参附注射液对心肾阳虚型慢性心衰患者的临床疗效

徐琛 吴志勇 陆寒梅

【摘要】目的：观察参附注射液对心肾阳虚型慢性心衰患者的临床疗效。方法：临床选取60例病人，随机分组，治疗组30例予以参附注射液加基础治疗，对照组30例予以基础治疗。观察两组中医证候积分，心力衰竭症状，超声心动图，N-末端脑利钠肽和不良反应。疗程4周。结果：1.中医证候比较：治疗4周后，治疗组和对照组的证候积分均显著降低，前者的疗效优于后者（P<0.05）。2.心衰症状比较：治疗4周后，治疗组和对照组的心衰症状均显著减轻，前者的疗效优于后者（P<0.05）。3.超声心动图疗效比较：治疗4周后，治疗组优于对照组（P<0.05）。4.血浆NT-proBNP比较：治疗4周后，治疗组和对照组的NT-proBNP均显著降低，前者的疗效优于后者（P<0.05）。5.安全性的比较：两组在治疗过程中均无明显不良反应。结论:参附注射液能明显改善患者心悸、气短、水肿、形寒肢冷、神疲乏力、腰膝酸冷、唇甲青紫、小便不利等中医证候，减轻心衰的临床症状，是针对慢性心衰（心肾阳虚型）的有效治疗，且安全可靠，未见任何毒副作用。

【关键词】参附注射液；慢性心衰；心肾阳虚型；

Objective:Research on the treatment of  shenfu injection Decoction about heart-kidney yang deficiency Syndrome in Chronic Heart Failure with Depression,and study its effects to N-terminal pro-brain nitric peptide（Nt-proBNP）.Method: 60 cases in this study were assigned to 2 groups. 30 cases in treatment group were treated with shenfu injection Decoction on the basis of control group. 30 cases in control group were treated with basic treatment. The course of treatment is 4 weeks.Two groups were observed with TCM syndrome scroes, angina symptoms, electrocardiogram, plasma Nt-proBNP levels and adverse reaction.Result: 1.The comparison of TCM symptom scores:two groups can both significantly reduce TCM symptom scores after 4 weeks,and the treatment group was better than the control group, the difference was distinct(P<0.05).2.The comparison of Chronic Heart Failure symptoms:two groups can both alleviate the symptoms of Chronic Heart Failure after 4 weeks, and the treatment group was better than the control group, the difference was distinct(P<0.05).3.The comparison of echocardiogram:in the aspect of improving echocardiogram, treatment group was better than the control group, the difference was distinct(P<0.05).4.plasma Nt-proBNP: two groups can both alleviate Nt-proBNP levels after 4 weeks, and the treatment group was better than the control group, the difference was distinct(P<0.05).5.The safety:There was no adverse reaction in two groups.Conclusion: shenfu injection Decoction can significantly improve the TCM symptom scores of the patients, such as chest tightness, asthma, depression,alleviate the clinical symptoms of Chronic Heart Failure pectoris and depression,It is effective and safe in treating Chronic Heart Failure Pectoris accompanied with Depression.

Key words: shenfu injection; Chronic Heart Failure Pectoris; heart-kidney yang deficiency.

心衰已成为当前最重要的心血管综合症之一^［1］，心衰是由于心室收缩功能下降射血功能受损，出现肺循环和( 或) 体循环瘀血，心排血量不能满足机体代谢的需要，组织、器官、血液灌注不足。临床上治疗效果较差，患者的临床症状不能得到明显的缓解，病情严重者可出现昏迷甚至休克。对于慢性心衰患者，笔者在临床中应用参附注射液联合基础治疗，并且取得良好临床疗效，现将过程报道如下。

1资料于方法

1.1临床资料

1.1.1一般资料 共60例病人入组，完成试验56例，2周后失访2例，依从性差退出2例。56例做最终统计分析。按随机数字法随机分为两组，治疗组28例，其中男14例，女14例，年龄52-73岁，平均年龄（61.07±6.44）岁，心功能分级II级6例，III级16例，IV级6例。对照组28例，其中男14例，女14例，年龄56-72岁，平均年龄（59.96±5.89）岁，心功能分级II级5例，III级17例，IV级6例。两组患者在性别、年龄、心功能分级上的差异均无统计学意义(P ＞ 0.05) ，具有可比性。

