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中医治疗骨质疏松症的常用药物分析

唐中尧¹，李华²，徐祖健²

（1.泸州市中医医院；2.西南医科大学大学附属中医医院）

摘要目的：分析中医药治疗骨质疏松症( Osteoporosis，OP) 的常用药物。方法：以“关键词=骨质疏松症AND任意字段=中药AND年份=2007~2017 作为研究检索的关键词在知网、维普和万方三大中文数据库中进行文献检索，在筛选出的文献中筛选符合要求的中药并记录相关信息。结果：经过检测最后一共得出文献1112篇，通过对这些文献作进一步的筛选后一共得出文献490篇，在优选后的文献中有中药125味，通过筛选后最终纳入13味中药。将纳入的药物依照功效归纳为两大类，依次是补虚药和活血化瘀药，其中包括：熟地、淫羊藿、杜仲、黄芪、牛膝、骨碎补、补骨脂、山茱萸、山药、茯苓、鹿茸、丹参、白术等。结论：OP辩证以阳虚、血瘀证为主要类型；补虚药和活血化瘀药是中医药治疗OP的2类常用药物。

关键词 骨质疏松症；中药疗法；补虚药；活血祛瘀药

Analysis of common traditional Chinese medicine for the treatment of osteoporosis

Abstract Objective: To analyze the common traditional Chinese medicine for the treatment of osteoporosis (OP). Method: “Key words=osteoporosis AND arbitrary field=Chinese medicine AND year=2007~2017” as the retrieving fields and retrieval conditions to explore literature, based on the three Chinese databases, the CNKI, the VIP and the Wangfang data. Selected the corresponding Chinese medicine and recorded the relevant literature. Results: After the explore literature and selection, a total of 1112 relevant literature were obtained, then further screening was performed, a total of 490 relevant literatures were obtained. 125 kinds of traditional Chinese medicine were demonstrated among these literatures. After re-screening, 13 Chinese medicines were finally included. Those Chinese medicines were divided into two categories according to the efficacy, followed by tonic medicine and eliminating stasis, which including prepared rehmannia root, epimedii herba, Eucommia ulmoides, astragalus root, the root of bidentate achyranthes, rhizoma drynariae, fructus psoraleae, fructus corni, Chinese yam, Poria cocos, pilose antler (of a young stag), the root of red-rooted salvia, bighead atractylodes rhizome and so on.

Conclusion: OP is mainly based on Yang deficiency and blood stasis syndrome；Tonic medicine and drug for invigorating blood circulation and eliminating stasis are common second class drug for the traditional Chinese medicine treatment for OP.

Key word: Osteoporosis;Chinese medicine therapy;Supplement of deficiency drugs;stasis removing medicinal materials

中医药治疗骨质疏松症(Osteoporosis，OP)在我国有着悠久的历史，而且发展到现在已经有众多的药物在临床上应用。本研究正是基于此借助文献检索工具在各大中文数据库中进行治疗OP药物的检索，以期为临床上OP的治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 文献纳入标准 ①研究对象为OP患者；②所采用的诊断及疗效标准是学界公认或具有权威性的标准；③治疗组主要采用中药治疗，且标示出了具体中药名称；④期刊文献；⑤中文文献。

1.2 文献排除标准 ①治疗组出现肝肾损伤等严重不良反应的文献；③综述性文献；④重复发表的文献。

1.3 文献检索 应用计算机检索中国知网、维普网和万方数据3大中文数据库2007年月1日至2017年12月31日收录的所有相关文献。检索式：关键词=骨质疏松症AND任意字段=中药。

1.4 文献筛选及资料提取 由两位研究人员通过阅读文献题名、摘要、全文，按照文献的纳入和排除标准对文献进行筛选，提取文献中涉及的中药。药物名称、分类参照朱国福主编的《中药学》^[2]进行统一。

2 结果

2.1 文献检索结果 初检共检索出文献1112篇，经过筛选后共纳入文献490篇，涉及中药125味。

2.2 药物特征分析结果 125味中药中出现频率（所纳入文献中记录有该味药的文献数/纳入文献总数×100%）≥25%的有13味，按照出现频次由高至低依次为熟地、淫羊藿、杜仲、鹿茸、黄芪、牛膝、骨碎补、补骨脂、山茱萸、山药、茯苓、丹参、白术（表1）。13味中药涉及的药性包括温、平、寒，（表2）涉及的药味包括酸、苦、甘、辛、咸、淡、涩，（表3）；脏腑归经主要归肝经、肾经、脾经、心经、肺经（表4）；13味药按照功效可分为补虚药和活血化瘀药两大类（表5）。

表1 用于治疗OP的13味高频中药的名称、出现频次和出现频率

序号	药物名称	出现次数	出现频率	序号	药物名称	出现次数	出现频率
1	熟地	254	51.8%	8	补骨脂	173	35.3%
2	淫羊藿	250	51.0%	9	山茱萸	164	33.5%
3	杜仲	237	48.4%	10	山药	160	32.7%
4	鹿茸	195	39.8%	11	茯苓	154	31.4%
5	黄芪			12	丹参	150	30.6%
6	牛膝			13	白术	145	29.5%
7	骨碎补

表2 用于治疗OP的13味高频中药的药性分布

药性	温	平	寒	合计
药味（味）	9	3	1	13
频次（次）	1793	502	150	2445

表3 表2 用于治疗OP的13味高频中药的药味分布

药味	酸	苦	甘	辛	咸	淡	涩	合计
药味（味）	1	5	7	1	1	1	1	17
频次（次）	164	841	1335	173	195	154	164	3026

