雷公藤多苷对艾滋病免疫无应答患者的疗效及副反应研究

曹立君，陈晓红，宋波，林元龙，林雪茹，冯世燕，张琳，王福祥

（1.哈尔滨医科大学附属第四医院，感染科；黑龙江，哈尔滨，150001；2.深圳市第三人民医院，感染科，518116）

[摘要] 目的 研究雷公藤多苷对HAART后免疫无应答的艾滋病患者的疗效，并评估其副反应情况。方法 选取20名免疫无应答的艾滋病患者，将其按随机、对照、双盲法分为试验组与安慰剂组，分别给予雷公藤多苷及安慰剂口服，分析两组患者的疗效及副反应情况。结果 两组患者治疗前CD4⁺ T淋巴细胞计数无差异；治疗后，试验组患者CD4⁺ T淋巴细胞计数较安慰剂组患者的CD4⁺ T淋巴细胞计数明显增长（F =6.45，P =0.0206）；两组患者治疗前后的副反应无明显差异。 结论 雷公藤多苷治疗可以使AIDS免疫无应答患者的CD4⁺ T细胞计数增长，安全性良好。

[关键词] 艾滋病；高效抗逆转录病毒治疗；免疫无应答；雷公藤多苷

The Efficacy and Side Effects Research of TWP on the AIDS Immune Non-responders

Abstract: Objective To Study therapeutic effects of TWP on the immune non-responders infected with HIV-1 and to assess side effects of TWP on treatment group and placebo group. Methods Twenty patients were selected from the AIDS treatment center of the Fourth Affiliated Hospital of Harbin Medical University, who had received antiretroviral therapy for 24 months or more, and plasma viral load of HIV RNA is less than 40 copies/ml at least 12 months or more.. All patients receiving HAART，at the same time, the treatment group were treated with TWP and the placebo group received placebo orally. The incidence of treatment and the side effects were analyzed in both groups. Results CD4⁺ T cell counts of placebo group had no significant changes before and after this research.CD4⁺ T lymphocyte count of TWP treating patients increased significantly, compared to placebo treating patients (F = 6.45, P = 0.0206).The side effect in two groups had no significant changes in each laboratory indicators before and after treatment. Conclusions TWP treatment could increase CD4⁺ T cell counts in AIDS immune non-responders, TWP treatment was safe to AIDS immune non-responders.

Keywords：Acquired immunodeficiency syndrome （AIDS）;Highly active antiretroviral therapy（HAART）; Immune non-responders; Tripterygium wilfordii polyglycosidium

艾滋病（acquired  immunodeficiency syndrome , AIDS）是一种由人免疫缺陷病毒（Human  immunodeficiency virus, HIV）引起的一种慢性致死性传染病，是一种严重的公共卫生问题^[1]。其发病率呈逐年上升趋势，根据艾滋病疫情库的病例报告数显示，截至2014年10月底，全国报告现存活的HIV感染者和艾滋病病人已达到49.7万例，死亡人数达到15.4万例^[12]。虽然进行HAART后可使疾病进展得到，有效的抑制病毒复制，然而，仍有25%以上的患者，在抗逆转录病毒治疗后，病毒载量检测不出（＜50 copies/ml）,但CD4⁺ T细胞计数并没有明显的增高，有些患者甚至减少，这一现象为被称为免疫重建不良，这些患者称为免疫无应答者^[2-4]，这些免疫重建不良的患者外周血中的CD8⁺ T细胞水平较免疫重建良好患者要更高些^[5]。也有研究者将免疫无应答定义为HAART后CD4⁺T淋巴细胞计数＜300个/µL，或增长幅度小于基线值的20%^[6]。此类患者因易并发各种机会性感染、恶性肿瘤等，病死率很高，目前国际尚无安全有效的治疗方案。有越来越多的学者，通过免疫调节剂对免疫系统的干预，与HAART联合来控制疾病进展。免疫抑制治疗可通过抑制过度的免疫激活和慢性炎症过程，从而重塑机体的免疫应答，减少发生心血管系统和中枢神经系统等并发症，是AIDS临床研究的最新方向。