1.1.2诊断标准 西医慢性心力衰竭诊断及分级标准参照《中国心力衰竭诊断和治疗指南》^［2］制定；中医诊断标准参照《慢性心力衰竭中医诊疗专家共识》^［3］制定； 中医辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则》^[4］制定。主症：心悸；气短；水肿。次症：形寒肢冷，神疲乏力，腰膝酸冷，唇甲青紫，小便不利。舌象：脉淡紫，苔白滑。脉象：脉弱。结合舌象、脉象，即可诊断。

1.1.3病例纳入标准 符合慢性心衰西医诊断标准（II、III、IV级患者），符合中医证候（心肾阳虚证）诊断标准。年龄在50-75岁之间并自愿签署知情同意书患者。停用治疗心衰病药品5个半衰期以上(中药2周以上)。

1.1.4病例排除标准 合并重度高血压(收缩压≥180mmHg或舒张压≥l1OmmHg)、重度心肺功能不全、重度心律失常者或静息心率少于60次/分者。心衰病患者，经心脏移植术后功能完全恢复着。合并肝肾功能不全、造血系统功能障碍等严重原发性疾病者。妊娠或哺乳期妇女。法律规定的残疾患者(盲、聋、哑、智力障碍、精神障碍等)。怀疑或确有酒精、药物滥用病史。过敏体质(对2种以上食物或药物过敏者)及哮喘患者。

1.2方法

    1.2.1治疗方法 基础治疗：低盐低脂(糖尿病)饮食，忌烟酒。药物：①盐酸贝那普利片(洛汀新，北京洛华制药有限公司，10mg/片)，sig：10mg，p.o，Qd；②酒石酸美托洛尔片（倍他乐克，阿斯利康制药有限公司，25mg/片)，sig:25mg，p.o，Bid；③氢氯噻嗪片（天津力生制药有限公司，25mg/片），sig:25mg，p.o，Bid④螺内酯片（杭州民生药业有限公司，20mg/片），sig:20mg，p.o，Bid；疗程为2周。治疗组：基础治疗+（5%葡萄糖注射液250ml+参附注射液60ml）Qd静脉点滴，疗程为2周。对照组：予以基础治疗+（5%葡萄糖注射液250ml）Qd静脉点滴，疗程为2周。合并症处理原则：有高血压者，使用降压药控制血压；有糖尿病者，使用降糖药或肌注胰岛素控制血糖。

  1.2.2观察指标 严密观察所有病例生命体征，记录患者血压、心率、呼吸，血氧饱和度及尿量，于治疗前、后测定血压、心率、呼吸频率、 Nt-proBNP，超声心动图（左室射血分数(LVEF)）及判定中医症候改善情况。

  1.2.3统计学方法

所有数据应用SPSS22.0软件处理，统计检验采用双侧检验，P＜0.05即认为差异有统计学意义。计量资料用均数±标准差()表示。若满足正态分布、方差齐，组间比较用成组t检验，组内比较用配对t检验；若方差不齐则采用秩和检验。计数资料采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。

2结果

2.1中医证候疗效评价

2.1.1中医证候总积分比较(见表1)

表1  两组证候积分比较(±s)

   由表3可知：(1)两组治疗前证候积分差异无统计学意义(p>0.05)，具有可比性；(2)两组治疗后积分较治疗前有显著统计学意义(P<0.01)；(3)治疗组治疗前后差值较对照组,差异有显著统计学意义(p<0.01)。

2.1.2中医证候总疗效评价(见表2)

               表2  两组中医证候疗效比较(例数)

由表2可知：两组差异有统计学意义(P<0.05)，说明治疗组疗效优于对照组。

2.1.3心衰症状总疗效评价(见表3)

               表3  两组心衰症状疗效比较(例数)

   由表3可知：两组差异有统计学意义(P <0.05)，说明治疗组疗效优于对照组。

2.1.4超声心动图总疗效评价(见表4)

表4  两组超声心动图疗效比较(例数)

