7483例患者眼底荧光血管造影不良反应分析

沈小秋  郑燕  林冰 周容 刘晓玲

【摘要】   目的  分析7483例患者眼底荧光血管造影不良反应情况。 方法  选取2016年1月至2017年12月在我院进行眼底荧光血管造影检查的7483例患者作为研究对象，包括1259例中心性浆液性脉络膜视网膜病变（central serous chorioretinopathy，CSC）患者、2627例糖尿病性视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）患者、2093例视网膜静脉阻塞（retinal vein occlusion，RVO）患者、905例年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration，AMD）患者和599例葡萄膜炎（Uveitis）患者。记录所有患者开始静脉给药至离开造影室大约1小时内不良反应发生情况，研究分析不同性别，不同年龄，不同眼部疾病对眼底荧光血管造影不良反应发生情况。 结果   7483例患者中出现不良反应者共有325例，其中CSC患者出现56例占17.2%，以中青年患者居多，DR患者出现115例占35.4%，RVO患者出现92例占28.3%，AMD患者出现36例占11.1%，Uveitis患者出现26例占8.0%，前四种眼病患者出现不良反应者以男性为主，而Uveitis患者以女性为主，轻度不良反应以DR患者为主，中度不良反应以CSC患者居多，重度不良反应只出现于CSC患者（3例）和Uveitis患者（1例）。结论  FFA是视网膜脉络膜疾病诊断和治疗的必要手段，此检查比较安全，由于眼部疾病的特点及患者社会心理因素，导致患者出现严重的不良反应。因此，严格掌握适应证和禁忌证，对发生紧急状况要做好及时救治的准备，可确保患者的生命安全。

【关键词】  眼部疾病；眼底荧光血管造影；不良反应

    目前眼底荧光血管造影技术已经广泛应用于临床研究中，成为眼底病诊断的重要方法^[1]。眼底荧光血管造影(fundus fluorescein angiography, FFA)是利用荧光素钠注射液为造影剂，通过眼底摄影机连续拍摄眼底血管循环的过程，对眼底病的临床诊断、疗效观察、临床研究有重要意义^[2]，但静脉注射造影剂可能会引发患者暂时的不良反应，严重者可出现过敏性休克。而且有研究报道眼底荧光血管造影不良反应的发生与患者的心理因素密切相关^［3］。因此，通过对我院行眼底荧光血管造影的7483例连续性病例进行回顾性分析，研究眼底荧光素血管造影不良反应发生的情况，提出护理、心理及安全管理措施非常必要，现报告如下。

1  对象和方法

1.1  研究对象    收集2016年1月至2017年12月在我院行眼底荧光血管造影的7483例连续性病例，所患疾病种类包括中心性浆液性脉络膜视网膜病变（central serous chorioretinopathy，CSC）、糖尿病性视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）、视网膜静脉阻塞（retinal vein occlusion，RVO）、年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration，AMD）和葡萄膜炎（Uveitis）。其中男4153例，女3330例，年龄6～89岁，平均(48.89±7.2)岁。对上述所有患者的不良反应进行统计分析。

1.2  造影方法   荧光造影剂为美国爱尔康有限公司生产的历设得（10%荧光素钠注射液），规格5ml:0.5g。注射前，询问患者既往过敏史、有无严重心脑血管、肝肾功能疾患，原则上严重肝肾功能不全者不做，心血管疾病患者，曾有过严重过敏反应者慎做，血压需控制在160／90mmHg以下，必要时做心电图检查。检查前向患者介绍操作过程及注意事项，签署知情同意书后予复方托吡卡胺滴眼液充分散瞳至瞳孔对光反射消失。造影前行常规皮肤过敏试验^[4]：采用10%荧光素钠注射液行前臂皮肤划痕试验，即在前臂下段内侧，用75%酒精常规消毒皮肤待干，用4.5号无菌注射针头在表皮上划痕两道，长度约5mm，其深度以不出血为宜，即划破皮不出血或微量渗血为度，取历设得（10%荧光素钠注射液原液）1 滴，滴于划痕处，15min 后观察结果。局部发红直径大于10mm，出现皮疹者或肿胀在7mm 以上为阳性。观察15min无过敏反应后经静脉推入历设得5ml，进行连续眼底拍摄结束检查后休息20min，若无不良反应便可离去。

