欣普贝生在妊娠期高血压疾病促宫颈成熟安全性的探讨

                 侯志敏 ，赵丹阳， 柴鸥

摘要：目的：探讨欣普贝生在妊娠期高血压疾病患者中促宫颈成熟的安全性。方法：选择我院2014年1月至2017年12月于我院分娩的80例妊娠期高血压疾病患者，按引产方式随机分成欣普贝生组（观察者）及催产素组（观察组），比较用药后患者宫颈成熟情况、血压变化、用药至临产时间、引产成功率、剖宫产率、产后出血率、药物不良反应率及新生儿窒息率。结果：两组患者比较，欣普贝生组宫颈成熟度明显提高；用药至临产时间、引产成功率高于对照组，血压升高明显低于对照组，有统计学意义；剖宫产率、产后出血率、药物不良反应率及新生儿窒息率两组比较没有统计学意义。结果：欣普贝生能安全有效的用于宫颈不成熟的妊娠期高血压疾病患者，不良反应发生率低，值得推广。

关键词：欣普贝生；催产素；引产；妊娠期高血压疾病

妊娠期高血压疾病是一组发生于孕产妇中的高血压疾病，包括妊娠期高血压、子痫前期、子痫、慢性高血压并发子痫前期和慢性高血压合并妊娠，临床表现为高血压、蛋白尿、水肿，随着妊娠继续，病情可能进行性加重，出现心脑血管意外、肝肾功能衰竭、HELLP，甚至出现胎盘早剥、胎儿窘迫，严重威胁母儿健康，影响家庭幸福，同时也占用有限的医疗资源，适时终止妊娠是避免发生严重的母婴不良事件的最后一道防线。欣普贝生作为促宫颈成熟药物，同时具有一定降压效果^[1]，为进一步证实欣普贝生在妊娠期高血压患者中的安全有效性，将欣普贝生与传统催产素比较，现将结果报告如下。

1  资料与方法

1.1  研究对象  选取2014年1月到2017年12月我院收治的80例妊娠期高血压疾病孕产妇为研究对象，病例入选标准：（1）妊娠足月；（2）头先露；（3）单胎；（4）胎膜完整；（5）初产妇；（6）符合妊娠期高血压的诊断标准；（7）宫颈 Bishop 评分小于6分；（7）无其他妊娠合并症或并发症。病例排除标准：（1）存在产科引产禁忌症；（2）孕产妇患有哮喘、青光眼；（3）合并有严重心脑肝肾功能疾病者；（4）无法配合治疗者。所有孕产妇引产前均签署知情同意书，告知引产可能出现的风险，引产前30min做NST结果为反应型。两组孕妇年龄、孕周、BMI、Bishop、收缩压、舒张压相比较均没有统计学差异，具有可比性，见表1。 

1.2   研究方法  80例妊娠期高血压疾病孕妇随机分为两组：A

组为观察组，40例，使用欣普贝生促宫颈成熟；B组为对照组，40例，使用缩宫素引产。A组：孕产妇取膀胱结石位，常规消毒外阴，将由英国FCT公司生产的具有牵引带的控释地诺前列酮阴道栓剂10mg (商品名为欣普贝生，注册证号H20140332)横向置于产妇阴道后穹窿深部，药物放置后产妇卧床30min后无脱落即可自由活动。药物取出标准：宫颈成熟（≥6分）；出现规律宫缩并同时伴有宫颈成熟度的改变；宫缩过频或过强；胎动减少或过频、胎心监护结果为EFM评价的II类或III类图形；自然破膜或人工破膜；已用药24 h；孕产妇出现不良反应症状如恶心、呕吐、发热、低血压或心动过速、不明原因的阴道出血；药物取出后至少30 min后应用缩宫素。B组：缩宫素使用上海禾丰制药（国药准字H1020850）产品，按缩宫素引产常规处理^[2]即从低浓度(0．5％)，低速度(8 滴／min)开始滴注，每15 min根据宫缩情况调节滴数及浓度．直至出现规律宫缩，通常最大滴数不超过40滴／min，浓度不超过1％。若点滴缩宫素6～ 8 h未临产，则停用，于次日再按上述方法引产。两组均每小时监测孕妇一般情况、血压、心率、胎心、腹痛及宫缩，如出现血压高于150/90mmHg或出现头晕、恶心、视物模糊等自觉症状，持续心电监护，置药后每隔4小时行一次胎心监护，根据胎心、宫缩及子宫放松情况必要时缩短每次胎心监护间隔时间。