   由表4可知：两组差异有统计学意义(P <0.05)，说明治疗组疗效优于对照组。

2.1.5 Nt-proBNP疗效评价(见表5)

表5  两组Nt-proBNP疗效比较（±s）

     由表5可知：(1)治疗前两组Nt-proBNP水平无明显差异(p>0.05)，具有可比性；(2)治疗后两组Nt-proBNP水平差异均有显著统计学意义，且治疗组优于对照组(p<0.01);(3)两组治疗后Nt-proBNP较治疗前差异有显著统计学意义(P<0.01)，治疗组Nt-proBNP较治疗前差异有显著统计学意义(p<0.01)，对照组Nt-proBNP治疗前后差异有显著统计学意义(p<0.01)。

3讨论

依据其传统中医理论基础，通过多年临床经验认识到：心主血脉，血液在脉管中运行，主要靠心气的推动，心阳虚衰，推动无力，血脉瘀滞脉中，无以温养心神，心神失养，故发为心悸。瘀血水饮虽继发于阳气亏虚，但一旦形成又可进一步损伤阳气，形成由虚致实，由实致虚的恶性循环。孙思邈《千金翼方》曰：人年五十以上，阳气日衰，损至日至，心力渐退。心阳虚衰，无以温肾阳，肾阳同样具有推动，兴奋和气化功能，可以助心阳推动血脉运行，肾阳虚衰，推动无力，也可导致血脉瘀滞脉中，无以温阳心神，心神不宁，故发为心悸。气短，呼吸苦难，甚至张口抬肩，鼻翼煽动，不能平卧等临床表现。病机归于肾阳不足，肾主纳气，肾阳不足，肾气不充，摄纳无权，肺吸入之清气不能下纳于肾，故呼吸表浅，呼多吸少，动则气短等病理表现。正如《医贯.喘》所言：“真元损耗，喘出于肾气之上奔…乃气不归原也。”，肾阳衰弱，肾不主水，水邪泛滥，凌心犯肺，肺气上逆，心阳不振，亦可致喘。如《素问.逆调论》云：“夫不得卧，卧则喘者，是水气之客也…肾者水藏，主津液，主卧与喘也”。《素问.藏气法时论》曰：“肾病者，腹大胫肿，喘咳身重，寝汗出憎风”，认为心衰水肿，血瘀，咳喘，不得卧，为系肾虚水泛所致。

参附注射液是在《济生方》中记载为人参15g，附子（炮，去皮、脐）30g组成，现临床所用由红参、附片及辅料聚山梨酯80组成。含有多种活性物质的人参皂苷，乌头类生物碱，具有益气活血，回阳救逆固脱的功能。组方原理：方中人参^［5］甘温大补元气；附子^［6］大辛大热，温壮元阳。二药相配，共奏回阳固脱之功。《删补名医方论》：“补后天之气，无如人参；补先天之气，无如附子，此参附汤之所由立也，…二药相须，用之得当，则能瞬息化气于乌有之乡，顷刻生阳于命门之内，方之最神捷者也。”参附注射液的现代药理研究：现代研究表明参附注射液具有增强心肌收缩力，稳定血压，减轻心肌缺血再灌注损伤，舒张呼吸道平滑肌，改善循环，扩张冠脉，调节心律等药理作用。现代医学研究^[7][8]，联合参附注射液与常规药物联合治疗心衰可进一步提升疗效。

综上所述，参附注射液能明显改善慢性心衰（心肾阳虚型）患者的临床症状，值得大力推广。

参考文献：

[1]中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会．中国心力衰竭诊断和指南

2014［J］．中国心血管病杂志，2014，42(2):98－122．

[2］中华医学会心血管病学分会中华心血管病杂志编辑委员会．中国心力衰竭诊断和治疗指南 2014［J］．中华心血管病杂志，2014，42(2):98－122．

[3］冠心病中医临床研究联盟，中国中西医结合学会心血管疾病专业委员会，中华中医药学会心病分会，中国医师协会中西医结合医师分会心血管病学专家委会．慢性心力衰竭中医诊疗专家共识［J］．中医杂志，2014，55(14): 1258－1260．

[5]沈映君．中药药理学［M］．北京: 人民卫生出版社，2000: 490－516．