维生素AD辅助治疗儿童支气管哮喘80例临床分析

蒋华英¹    陈育智²   吕殿君³  刘哲¹   李鑫¹   许婷¹

（1.北京首儿李桥儿童医院呼吸哮喘科   北京  101304）

（2.首都儿科研究所附属儿童医院哮喘中心     100000）

（3.香河安心卫康医院    河北香河   065400）

摘要  目的  探讨维生素AD对儿童支气管哮喘辅助治疗的作用。 方法  将160例支气管哮喘儿童，随机分为治疗组80例，对照组80例。两组患儿均在急性发作期给予解痉、平喘、抗炎等对症处理，待病情平稳及肺通气功能恢复正常后，治疗组给予辅舒酮吸入+孟鲁司特+维生素AD滴剂（胶囊型）每天1粒口服；对照组予辅舒酮吸入+孟鲁司特口服治疗。两组均在1年后随访。结果  （1）治疗组临床控制66例，显效14例 无效0例；有效率100%。对照组控制20例，显效48例，无效12例，总有效率85%。两组有效率差异有显著性（P<0.05）。（2）治疗组年急性加重次数较治疗前有改善（P<0.05）与对照组（48+-30）比较，治疗组（24+-15）患儿使用短效B2受体激动剂次数显著减少，其两组相比较差异均有显著性（P<0.01）；治疗组C-ACT评分较治疗前有明显改善（P<0.01）,对照组C-ACT评分较治疗前也有改善（P<0.05）；。治疗后，治疗组各指标优于对照组，且两组相比较差异有显著性（P<0.05）。结论  维生素AD辅助治疗儿童支气管哮喘有显著作用，值得临床推广。

关键词  维生素AD    儿童    支气管哮喘  C-ACT

Clinical analysis of vitamin AD in the adjuvant treatment of 80 children with bronchial asthma

Abstract Objective To explore the effect of vitamin AD in the adjuvant treatment of children with bronchial asthma. Methods 160 children with bronchial asthma were randomly divided into treatment group (80 cases) and control group (80 cases). Two groups of children were given symptomatic treatment such as spasmolysis, asthma relief and anti-inflammation in the acute stage. After the condition was stable and the pulmonary ventilation function returned to normal, the treatment group was given one capsule of fusulone inhalation + montelukast + vitamin AD drops (capsule type) daily; the control group was given fusulone inhalation + montelukast oral treatment. Both groups were followed up after 1 year. Results (1) In the treatment group, 66 cases were clinically controlled, 14 cases were markedly effective and 0 cases were ineffective; the effective rate was 100%. In the control group, 20 cases were controlled, 48 cases were markedly effective, 12 cases were ineffective, and the total effective rate was 85%. There was a significant difference in the effective rate between the two groups (P < 0.05). (2) The number of annual acute exacerbation in the treatment group was improved compared with that before treatment (P < 0.05). Compared with the control group (48 +-30), the number of short-acting B2 receptor agonists used in the treatment group (24 +-15) was significantly reduced, and the difference between the two groups was significant (P < 0.01); the C-ACT score in the treatment group was significantly improved compared with that before treatment (P < 0.01), and the C-ACT score in the control group was also improved compared with that before treatment (P < 0.05). After treatment, the indexes of the treatment group were better than those of the control group, and there was a significant difference between the two groups (P < 0.05). Conclusion Vitamin AD has a significant effect in the adjuvant treatment of children with bronchial asthma, which is worthy of clinical promotion.

Key words Vitamin AD; children; bronchial asthma; C-ACT

支气管哮喘是一种以慢性气道炎症和气道高反应性为特征的异质性疾病。以反复发作的喘息、咳嗽、气促、胸闷为主要临床表现。常在夜间和（或）凌晨发作或加剧。呼吸道症状的具体表现形式和严重程度具有随时间而变化的特点，并常伴有可变的呼气气流受限。【1】虽然《全球哮喘防治创议（GINA）》方案在我国的推广，治疗儿童支气管哮喘取得了一定疗效。然而仍有相当一部分患儿，即使长期、较大剂量使用糖皮质激素，也不能达到满意的控制效果及保护作用。【2】目前的治疗仍未阻止哮喘发病率呈逐年上升的趋势，从1990年的1.09%到2010年的3.02%。近20年上升了近3倍，又有八年时间过去了，其发病率应该更高，只是缺乏流行病学大数据的统计。这不仅影响儿童的生活和生长发育，而且严重影响患儿的身心健康。所以寻找一个更好的治疗儿童支气管哮喘的方案非常必要。我院呼吸哮喘科门诊采用维生素AD辅助治疗儿童支气管哮喘取得了满意的疗效，现报道如下：

