益髓升血丸治疗卵巢癌化疗后骨髓抑制的临床效果观察

卢言平，焦宁

（ 淄博市中医医院内四科，山东省淄博市周村区新建中路75号， 255300）

摘 要：目的 观察益髓升血丸防治卵巢癌化疗后骨髓抑制的临床疗效。方法 将60例卵巢癌患者随机分成治疗组和对照组，每组30例。对照组予TC方案( 紫杉醇+卡铂) 化疗，治疗组在化疗基础上加服益髓升血丸。观察患者的外周血象变化、骨髓抑制情况，比较血清粒-巨噬细胞集落刺激因子浓度、重组人粒细胞刺激因子使用率及生活质量评分。结果 ①治疗组较对照组骨髓抑制率明显更低(P<0.05) 。②治疗组较对照组GM-CSF水平明显升高(P<0.05) 。③治疗组KPS评分提高率及稳定率均明显优于对照组(P<0.05) 。结论:益髓升血丸能够升高化疗病人血清粒-巨噬细胞集落刺激因子浓度，有效减轻卵巢癌患者化疗后的骨髓抑制现象，改善患者的生活质量。

关键词：益髓升血丸；卵巢癌；骨髓抑制

Clinical Effect of Yisui Shengxue Pills on Bone Marrow Suppression after chemotherapy of Ovarian Tumor Patients

Lu Yanpimg ¹，Jiao Ning²

( Zibo City Traditional Chinese Medicine Hospital，Shandong 255300)

Abstract: Objective: To observe the clinical effect of Yisui Shengxue pills on bone marrow suppression after chemotherapy of ovarian tumor patients.Methods: Divide 40 cases of ovarian tumor patients who received TC regimen ( Paclitaxel + Carboplatin) into a treatment group and a control group.The control group received the conventional chemotherapy,the treatment group received Yisui Shengxue pills on the basis of the therapy in the control group.Observe the changes of blood count,concentration of GM-CSF,the usage rate of granulocyte colony-stimulating factor and the behavioral state score,etc. Results:The white blood cell and neutrophils count of the treatment group was higher than that in the control group after chemotherapy，with a statistical significance (P<0.05),the concentration of GM-CSF of the treatment group was higher than that of the control group,with a statistical significance (P<0.05),the usage rate of granulocyte colony-stimulating factor of the treatment group was lower than that of the control group,with a statistical significance (P<0.05),the behavioral state score of the treatment group was higher than that of the control group(P<0.05),Conclusion: Yisui Shengxue pills can significantly improve bone marrow suppression of ovarian tumor patients who received chemotherapy．

Key words: Yisui Shengxue Pills,Ovarian Tumor,Bone marrow suppression 

随着人们不良生活习惯及环境污染现状的加重，卵巢癌成为女性临床常见的恶性疾病之一，临床发病率逐年提升。卵巢癌死亡率居妇科恶性肿瘤之首，化疗是目前治疗该病的主要手段，其中紫杉醇+卡铂的两药联合方案是治疗本病的主要化疗方案，但是部分患者在治疗过程中常出现不同程度的骨髓抑制，导致患者不能足量、按时的完成全部化疗，严重影响生活质量及治疗效果。中医药具有扶正抑瘤、调节细胞因子等功效，已成为肿瘤综合治疗中一项重要的干预手段。近年来，我们采用益髓升血丸联合化疗防治卵巢癌患者化疗导致的骨髓抑制，取得较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1诊断标准 卵巢癌的诊断参照《临床肿瘤内科学》^［1］中的相关标准，并经病理或细胞学检查确诊。

1.1.2纳入标准 ①符合上述疾病的诊断标准，②年龄30-70 岁，③预计生存期>3个月，④无化疗禁忌症，且未接受过放、化疗。

1.1.3排除标准 ①合并骨髓功能障碍的患者，②伴有严重的心、肝、肾疾病者; ③合并严重感染性疾病者，④妊娠、哺乳期妇女。

1.2 一般资料

60例病例均为2014年1月至2018 年1月本院肿瘤科收治的卵巢癌患者。按照随机数字表法分为治疗组与对照组，每组30例。治疗组平均年龄(53.31±5.14)岁。对照组平均年龄(54.84±4.63) 岁，差异无统计学意义(P>0.05) ，具有可比性。两组患者化疗前肝肾功、心电图等均无明显异常。

1.3治疗方法

两组化疗方案相同：紫杉醇135 mg/m²+卡铂300mg/m² 。同时常规止吐支持治疗。对照组行常规化疗，治疗组在化疗前3日开始服用益髓升血丸（由我院制剂室制作），每日3次，每次1丸，服用3周。

治疗过程中，患者WBC(白细胞)<3.0×10⁹/L或N（中性粒细胞）＜1.0×10⁹/L给予重组人粒细胞刺激因子200μg  iH  Qd，直至WBC上升至4.0×10⁹/L以上，N上升到2.0×10⁹/L以上。

1.4 观察指标及方法

1.4.1外周血象变化及骨髓抑制情况

化疗前，化疗第7.14.21天，应用血细胞仪各检测一次患者的外周血白细胞( WBC) 、血红蛋白(Hb) 、血小板(PLT)及中性粒细胞(N)计数，骨髓抑制分级的判断参照世界卫生组织抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准^［2］。

1.4.2血清粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF) 的水平

化疗前及化疗第21天，应用Elisa法检测患者血清中的GM-CSF的水平。

1.4.3 重组人粒细胞刺激因子使用率

自化疗开始至化疗第21天，患者应用重组人粒细胞刺激因子的情况。

1.4.4  Karnofsky评分

化疗前及化疗第21天，采用卡氏评分( KPS)^［3］各评价一次患者的生活质量情况。治疗后与治疗前比较，KPS 评分增加≥10分者为提高，减少≥10分者为降低，增加或减少<10分者为稳定。

