缺血性脑卒中血管性认知障碍非痴呆型患者P300特点 

张丽香  陈晓萍  肖继东  陈渊  陈志  易祖芳  梁伟恒  蔺心敬

摘要  目的  探讨急性缺血性脑卒中后血管性认知障碍非痴呆型（VCIND）患者事件相关电位P300特点。方法　符合入选及排除标准的急性脑梗死患者共62例，其中VCIND组32例，智能正常组30例。对所有患者进行Ｐ300及蒙特利尔神经心理学量表（Montreal Cognitive Assessment， MoCA）检测，并进行相关性分析。结果  VCIND组患者P300的Cz、Pz潜伏期均较智能正常组延长，差异有统计学意义（P＜0.01），而两组患者波幅差异无统计学意义（P＞0.05）。VCIND组P300潜伏期中的Cz和Pz与MoCA评分总分、视空间/执行能力呈负相关（P＜0.05）。  结论  P300潜伏期可作为VCIND患者的诊断指标之一。

关键词：血管性认知障碍非痴呆型，事件相关电位P300，急性缺血性脑卒中  

Characteristics of event-related potential P300 in patients with vascular cognitive impairment no dementia after acute ischemic stroke  ZHANG Li Xiang,CHEN Xiao Ping,XIAO Ji Dong,et al.Department of neurology,Guangxi Zhuang Autonomous Region People’s Hospital,Guangxi,Nanning 530021,China

Abstract  Objective  To investigate the characteristics of event-related potential P300 in patients with vascular cognitive impairment no dementia after acute ischemic stroke. Methods  A total of 62 patients with acute cerebral infarction who met the inclusion and exclusion criteria were recruited, including 32 patients in the VCIND group and 30 patients in the intelligent normal group. P300 and Montreal Cognitive Assessment (MoCA) were performed on all patients and correlation analysis also was performed. Results The Cz and Pz latency of P300 in the VCIND group were significantly longer than those in the intelligent normal group (P<0.01), but there was no significant difference between the two groups with amplitude(P>0.05). The Cz and Pz latency in the P300 group were negatively correlated with the total score of MoCA and its subproject visual space/execution ability (P<0.05). Conclusion P300 latency can be used as a diagnostic indicator for VCIND patients.
Key words:vascular cognitive impairment non-dementia;event-related potential P300；acute ischemic stroke

随着我国人口老龄化及饮食结构改变，急性脑卒中发生率逐年上升。急性脑卒中不仅会造成患者偏瘫、失语等神经功能缺失症状，患者还常常出现不同程度的认知功能障碍，称血管性认知障碍（vascular cognitive impairment,VCI）^[1]。VCI根据患者认知障碍的严重程度分为：血管性认知障碍非痴呆型（vascular cognitive impairment no dementia，VCIND）、血管性痴呆和混合性痴呆^[2]。其中，VCIND是血管性认知障碍的早期阶段，其认知障碍程度较轻，并具有一定的可逆性，如能及早发现并加以干预，可延缓甚至阻抑患者认知功能障碍进一步发展至痴呆^[3]。当前，对VCIND患者的诊断主要依据神经心理量表检测结果，但神经心理量表的测试易受环境、受试者及测试者等因素影响。听觉事件相关电位（event-related potential,ERP）P300，又称认知电位，能客观、敏感地反映患者的认知功能 ^[4]，临床上常用于认知功能的筛查及协助各种痴呆的诊断^[5]。但VCIND患者的P300表现及诊断价值却鲜见报道。为此，本研究观察了急性脑梗死后发生VCIND患者的P300的特点，并对VCIND患者P300的潜伏期和波幅与蒙特利尔神经心理学量表（Montreal Cognitive Assessment,MoCA）的评分进行了相关性分析，以期为临床VCIND的诊断提供一个客观、简便、准确的指标。

资料与方法

研究对象  选取2017年7月至2017年9月在广西壮族自治区人民医院神经内科住院部就诊的急性脑梗死患者。

入选标准：1）急性脑梗死患者，所有患者均经头颅CT、MRI确诊，符合2014版《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》^[6]制定的诊断标准。2）患者无意识障碍、无言语障碍，并在脑血管病事件发生后7天内就诊或入院。3）能够配合神经心理量表检测及辅助设备检查的患者。

1.3排除标准：1）严重心、肝、肾功能障碍者。2）年龄80岁以上者。3）Alzhemier病患者。4）有其它智能障碍、抑郁（汉密尔顿抑郁量表评分＜7分）、精神疾病或失语等。

1.4 VCIND诊断标准^[7]：1)神经心理学检测证实存在认知损害，即1个及以上认知领域的确定损害或2个及以上认知域的临界损害。2）结构影像学检查证实存在脑血管病。3）脑血管病与认知损害之间具有相关性，即认知损害发生于脑血管病3个月内或Hachinski缺血评分（HIS）≥7分。4）日常生活活动能力基本正常。5）达不到痴呆诊断标准。6）排除导致认知功能障碍的其他原因。