1. 资料与方法

1.1临床资料

     选取2016年5月到2018年10月于我院呼吸哮喘科门诊建立门诊档案且连续就诊1年的哮喘患儿160例，，男孩110例，女孩50例，年龄6岁-10岁。所有患儿均符合中华医学会儿科学分会呼吸学组编委会《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016版）》的诊断标准。入选患儿均有典型的哮喘临床表现及支气管舒张试验阳性。将患儿随机分为两组：治疗组80例，年龄6岁-10岁，平均年龄7.3岁，其中男46例，女34例；对照组80例，年龄6.2岁到9.9平均年龄7.5岁。其中男45例，女35例。两组间年龄、性别比例、病情、病程等情况相比较均无统计学差异（P<0.05）。

1.2治疗方法

    两组患儿均在急性发作期给予解痉、平喘、抗炎等对症处理，待病情控制平稳、肺通气功能恢复正常后。治疗组给予维生素AD滴剂（胶囊型）（商品名：伊可新，山东达因海洋生物制药股份有限公司生产，批准文号：国药准字：H37022974，每粒含维生素D3 700U,维生素A 2000U）每天口服1粒+丙酸氟替卡气雾剂125ug/喷，1喷 2/日+孟鲁司特5mg 1/日咀嚼；对照组：丙酸氟替卡松气雾剂125ug/喷 1喷2/日+孟鲁司特5mg 1/日咀嚼。观察期间两组患儿如有急性发作症状，均按需使用沙丁胺醇气雾剂100ug/喷  2喷 2/日对症处理 ，急性发作症状控制后，继续按原方案连续治疗，2-3月评估1次，严格按照升降阶梯治疗方案执行。两组治疗疗程均为1年。

1.3观察指标

    所有患儿均每月复诊1次，复诊时记录过往1月中使用短效B2受体激动剂次数、哮喘急性加重次数。观察在治疗1年的过程中患儿C-ACT评分变化。以及使用短效B2受体激动剂的次数、哮喘急性加重次数的变化（出现反复发作的喘息、呼吸困难、胸闷或咳喘等症状，计1次加重），观察周期为1年。

根据中华医学会儿科学分会呼吸学组、《中华儿科杂志》编辑委员会制定的（儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版），以儿童哮喘控制水平分级判定疗效，控制、部分控制为有效，未控制为无效。

1.4疗效评价标准

临床控制 ：C-ACT评分≥20分，同时满足使用短效B2受体激动剂次数小于2次/周，且在过去1月中无哮喘急性加重发生；显效：以上三项评估内容有任意一项未满足即为显效；无效：以上三项评估内容有任意两项未满足即为无效。

1.5统计学方法

  采用SPSS18.0软件进行统计分析，计数资料比较采用X2检验，计量资料比较采用T检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2. 结果  

2.1两组患儿临床疗效比较

      治疗后，治疗组患儿总有效率（控制+有效）100% ，而对照组患儿总有效率85%，两组总有效率比较差异有显著性（x2=6.27，P<0.05）,见表1.

表1  两组患儿临床疗效比较（例，n=80）

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组别      例数      有效       无效        总有效率（%）

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治疗组    66例     14例        0            100

对照组    20例     48例        12例         85

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与对照组比较，P<0.05

2.2两组患儿使用短效B2受体激动剂次数比较

       患儿治疗1年后，与对照组（48+-30）比较，治疗组（24+-15）患儿使用短效B2受体激动剂次数显著减少，其两组相比较差异均有显著性（P<0.01）.

2.3两组患儿治疗后情况的比较

       治疗1年后治疗组C-ACT评分较治疗前有明显改善（P<0.01）,对照组C-ACT评分较治疗前也有改善（P<0.05）,治疗组年急性加重次数较治疗前有改善（P<0.05）。治疗后，治疗组各指标优于对照组，且两组相比较差异有显著性（P<0.05）,结果见表2

表2  两组患儿治疗前后情况的比较（例，%）

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组别     治疗时间     C-ACT ≥20     C-ACT≤19    年急性加重次数

治疗组    治疗前      0（0）         40（100）        86+-10.15

          治疗后      40（100）^1）3）     0（0）^1）3）     2+-1.0^2）3）

对照组    治疗前      0（0）         40（100）        90+-14.05）

          治疗后      23（66.7）^2）    17（33.3）^1）     11+-1.15 ^1）

^{_____________________________________________________________________________________________________}