雷公藤多苷是从雷公藤根部提取精制而成的脂溶性混合物，既去除了其原有的许多毒性成分，又保留了免疫抑制等作用^[7]，药理研究表明，雷公藤具有免疫抑制、抗炎、抗肿瘤、神经保护等作用，是临床上应用较广泛的非甾体免疫抑制剂。已经被临床用于治疗系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、各类肾小球疾病、子宫内膜异位症、子宫肌瘤等^[8,9]。张涛通过观察雷公藤对银屑病患者外周血T淋巴细胞亚群变化分析发现雷公藤可以使CD3⁺、CD4⁺ T细胞计数上升，CD8⁺ T细胞计数减少，抑制T细胞增殖及活化^[10]。有研究表明，雷公藤有使HIV患者的免疫激活受到抑制的作用^[11]。本研究通过雷公藤多苷及安慰剂进行对照试验，定期随访，检测CD4⁺ T细胞计数及CD8⁺ T细胞计数，HIV-RNA定量并对各项指标进行统计分析，评估雷公藤多苷对免疫无应答患者的疗效。本研究在观察雷公藤多苷试验组及安慰剂对照组CD4⁺ T细胞计数、CD8⁺ T细胞计数以及HIV-RNA变化的同时，检测血常规（白细胞、血红蛋白、血小板）、尿常规以及肝功、肾功的变化，以便评估是否出现不良反应。

1.资料与方法

1.1一般资料

2013年9月前经过疾病预防控制中心确证实验确诊为HIV-1抗体阳性（包括筛查试验和免疫印迹法的确证试验^[1]），并且在哈医大四院艾滋病诊疗中心进行HAART治疗2年以上的HIV/AIDS患者。研究方案经过医院伦理委员会审查，参与研究的患者本人签署知情同意协议书。将符合入选标准的20例患者，随机分成两组，即雷公藤多苷试验组和安慰剂对照组，每组10人。

入选标准：年龄在18岁到65岁之间，持续HAART＞24个月，且血浆HIV-RNA定量＜40 copies/mL（或＜50 copies/mL）12个月以上，外周血CD4⁺ T细胞数量在治疗期间始终少于250个/µL，无活动性机会性感染和肿瘤。

排除标准：有现症的（依据国家艾滋病诊疗指南规定的）机会性感染或AIDS相关的恶性肿瘤或入选前3个月发生过机会性感染，但是病情稳定小于14天的患者，有严重脏器功能不全的患者，筛选前6个月接受过免疫抑制剂或其他免疫调节剂或全身性细胞毒性药物治疗。

1.2 方法

所有参与此次研究的AIDS患者，均继续原来的HAART方案（齐多夫定/替诺福韦+拉米夫定+奈韦拉平/依非韦伦）。试验组给予雷公藤20 mg/次，3次/日，口服；安慰剂对照组给予安慰剂2片/次，3次/日，口服。在筛选基线、4周、12周、24周、36周、48周（48周后揭盲）以及停药后4周、12周、24周分别进行临床随访。

1.3 观察指标

CD4⁺ T淋巴细胞计数，CD8⁺ T淋巴细胞计数，HIV-RNA、生化指标（肝功、肾功）、血常规（白细胞、血红蛋白、血小板）以及尿常规（尿蛋白、尿糖等）。

1.4 统计分析

对于定量指标的描述采用“均数±标准差”的方式进行表示，对于定性指标按类别描述例数和所占百分比；对主要疗效指标(包括CD4⁺ T细胞绝对值、CD8⁺ T细胞绝对值)采用混合线性效应模型进行分析，作为试验药物疗效评价的主要结果；安全性分析考虑治疗前后各实验室指标是否发生本质变化，具体对试验组和安慰剂组各血常规指标和肝功、肾功各指标治疗前后均值的差异采用配对样本t检验方法进行统计分析，尿常规各指标采用配对χ²检验考察治疗前后阳性阴性情况变化是否具有统计学意义；以上各检验均在P ＜0.05时认为差异具有统计学意义；所有统计分析均通过统计软件SAS 9.4（SAS Institute Inc, Cary, NC, USA）进行。