1.5 分组：符合VCIND诊断标准的32例患者设为VCIND组，平均年龄（62.38±7.59）\岁，其余智能正常者设为正常组，共30例，平均年龄（60.93±10.55）岁。

研究方法

2.1神经心理学检查   神经心理学检查在入院后24小时完成，量表由2位受过专业培训的神经内科医生在同一测验室进行测验和记分。本研究采用MoCA北京修订版，总分30分，受教育年限≤12年者总分加1分，校正受教育程度偏倚，≥26分者为认知功能正常。

2.2事件相关电位P300的检测   利用美国Nicolet Spirit脑电生理仪对所有患者进行P300检查，电极位置参照国际脑电图学会标准，将地线置于前额部，记录电极置于Cz、Pz点，参考电极为双耳垂，各电极与皮肤间阻抗均小于5KΩ，采样带宽为0.05~100Hz，带通10Hz~3kHz，实验用Oddball范式，靶刺激为高频短音，出现概率为20%，非靶刺激为低频短音，出现概率为80%，要求两种刺激的声音必须是无规律地交替出现，给出声音的时间为1000ms，声音刺激经耳机传至受试者双耳，要求患者对靶刺激做按键反应。试验在安静、半暗、点屏蔽试验室内进行，受试者取坐位，全身放松、闭目，保持头脑清醒和注意力集中。本试验以Cz、Pz点的记录为基本波形，分析P300潜伏期和波幅。

2.3  采用SPSS20.0统计软件进行数据分析处理，计量资料以均数±标准差（`x±s）表示，组间比较用卡方检验、两独立样本t检验、方差分析、一致性检验等。P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

两组患者一般临床资料比较  两组患者性别、年龄、受教育年限等比较，差异无统计学意义（P＞0.05），如表1。

表1   两组患者一般临床资料比较（x±s，n=62）

两组患者MoCA总分及其各子项目评分比较   两组患者命名及定向力比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。VCIND组MoCA总分、视空间/执行能力、注意力、语言流畅性、抽象能力、延迟记忆力评分较正常组明显降低，差异有统计学意义（P＜0.01），如表2。

表2  两组患者认知功能评分比较（`x±s，分，n=62）

两组患者P300波幅和潜伏期比较    两组患者P300  Pz、Cz波幅比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。VCIND组P300 Pz、Cz潜伏期较正常组明显延长（P＜0.01），如表3。

表3  两组患者P300潜伏期及波幅比较（`x±s，n=62）

3.4  VCIND组患者P300潜伏期与MoCA得分的相关性分析

VCIND组患者Cz潜伏期与MoCA总分及其子项目中的视空间/执行能力、命名、注意力评分呈负相关（P＜0.05，表4）。Pz潜伏期与MoCA总分及其子项目中的视空间/执行能力呈负相关（P＜0.05，表5）

表4  VCIND组Cz潜伏期与认知的相关性分析(n=32)

表5  VCIND组Pz潜伏期与认知的相关性分析(n=32)

3．讨论

     P300作为一种特殊的诱发电位是事件相关电位的内源性成分，不受物理刺激的干扰，是一种在靶刺激出现后约300ms时产生的正向波^[8]，该波由皮层-边缘系统特别是海马、杏仁核和蓝斑等多部位共同参与形成，可以反映受试者在清醒状态下的记忆、理解和判断等多种心理活动，能在一定程度上反映大脑功能状态的总体水平^[9]。

    众多研究显示^[10-13]，发生缺血性脑卒中后最终发展至痴呆的患者，其P300潜伏期均明显延长，波幅降低。但有关VCIND患者P300的特点及诊断价值的报道较少。本研究发现，两组患者MoCA总分及其子项目（除命名和定向力外）和P300的Pz、Cz的潜伏期检测结果比较差异有统计学意义（P＜0.01），p300波幅检测结果差异无统计学意义（P＞0.05）。与Howe^[14]等研究提示P300潜伏期可筛查出早期临床无法辨别、检测的认知功能障碍的结果基本一致。因此，P300的Cz、Pz潜伏期可以较敏感地反映急性脑梗死患者的早期认知功能障碍。其机制可能是P300潜伏期主要反映大脑对信息识别、处理的速度，一定程度上反映大脑认知和判断等高级思维活动，而波幅则代表大脑对输入信息处理与相关中枢系统的灵敏程度，反应的是大脑信息加工时有效的动员程度^[15]。同时，相关性分析显示：VCIND组患者的Cz潜伏期与MoCA总分及其子项目中的视空间/执行能力、命名成负相关（P＜0.01）, Pz潜伏期与MoCA总分及其视空间/执行能力成负相关（P＜0.05）。可见，P300潜伏期可准确、客观地反应VCIND患者认知功能，能与神经心理学量表结合可互为补充，有助于对VCIND做出早期诊断，以便对急性脑梗死病人进行早期干预，可阻抑患者认知功能障碍的进一步发展。

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