1.3  不良反应判断标准   对造影出现的不良反应按Yannuzzi LA 等提出的判断标准分为^[5]：①轻度反应：患者出现恶心、呕吐、喷嚏、瘙痒等不良反应，不用治疗，在短时期内可以自行恢复；②中度反应：患者出现发热、血栓性静脉炎、晕厥、荨麻疹、局部组织坏死等病症，药物治疗后可以逐渐消退；③重度反应：造成心脏、呼吸系统、神经系统等功能障碍，严重者甚至死亡，需要及时治疗。

1.4  统计学方法   采用SPSS19.0软件进行数据分析，计量资料以（X^２±S）表示，组间比较采用成组t检验，等级资料对比Wilcoxon秩和检验分析，组间比较采用X^２检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2   结果

2.1  荧光素不良反应与眼部疾病的关系    本研究中7483例患者，有325例发生不良反应，发生率是4.34%。1259例CSC患者有56例出现荧光素钠不良反应，发生率为4.45%，DR有115例，发生率4.38%，为RVO有92例，发生率为4.40%，AMD有36例，发生率为3.98% ，Uveitis有26例，发生率 4.34%。不良反应发生于快速静脉推注后2～3min，主要以轻度反应为主，恶心165例，呕吐93例，CSC患者有26例占10.08%，DR有100例占38.76%； RVO有82例占31.78%；AMD有30例占11.63%；Uveitis有19例占7.36%，以DR患者为主；中度不良反应有荨麻疹40例，胸闷14例，晕厥9例，CSC有27例占42.86%； DR有15例占23.81%； RVO有10例占15.87%；AMD有6例占9.52%；Uveitis有5例占7.94%，CSC患者最多；重度不良反应有过敏性休克4例，3例CSC患者，1例Uveitis患者，详细情况见表1。

表 1患者造影不良反应发生情况分布（例）

 2.2  荧光素不良反应与患者性别的关系    DR患者中1613例男性出现不良反应72例（7.10%），1613例女性出现不良反应43例（2.67%），两者之间的不良反应发生率差异存在统计学意义（p=0.012<0.05.X²=3.200）。RVO患者中987例男性出现不良反应50例（5.07%），1106例女性出现不良反应42例（3.80%），两者之间的不良反应发生率差异存在统计学意义（p=0.001<0.05.X²=4.630）。AMD患者中603例男性出现不良反应25例（4.15%），302例女性出现不良反应11例（3.64%），两者之间的不良反应发生率差异存在统计学意义（p=0.03<0.05.X²=6.150）。Uveitis患者中230例男性出现不良反应8例（3.48%），369例女性出现不良反应18例（4.88%），两者之间的不良反应发生率差异存在统计学意义（p=0.028<0.05.X²=5.770）。CSC患者中1008例男性出现不良反应45例（4.47%），251例女性出现不良反应11例（4.38%）。两者之间的不良反应发生率差异存在统计学意义（p=0.005<0.05.X²=8.000）。

2.3  荧光素不良反应与患者年龄的关系    DR患者中发生不良反应者有115例，年龄51～82岁，平均(65.36±7.1)岁。RVO患者中发生不良反应者有92例，年龄47～68岁，平均(58.72±5.3)岁。AMD患者中发生不良反应者有36例，年龄62～70岁，平均(65.33±1.8)岁。Uveitis患者中发生不良反应者有26例，年龄23～38岁，平均(32.67±3.5)岁。CSC患者中发生不良反应者有56例，年龄23～60岁，平均(44.71 ±6.7)岁，而且41岁以下与41-59岁年龄段患者相比，不良反应发生率的差异（p<0.05）有统计学意义；40岁以下与59岁以上年龄段相比，不良反应发生率的差异有统计学意义（p<0.05），详细情况见表2。

表 2 不同年龄段CSC患者发生不良反应情况对比分布

2.4  重度荧光素不良反应分析及抢救过程   发生的4例过敏性休克患者中，3例为男性CSC患者，1例为女性Uveitis患者，现将患者的基本资料、全身情况和过敏性休克情况列表如下（见表3）。

表3  3例过敏性休克患者情况比较

注：“无”=0，“有”=1.

