诃子等五种收敛固涩药止泻作用及肠胃调节功能强弱的研究

冯镜来、徐俊鸿、邓卓燕、谭志滨（广州中医药大学顺德医院  广东佛山528333）

摘 要 目的：研究诃子、五倍子、赤石脂、禹余粮和野甘草的止泻作用及调节肠胃功能的强弱。方法：通过番泻叶诱导的小鼠腹泻和肠胃道失调的动物模型，考察小鼠致泻后给药的腹泻率与小肠碳粉推进率，评价诃子、五倍子、赤石脂、禹余粮和野甘草的止泻作用和肠胃功能调节的强弱。结果：诃子、五倍子、赤石脂、禹余粮和野甘草可明显改善番泻叶所致的腹泻症状，并缩短初次腹泻时间，有效地抑制番泻叶引起的小肠蠕动症状。结论：诃子、五倍子、赤石脂、禹余粮和野甘草的止泻作用有所不同，其趋势为五倍子>诃子>野甘草>赤石脂≈禹余粮，为单味中药的止泻效果评价提供实验依据。

关键词：诃子；五倍子；收敛固涩药；止泻；

目前腹泻属于全球性多发疾病，给人们生活带来了不同程度的影响。中医认为腹泻的病因病机主要为脾胃素虚、情志失调、外感寒热等因素致使脾、肝、肾三脏功能失调^[1]。中药诃子、五倍子、赤石脂、禹余粮和野甘草等中药均为止泻良药，其中诃子、五倍子、赤石脂和禹余粮属于收敛固涩类中药，归大肠经，功善涩肠止泻，可用治久泻久痢等症^[2]。野甘草为玄参科植物野甘草Scoparia dulcis L.的全株，归膀胱、大肠经，可治肠炎腹泻，感冒发热等症^[3,4]。

中药治疗腹泻无论临床上或实验研究中大多采用复方制剂，复方制剂药味众多，成分复杂，相对于复方中药的研究，单味中药更容易明确其物质基础与疗效等的关系，同时收敛止泻药众多，对单味止泻药的药效强弱研究较少，本文旨在通过评价诃子等5味中药治疗番泻叶的致泻作用，比较各味中药的抗腹泻能力强弱，为临床合理配方用药提供指导依据。

1 实验材料

1.1 药物 诃子购自广州至信中药饮片有限公司，产地云南，批号170901；五倍子购自广州至信中药饮片有限公司，产地贵州，批号170901；赤石脂购自广州至信中药饮片有限公司，产地江苏，批号170901；禹余粮购自广州至信中药饮片有限公司，产地河南，批号160101；番泻叶购自广州至信中药饮片有限公司，产地海南，批号170601；经检验符合2015版《中国药典》一部各项下标准。野甘草由广州中医药大学顺德医院（佛山市顺德区中医院）鲜药种植基地提供。

1.2 实验动物 SPF级NIH小鼠，雌雄各半，体重18_~22g，购于广东省医学实验动物中心（动物合格证号：SCXK（粤）2013-0002）。

2 方法与结果

2.1 诃子、五倍子、赤石脂、禹余粮和野甘草溶液的制备

分别取诃子、五倍子、赤石脂、禹余粮和野甘草药材适量，净选后粉碎，过一号筛后备用。取上述药材粉末50g，分别加水500ml，煎煮30分钟后滤过，滤渣加水400ml再煎煮25分钟，滤过，合并两次滤液，水浴浓缩并定容至250ml量瓶，即得各药材药液（浓度为0.20g/ml）。

取番泻叶约50g，加水500ml煎煮30分钟，水浴浓缩至250ml即得番泻叶造模溶液（浓度为0.20g/ml）。

2.2 对腹泻小鼠的止泻作用

取56只NIH小鼠，雌雄各半，按体重以数字化随机法分为7组，即空白对照组、模型组、诃子组、五倍子组、赤石脂组、禹余粮组和野甘草组，每组8只。其中给药组灌服相应的药液，给药体积为0.2ml/10g，同时空白对照组和模型组灌予相同剂量的纯水。给药后30分钟，各组按小鼠体重0.20ml/10g灌服番泻叶造模溶液，空白对照组灌予相同剂量的纯水，每只小鼠单独放置，笼底垫干净滤纸，每h换1次纸，记录每只小鼠的初次腹泻时间和连续5h的腹泻次数，并计数5h内干粪数和湿粪数，计算稀便率，稀便率=（稀便数/总便数×100%）。实验过程中小鼠自由饮水和取食。实验数据采用均值±标准差（`x±s）表示，采用单因素方差分析处理，结果见表1。

表1 各组小鼠抗腹泻指数的比较（`x±s，N=8）

与模型组比较，*P<0.05，***P<0.01。

2.3 对小鼠推进机能亢进小肠运动的影响

取56只NIH小鼠，雌雄各半，按体重以数字化随机法分为7组，即空白对照组、模型组、诃子组、五倍子组、赤石脂组、禹余粮组和野甘草组，每组8只，各组给药体积为0.2ml/10g。给药组分别灌胃给予相应的诃子、五倍子、赤石脂、禹余粮和野甘草药液（浓度为0.20g/ml）。空白对照组和模型组均灌胃给予纯水。给药1h后，除空白对照组外，其余各组均按小鼠体重0.20ml/10g灌服番泻叶造模溶液造模，1 h后进行碳粉推进试验。