表4 表2 用于治疗OP的13味高频中药的归经分布

归经	肝经	肾经	脾经	心经	肺经	合计
药味（味）	9	11	5	2	3	30
频次（次）	1813	2150	822	304	504	5593

表4 表2 用于治疗OP的13味高频中药的主要功效

功效	补肝	补肾（阴、阳）	补脾、强筋骨	补气、血	活血化瘀	合计
药味（味）	3	8	4	2	2	18
频次（次）	589	1546	649	444	338	3566

3 讨论

3.1从OP的中医辨证历史 祖国医学中并无“骨质疏松症”病名的记载，目前OP的诊断标准与中医文献中记载的“骨痿、“骨痹”和“骨枯”等相类似，多数临床学者将其划入“骨痿”的范畴。其中在《素问·痿论》里面指出：“肾气热，则腰背不举，骨枯而髓减，发为骨痿。”《金匮要略·中风历节病脉证并治》也有：“味酸则伤筋,筋伤则缓,名曰泄;咸则伤骨,骨伤则痿。”虚瘀是这类患者出现最多的症状，OP最为关键的因素当属肾气不足和气虚体弱原因，而当患者表现出痰湿和血瘀症状的时候又会导致经脉闭阻、气血不通畅，从而导致骨质疏松^[3]，形成“骨痿”。

3.2 对OP的病机认识 中医理论认为骨质疏松症的发生有肾气虚、脾虚致气血亏虚和肝血亏虚等多种病因，其中肝与肾之间联系紧密，由于肝藏血、肾藏精，肝主筋、肾主骨、筋骨相连、肝血不足，筋失所养，肢体屈伸不利，肾精亏虚，髓枯筋燥，痿废不起，而发骨痿^[4]。给予一定的补虚药能够扶助正气进而气血受到增补促使肾气变得充盈。当前医学研究显示，OP主要是成骨细胞的成骨能力或骨髓基质干细胞的成骨分化能力降低，破骨细胞分化（或者功能亢进）导致成骨—破骨的平衡失调^[5]。部分补虚中药可促进骨生长、成骨细胞以及髓系造血的增殖和分化，最终表现出抑制破骨细胞增殖现象^[6-7]。

3.3 OP的药物分析 熟地黄作为一种滋阴、补血药物，常与黄芪配伍，熟地黄补肾填精，以固其本；黄芪补中健脾，以益气血生化之源。通过实验室证明将黄芪与熟地黄联合使用有助于改善骨代谢，同时其还拥有调节体内相关激素水平的作用。两者联合使用能使受试对象体内IL-6的水平发生显著下降^[8]。淫羊藿提取物的主要有效成分为黄酮类。动物实验表明，淫羊藿总黄酮能够减缓去卵巢大鼠骨质疏松形成时间^[9]。杜仲是一种富含多酚类成分的中药，其主要成分包括酚酸素、木脂素以及黄酮等。其中黄酮对于体外成骨细胞中所含钙素mRNA的正常表达有着非常重要的促进作用^[10]。补骨脂能调节去卵巢大鼠的骨密度及血清中１，25－二羟基维生素Ｄ３水平明显降低，导致血清骨钙素、肿瘤坏死因子α的升高，形成雌二醇降低，增加骨密度，证实补骨脂具有卵巢骨质疏松大鼠增加骨密度作用^[11]。而鹿茸所含有的鹿茸总多肽（TVAP）和鹿茸氯仿提取物CE-C对于OP具有疗效。其中CE-C主要表现出对小鼠骨髓培养中被M-CSF 以及NF-κB 配基受体激动剂(RANKL)所激活的破骨细胞有抑制作用^[^14]。在山茱萸植物中含有丰富的山茱萸总苷，对于OP症状大鼠体内血清E2水平的提升有促进作用，表明该种物质能够发挥出类雌激素的作用。能提高OP 模型大鼠骨密度，有效防止骨丢失^[12]。当脾胃功能减弱、血不化精以及气化失司等现象的时候，则骨骼因精微不能灌溉，此时会导致患者表现出气虚和血虚等症状，最终导致骨质疏松。山药、白术、茯苓同用，补脾固肾、通利血脉、固精止遗，在治疗OP中辅佐熟地黄补精益髓、强筋壮骨^[13]。从而增加骨密度，有助于骨形成，对破骨细胞表现出一定的抑制作用，从而达到预防OP的作用。

活血化瘀药的功效是消除淤积、促使血脉通畅。当前药理学研究显示，活血化瘀药对于人体体内微循环有一定的改善作用，其能够显著调节人体体内的血流、血液流变以及血液动力学特性；减轻炎症，促进炎症病灶的消退和吸收^[15]。

牛膝总皂苷能显著增强碱性磷酸酶活性，提高骨钙素水平，抑制破骨细胞活性^[16]。其中骨碎补表现出续筋接骨和消肿止痛等功效，其所含有的黄酮成分对于成纤维细胞生长因子以及成骨细胞血管内皮生长因子的表达有促进作用，促进成骨细胞碱性磷酸酶的活性和矿化结节的形成^[17]。丹参中所含丹参酮能抑制骨吸收,降低骨转换率,延缓或阻断绝经后快速骨丢失的作用^[18]。