2.结果

2.1 试验组与安慰剂组CD4⁺ T细胞计数与CD8⁺ T细胞计数

采用混合线性效应模型进行分析，考察不同药物及测量时间点对CD4⁺ T细胞绝对值和CD8⁺ T细胞绝对值的影响，P＜0.05时认为统计学意义显著，结果见表-2。药物和测量时间对CD4⁺ T细胞绝对值的交互作用不显著(F =0.94，P =0.4875)，即试验药与安慰剂对CD4⁺ T细胞绝对值影响的差距在各时间点的变化不具有统计学意义；分组对CD4⁺ T细胞绝对值的效应具有统计学意义(F =6.45，P =0.0206)，即试验药与安慰剂对CD4⁺ T细胞绝对值的影响的差异具有统计学意义；随访时间对CD4⁺ T细胞绝对值的效应不具有统计学意义(F =0.60，P =0.7973)，即不同随访时间点上CD4⁺ T细胞绝对值的差异不具有统计学意义。药物和测量时间对CD8⁺ T细胞绝对值的交互作用不显著(F =0.48，P =0.8671)，即试验药与安慰剂对CD8⁺ T细胞绝对值影响的差距在各时间点的变化不具有统计学意义；分组对CD8⁺ T细胞绝对值的效应具有统计学意义(F =11.44，P =0.0033)，即认为试验药与安慰剂对CD8⁺ T细胞绝对值的影响的差异具有统计学意义；随访时间对CD8⁺ T细胞绝对值的效应不具有统计学意义(F =0.94，P =0.4942)，即认为不同随访时间点上CD8⁺ T细胞绝对值的差异不具有统计学意义。

表-1 各组不同随访时间点CD4⁺ T细胞绝对值和CD8⁺ T细胞绝对值情况。

表-2 CD4⁺ T细胞绝对值和CD8⁺ T细胞绝对值混合线性效应模型

4.2 安全性指标

表-3. 试验组血常规各指标治疗前后变化情况（均数±标准差）。

表-4 安慰剂组血常规各指标治疗前后变化情况（均数±标准差）。

指标	治疗前           治疗结束       t值       P值
红细胞（×1012/L）	4.16±0.55	4.31±0.61	-0.74	0.4786
血红蛋白（g/L）	150.00±10.75	153.88±10.01	-0.85	0.4196
白细胞（×109/L）	4.76±0.80	4.52±1.28	-0.21	0.8361
中性粒细胞（×109/L）	62.54±7.90	61.57±9.52	0.23	0.8274
淋巴细胞（×109/L）	28.53±7.90	28.81±9.30	-0.29	0.7775
血小板（×109/L）	177.92±75.96	169.63±45.02	1.28	备案信息 举报中心 举报中心 行业协会 网络110 互联网协会 举报热线 首都协会 本站持《出版物经营许可证》 仅从事《兰州教育学院学报》杂志的网上订阅工作,非任何杂志官网,并不涉及杂志社的出版等事务,特此声明！ 工信部备案：湘ICP备2025122662号-1，营业执照统一社会信用代码：91430721MAEHMRR7OE， 出版物经营许可证号：新安新出发证字第2025002号 特别声明:本站资料均源于网上的共享期刊资源，请特别注意，勿做其他非法用途。 如有侵犯您的版权或其他有损您利益的行为，请联系指出，期刊咨询服务平台会立即进行改正或删除相关内容! 扫码添加微信咨询 QQ客服：1663286777 电话：137-1883-9017 收到信息将及时回复