各小鼠给予0.2ml标准碳粉溶液（10%浓度的活性炭悬浮在5%的阿拉伯树胶溶液中）。30min后各组小鼠脱臼处死，快速分取小肠并拉成直线置于滤纸上，测量小肠总长度以及从碳粉前沿至幽门的距离为碳粉在小肠内推进距离，计算碳粉推进率及碳粉推进抑制率。

碳粉推进率（%）＝碳粉在肠内推进距离（cm）/小肠全长（cm）×100%

碳粉推进抑制率＝模型组碳粉推进率-给药组碳粉推进率/模型组碳粉推进率。

实验数据采用均值±标准差（`x±s）表示，采用单因素方差分析处理，结果见表2，图2。

表2 各组小鼠小肠推进运动的比较（`x±s，N=8）

与空白对照组相比，### P<0.01；与模型组比较，*P<0.05，***P<0.01。

3 结果

3.1 小鼠的一般状态 造模1h后，模型组和给药组小鼠均出现明显的腹泻症状，且活动迟缓，精神不佳。

3.2 造模成功后观察小鼠给药后5h的情况 分别统计各组的初次腹泻时间、腹泻次数和腹泻率（表1）。与模型组相比，小鼠给药后诃子组和五倍子组的初次腹泻时间明显缩短（P<0.05），腹泻率极显著下降（P<0.01），具有统计学意义。赤石脂组、禹余粮组和野甘草组与模型组相比，初次腹泻时间变化不明显，无统计学意义（P>0.05），腹泻率显著下降（P<0.01）。

3.3 各药调节小肠推进情况 解剖后测量小鼠的小肠长度及碳粉推进长度，计算碳粉推进率（见表2）。空白对照组和模型组相比，P<0.01，两组间碳粉推进率差异具有统计学意义。与模型组相比，诃子组、五倍子组、赤石脂组、禹余粮组和野甘草组的碳粉推进率均明显下降，P<0.01，差异具有统计学意义。比较各给药组的碳粉推进率和抑制百分率，在给药剂量相同时，五倍子的止泻作用最强，诃子和野甘草次之，赤石脂和禹余粮止泻作用较弱，止泻作用趋势为五倍子>诃子>野甘草>赤石脂≈禹余粮。

4 讨论

本实验采用的致泻剂番泻叶为刺激性泻药，番泻叶中大部分结合型蒽醌不经小肠吸收，直接进入大肠，经水解、还原等不同途径代谢成为大黄酸蒽酮及其衍生物，一方面可增加肠腔内容积继而刺激肠壁反射性地使小肠和结肠蠕动增强；另一方面增加肠上皮细胞通透性，从而引发腹泻^[6，7]。实验显示，模型组与空白对照组相比，小鼠出现明显的腹泻症状，小肠碳粉推进率明显增加（P<0.01），期间未见小鼠死亡，可见利用番泻叶诱导的腹泻模型造模合理安全，在小鼠的耐受范围内。

研究显示腹泻病症严重影响患者身心健康。腹泻的病因、病机以及中医的辩证分型均比较复杂，要求中医辩证施治，理法方药，随之变化^[5]。方药中药味众多，成分复杂，相对于复方研究，单味中药更容易明确其疗效等的关系，因此阐明单味药的疗效显得至关重要。本研究选取诃子、五倍子、赤石脂、禹余粮等收敛固涩药，以及野甘草作为研究对象，通过番泻叶诱导的腹泻模型评价各药的止泻和肠胃调节作用。实验结果表明，诃子、五倍子、赤石脂、禹余粮和野甘草能明显改善（P<0.01）番泻叶引起的小鼠腹泻，并明显减弱（P<0.01）小肠推进性蠕动，其中诃子和五倍子明显缩短的初次小鼠腹泻时间。

结合各给药组的腹泻抑制率及碳粉推进抑制率，可见在等剂量给药，五倍子和诃子的止泻作用和小肠调节能力最强，野甘草次之，赤石脂和禹余粮的药效作用较弱，总体呈现出各药药效五倍子>诃子>野甘草>赤石脂≈禹余粮。可见赤石脂和禹余粮的止泻作用最弱，其可能是由于两者属于矿石类中药，质地致密且坚硬，有效成分在水煎煮中难以溶出。

综上，本实验通过番泻叶致泻模型客观地评价了诃子、五倍子、赤石脂、禹余粮和野甘草的止泻作用和调节肠胃的功能，进一步阐明单味中药的止泻功效，为临床止泻复方的配伍用药提供了科学依据和实验基础。

参考文献

[1] 周仲瑛．中医内科学[M]．北京：中国中医药出版社，2007：235-236

[2] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典一部[M]，2015: 67,.158, 187, 261

[3] 江苏新医学院, 中药大辞典[M]，上海科学技术出版社，1992；2132

[4] 广州部队后勤部卫生部, 常用中草药手册[M]，人民卫生出版社，1969; 300

[5] 何飞,韦桂宁.单味中药及其有效成分抗腹泻实验研究进展[J].中国药师,2016,19(3)

[6] 吴 丹, 郑学宝 ．番泻叶的研究概况[J]．亚太传统医药 ，2008，4（11）：151-153．

[7] 张 丹, 邢姝丽(审校), 修彦凤. 动物腹泻模型的实验方法概述[J].陕西中医,2014,(2)