由上表可知，3例患者有饮酒史，CSC患者在造影前均出现情绪焦虑和睡眠障碍， 第1例患者共行2次荧光血管造影，皮试方法分别为静脉皮试（第一次）和皮肤划痕试验（第二次），第一次造影患者无出现不良反应，第二次造影出现重度不良反应。休克发生于注药后的3min，患者突然出现全身发热、发红，诉呼吸困难，立即就地平卧，通知医生，监护血压和吸氧，血压63/28mmHg, 心率60次/分，开通两条静脉通路，医嘱10%葡萄糖250ml和0.9%生理盐水500ml静脉滴注，给予非那根25mg 肌肉注射和地塞米松针5mg静脉推注，30min后血压上升保持稳定，转入病房续观。一小时后患者出现间歇性全身颤抖，血压下降，医嘱继续补液，给予静脉滴注地塞米松针10mg 和曲马多100mg、咪唑安定针1mg静脉推注，持续心电监护和吸氧。2小时后全身皮肤潮红消退，肢端回暖，生命体征平稳，留院观察一天。次日患者病情稳定，予出院。

第2例患者休克发生于注药后的5min，患者突然出现全身发热、发红，意识丧失，神志不清，立即就地平卧，通知医生，监护血压和吸氧，血压50/34mmHg, 心率53分，建立两条静脉通路，医嘱0.9%生理盐水500ml静脉滴注，给予0.1%盐酸肾上腺素0.5mg和地塞米松针5mg静脉推注，非那根25mg 肌肉注射，15分钟后血压上升保持稳定，生命体征平稳，转入病房续观，持续心电监护和吸氧。次日患者病情稳定，予出院。

第3例患者既往身健，无不良嗜好，休克发生于注药后8min，患者主诉头晕无力，随即神志不清，立即就地平卧，通知医生，监护血压和吸氧，血压85/53mmHg，心率58次/分，建立两条静脉通路，医嘱0.9%生理盐水500ml静脉滴注，给予0.1%盐酸肾上腺素0.5mg和地塞米松针5mg静脉推注，10min后血压仍未回升，患者出现间歇性全身颤抖，医嘱继续补液，给予地塞米松针5mg 静脉推注和非那根25mg 肌肉注射，持续心电监护和吸氧。15分钟后血压上升保持稳定，生命体征平稳，转入综合医院继续观察。次日患者病情稳定，予出院。

第4例患者休克发生于注药后的3min，患者突然出现面部发红，主诉胸闷、头晕，立即就地平卧，通知医生，监护血糖、血压和吸氧，血压58/34mmHg, 心率55次/分，开通两条静脉通路，医嘱10%葡萄糖250ml和0.9%生理盐水500ml静脉滴注，给予静脉推注0.1%盐酸肾上腺素0.5mg和地塞米松针5mg，30min后血压上升保持稳定，转入病房续观。一小时后患者出现间歇性全身颤抖，血压下降，医嘱继续补液，给予静脉滴注地塞米松针10mg、曲马多100mg，咪唑安定针1mg静脉推注，持续心电监护和吸氧。2小时后全身皮肤潮红消退，肢端回暖，生命体征平稳，留院观察一天。次日患者病情稳定，予出院。