1.5统计学方法

采用 SPSS18.0软件进行数据处理，计量资料比较采用t检验，等级资料比较采用秩和检验，计数资料比较采用χ²检验。

2 结果

2.1  外周血象变化情况

化疗前两组WBC、N对比无显著性差异(P>0.05)，具有可比性，治疗组在化疗第7、14、21天的WBC、N均高于对照组，差异显著(P<0.05)，说明益髓升血丸有拮抗WBC下降的作用。两组化疗前、化疗第7、14、21天Hb、PLT无明显变化，差异无显著性(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者化疗前后外周血WBC、N、RBC、PLT变化情况比较（±s）

注: 与对照组比较，*P<0.05。

2.2 骨髓抑制分级情况比较

观察期间，治疗组患者发生骨髓抑制8例，其发生率为40%，对照组发生骨髓抑制16例，其发生率80%。两组中均未出现Ⅳ度骨髓抑制。治疗组较对照组骨髓抑制发生率更低(P<0.05)。见表2。

表2 骨髓抑制分级情况比较   例（%）

2.3 GM-CSF变化情况

组内比较，对照组治疗后GM-CSF水平较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)，而治疗组治疗前后GM-CSF水平无明显变化，差异无统计学意义(P>0.05)。组间比较，化疗前两组GM-CSF水平无显著性差异(P>0.05)，治疗后，治疗组GM-CSF水平明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后GM-CSF水平比较（±s，μg/L)         

注: 与对照组比较，*P<0.05。

2.4 重组人粒细胞集落刺激因子应用情况

治疗组2例患者应用重组人粒细胞集落刺激因子，占10%。对照组11例患者应用重组人粒细胞集落刺激因子，占55%，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组更少患者使用重组人粒细胞集落刺激因子。

2.5 KPS评分变化情况

治疗结束后，治疗组与对照组相比，患者KPS评分提高率及稳定率均明显升高 (P<0.05)。见表 4。 

表4 KPS评分比较               例（%）

3 讨论

化疗后骨髓抑制属于中医学“虚劳”范畴，近年来的临床与实验研究显示，中医药在防治骨髓抑制方面有广阔的临床应用前景^[4]。现代药理学研究发现，人参能够促进造血细胞核糖核酸合成，改善骨髓微循环，显著提高白细胞^[5]。黄芪可以提高细胞体液免疫，促进血细胞生成、发育和成熟，增加肿瘤患者白细胞数目^［6］，巴戟天能提高巨噬细胞活性，促进造血干细胞的增殖、分化，有效抵抗化疗药物引起的骨髓抑制作用^［7］。当归能够促进网织红细胞和白细胞的生成^[8]。增加骨髓有核细胞的数量，提高外周血白细胞、血红蛋白计数^［9］。熟地黄能促进气血两虚型模型小鼠的造血，并提高其机体的免疫功能^[10]。

粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)是一种多肽类生长因子，主要由巨噬细胞和T细胞产生，能提高免疫，调节造血，促进白细胞生成，维持成熟血细胞和造血前体细胞的存活，促进血细胞增殖分化，同时可以辅助协调红细胞的增生，促进巨核细胞生长^［11-13］。

本研究认为，肿瘤及化疗药物耗损人体气血，伤及脏腑，导致脏腑亏损，气血不足，本病主要与脾、肾有着密不可分的关系，脾为后天之本，为气血生化之源，肾为先天之本，藏精生髓化血，遵循中医学治病求本的原则，“虚则补之” ，“实则泻之”，以扶正祛邪为总则，以益气健脾、生血养血、补肾益髓、祛瘀生新为原则，调节机体内环境，减轻或消除化疗药物对机体的损害。益髓生血丸功效以健脾补肾为主，从组方立法分析，其益气、滋阴、补血类药物体现了中医扶正治法的用法; 其化瘀清热，凉血止血类药物体现了中医祛邪治法的用法。方中人参大补元气，熟地补肾益髓，共同针对本病脾肾两虚的本虚病机，使气旺津生，起到主要治疗作用。白术、黄芪补气生血，助人参健脾益气，补诸虚之不足，使气旺而血生，又可顾护中州脾胃运化功能。女贞子、阿胶归肝肾经，养阴生血，巴戟天、鹿角胶补肾助阳，阳中求阴，与女贞子、阿胶同用，达阴阳双补、填精益髓之功，当归、白芍生血养血，仙鹤草、三七止血活血、行血中之瘀滞，祛瘀生新。全方健脾补肾，阴阳相生，兼顾养血祛瘀，调节气血、阴阳及脏腑功能平衡，使其气血生化之源生生不息，体现中医扶正与祛邪并用、攻补兼施的用法，提高患者免疫，拮抗化疗所致的骨髓抑制，改善患者的临床症状，提高患者生活质量。

本研究结果表明，治疗组和对照组的骨髓抑制发生率分别为16.67%、43.33%; 治疗组的骨髓抑制率明显减低。而且，治疗组血清GM-CSF明显升高，KPS评分明显改善。提示益髓生血丸可调节患者血清GM-CSF浓度，显著改善卵巢癌化疗后骨髓抑制，减少重组人粒细胞集落刺激因子的应用，改善患者的生活质量，值得进一步深入研究及推广运用。

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基金项目：山东省中医药科技发展计划项目（2015-387）