与治疗前比较，1）P<0.05，2)P<0.01; 3)与对照组比较，p<0.05

2.1 不良反应  维生素AD均为脂溶性维生素，长期大量摄入可导致机体出现中毒表现。由于患儿口服维生素AD所含的维生素A和D均为生理剂量，所以治疗组患儿在治疗全过程中均未出现明显的中毒表现。

3. 讨论

儿童支气管哮喘的发生与多种因素有关。包括特异体质内在因素和外在变应原等。一些研究表明哮喘的发生还与免疫功能紊乱、反复感染，体内维生素AD缺乏等有关。

哮喘患儿体内维生素A水平及维生素A膳食摄入水平低于健康儿童，重度哮喘患儿低于轻度者，哮喘严重程度与血清维生素A水平呈负相关。维生素A具有调节免疫，维持气道上皮完整性，促进气道平滑肌正常发育，降低气道高反应性，阻止气道重塑以及抗氧化等作用，当体内维生素A缺乏时，可能通过上述机制诱发和（或）加重哮喘发作。【3】近年来有研究表明维生素A缺乏时可以使儿童抗感染能力降低。【4】另外维生素A可刺激免疫球蛋白的合成，而且维生素A是活化B淋巴细胞过程必不可少的，而且与呼吸道分泌型IgA产生有关，维生素A能阻止淋巴细胞的程序性死亡。从而使T和B淋巴细胞持续存活。宋丽君【5】等研究发现哮喘儿童常同时存在亚临床维生素A水平降低，认为两者互为因果关系，在哮喘的发生发展中起重要作用。

美国学者Brehm等【6】研究发现，维生素D不足在哮喘儿童中发生率相对较高，低维生素D水平与变态反应和哮喘严重性指标（FEV1,FVC、血清总IgE及外周血嗜酸性粒细胞计数）增高存在相关性。Mansbach JM等【7】研究发现哮喘和低维生素D水平有共同的危险人群，维生素D水平低的人群哮喘患病率也最高，提示低维生素D水平和哮喘发生间可能存在一定的联系。王世海【8】研究发现：小儿哮喘维生素D缺乏比率超过90%，且与性别及年龄无关，当进行维生素D补充治疗后，能有效减少支气管哮喘患儿每年发病次数及住院次数。Majak P等【9】研究更证实了在吸入糖皮质激素基础上补充维生素D可减少哮喘急性发作。

 我们根据支气管哮喘儿童存在免疫力低下、容易感染、维生素AD缺乏等。采用补充维生素AD辅助治疗儿童支气管哮喘，减少了喘息反复发作的次数，B2激动剂使用次数亦相应减少，且C-ACT评分明显改善。取得了较好的临床治疗效果，值得临床推广应用。

【1】中华医学会儿科学分会呼吸学组 儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016修订）[J] 中华儿科杂志，2016,54（3）：167-181。

【2】 Stephanie K ,Marisa H ,Matthias J ,et al .Severe and uncontrolled adult Asthma is associated with vitamin D insufficiency and deficiency [J]Respir Res ,2013,1(4):25. 

【3】 陈沁竹，杨志梅，符州。维生素A与儿童支气管哮喘关系的研究进展 国际儿科杂志，2015,11（42）：611-614.

【4】 ROSS A. Vitamin  A supplementation  and  retinoic  acid treatment  in the regulation of antibody responses in vivo [J] .Vitamin Horn ,2007, 75(2):197-222.

【5】  宋丽君，李大为，傅永文，等。儿童哮喘与亚临床状态维生素A缺乏关系的研究    临床儿科杂志，2000,18（5）：287-288.

【6】 Brehm JM ,Celedon JC, Soto-Quiros ME ,et al .Serum vitamin D levels and markers of severity of childhood asthma in  Costa Rica .Am J Respir CRit Care Med ,2009,179(9):765-771.

【7】 Mansbach JM , Ginde AA ,Camargo CA Jr. Serum 25-hydroxyvitamin D levels among US children aged 1 to 11 years : do children need more vitamin D ?[J] Pediatrics ,2009,124(5):1404-1410.

【8】 王世海  维生素D缺乏与小儿支气管哮喘相关性研究【J】.实用预防医学，2014,21（9）:1102-1103.

【9】 Majak P ,Olszowiec –Chlebna M , Smejda K , et al .Vitamin D supplcmentation in children may prevent asthma exacerbation triggered by acute respiratory infection [J].J

Allergy Clin Immunol ,2011,127(5):1294-1296.