3   讨论

荧光素钠眼底血管造影是眼科常用的检查手段,能有效提高眼底病变的确诊率^[6]。临床上将荧光素钠用于眼底检查时，该药会引起患者的心理出现对陌生药物的不适感，以及由造影剂的药理性质引起的胃肠道反应、皮肤变态反应和神经系统反应^[7]。本研究中出现的轻度不良反应以DR患者居多，这可能是由于DR患者多为老年患者，对药物的耐受程度不高，对自身疾病以及未知检查方式给患者带来的紧张、焦虑、恐惧等负面情绪而引发^[8]。大部分DR患者为老年人，因此常会出现孤独、寂寞感，所以需要护理人员以亲切的口吻主动与患者交流，告知患者及其家属疾病的相关知识以及造影检查方法的流程、效果等，让家属不断鼓励患者，让患者逐渐对医护人员产生信任感，从而提高诊治和护理的依从性，使患者及家属在检查前做好充分的心理准备，从而消除患者负性情绪。而中度不良反应和重度不良反应以CSC患者为主，有可能是因为CSC患者多为A型性格，迷走神经兴奋性较高，遇到不良刺激后，神经容易呈现紧张、焦虑情绪，从而产生不良反应。因此，医务人员在造影前除向患者做好细致的解释工作外，可酌情给予一些抗敏剂以及止吐剂，有助于减少不良反应的发生^[9]。

在本研究中，除Uveitis患者以女性为主外DR，RVO，AMD和CSC患者出现不良反应均以男性居多,且CSC患者多为41～59岁的中青年人, 这与Lopez-Saez Mp^[10]等的结论一致，他们发现产生不良反应的患者血中发生了强烈的迷走神经反应，两性关系中，男性明显比女性的不良反应发生率高。从上文可知，DR患者发生不良反应平均(65.36±7.1)岁，AMD患者发生不良反应平均(65.33±1.8)岁，RVO患者发生不良反应平均(58.72±5.3)岁，DR，AMD和RVO患者出现不良反应年龄偏高，而Uveitis和CSC患者发生不良反应年龄普遍偏低， Uveitis患者发生不良反应平均(32.67±3.5)岁。CSC患者发生不良反应平均(44.71 ±6.7)岁，这和不同患者的发病年龄相一致。

由于患者的个体差异及不可抗力因素，一部分患者会出现严重不良反应，甚至于过敏性休克。发生的4例过敏性休克患者中，有3例为CSC男性患者，因此这类患者进行造影检查时必须重点观察。由于心理因素在眼底荧光血管造影引起的不良反应中起着十分重要的作用^[11]，我们必须严密观察造影检查的CSC患者，做好心理干预和抢救准备，保证患者的造影安全。首先准备舒适安益的检查环境，简单明了的检查流程，舒缓柔美的音乐。其次站在患者的角度思考问题，让患者及家属感受到被了解和重视，比如同时向患者和家属细致耐心地讲解造影的过程及注意事项，让双方借助一问一答的交互过程，共同学习陌生的医学知识，充分调动患者的积极性和能动性，强化正性情感认知^[12]，缓解患者的焦虑情绪，从而降低不良反应的发生。

但当不良反应发生时，应在最短的时间内减轻患者症状。造影准备前期，准备好急救或早期治疗药物，过程中密切观察患者情况，尤其是CSC患者，一旦发生不良反应症状，尽早进行对抗药物反应性治疗，以避免发生更严重的过敏性反应。由于患者在造影室进行检查时只有护理人员和医辅人员在场，医生负责审阅造影结果，因此护理人员必须对患者发生的不良反应进行准确的判断和处理。多数恶心、呕吐患者嗅闻酒精棉球后，症状在10 S内即刻消失。多数皮肤瘙痒、咳嗽、打喷嚏患者未经处理，休息2～3 min后，症状即消失。口干及面潮红者饮温水1杯后数秒内即可消失，皮疹患者予以口服抗过敏药物，出冷汗的患者及晕厥患者均在吸氧10 min后，症状得到缓解。面对出现心悸、心慌等较严重症状的患者，令患者平躺吸氧，设立静脉通道，为患者注射肾上腺素与地塞米松，依据患者的血压状况决定是否用多巴胺。

4   结论

FFA 检查中不良反应时常发生，医护人员要提高预见能力，防患于未然。本研究不同眼底疾病中发生不良反应以男性多见，轻度反应以DR患者多见，中重度不良反应则多见于CSC患者。在造影过程中，医护人员应备妥抢救药品和物品，建立舒缓患者身心的检查环境，尤其密切关注男性CSC患者，做出准确预判和有效的防治对策，降低FFA不良反应的发生率。

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