079 |
-0.234 |
-0.247 |
0.015 |
||
|
TC |
-.0.077 |
-0.171 |
-1.800 |
0.750 |
|||
|
OGTT2h血糖为因变量 |
常数项 |
|
7.139 |
|
25.960 |
0.000 |
|
|
被选入的自变量 |
VAI |
0.164 |
0.278 |
2.981 |
0.004 |
||
|
TG |
0.210 |
0.191 |
2.042 |
0.044 |
|||
|
DM |
空腹血糖为因变量 |
常数项 |
|
13.368 |
|
7.254 |
0.000 |
|
被选入的自变量 |
HDL |
-1.568 |
-0.280 |
-3.080 |
0.003
|