1.3  临床观察指标  两组孕妇经欣普贝生促宫颈成熟和催产素引产后，比较引产前后血压变化、宫颈成熟度、进入产程时间、阴道分娩（包括阴道助产）率、剖宫产率、产后出血率及发生新生儿窒息情况。

1.4   宫颈成熟评价标准  促宫颈成熟有效性评价标准：(1)宫颈成熟：Bishop评分 ≥6分；(2)显效：评分增加≥3分或自然临产进入产程；(3)有效：评分增加1-2分；(4)无 效：宫颈评分无改变；有效率=显效+有效/总例数。

1.5   统计学方法  采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料用（ x±s）表示，采用t检验，计数资料采用x² 检验， P ＜ 0.05 为差异有统计学意义

2  结  果

2.1  两组孕妇用药前后宫颈条件的变化  观察者孕妇使用欣普贝生促宫颈成熟12小时后评估宫颈情况，Bishop评分由用药前2.8±1.07上升至5.48±1.15，促宫颈成熟有效率97.5%，差异显著（P＜0.05）；而对照组孕妇宫颈评分没有明显提高，总有效率仅为35%（P＞0.05）。由于宫颈成熟度的不同，两组孕妇用药后临产时间明显不同，分别为899.4±588.05min，3426.65±695.06min，差异具有显著性（P＜0.05）。详见表2

表2 用药前后宫颈成熟度变化及进入产程时间

2.2  两组孕妇用药前后血压的变化  观察组孕妇用药后血压146.23±5.74mmHg，较用药前144.68±5.87mmHg升高不明显，比较无显著性差异（P＞0.05），对照组孕妇用药前血压144.10±5.65mmHg，用药后升至157.55±7.13mmHg，差异具有显著性（P＜0.05）；用药后观察组与对照组血压升高程度具有显著性，有统计学意义（P＜0.05）.见表3

表3 用药前后血压变化

2.3  两组孕妇剖宫产率、产后出血率、不良反应率及新生儿窒息情况比较  药物不良反应包括宫缩过强、胎心率变化、胃肠道反应、发热及过敏，观察组由于宫缩过频取出欣普贝生2例，占5%（2/40），取药后监测宫缩及胎心情况，逐渐平稳，继续观察，对照组有1例发生宫缩过频，两组比较无显著性差异；观察组出现胎心音变化1例胎心变化，发生率2.5%（1/40），对照组引产过程中出现胎心音变化1例，两组比较没有显著性差异；观察组由于胎儿窘迫、头盆不称、产程时限异常等行剖宫产者8例,剖宫产率20%，对照组剖宫产率65%（26/40），两组比较有显著性差异；观察组与对照组均未出现产后出血。新生儿窒息率也没有显著性差异（P＞0.05）。见表4、5。

表4两组不良反应情况

表5 两组引产成功率、剖宫产率、产后出血率及新生儿窒息率比较

3  讨  论

欣普贝生即地诺前列酮栓，最初由英国CTS公司生产，1995年经美国食品与药品监督管理局（FDA）批准，1999年经中国食品药品监督管理局（SFDA）批准，用于足月引产前促宫颈成熟^[3]。其作用机制为促进内源性前列腺素E₂分泌和增加宫颈基质内水分与黏多糖的含量^[4]，使宫颈胶原纤维消失及分离，达到促宫颈成熟的作用，同时外源性的前列腺素E₂促进宫颈平滑肌收缩，有利于宫颈扩张。欣普贝生用于促宫颈成熟，提高引产成功率已得到多方证实。随着2016年我国全面放开二胎政策，出现越来越多的高龄孕妇，妊娠期高血压疾病呈逐年上升趋势，为减少孕产妇并发症，提高母儿安全，及时有效地终止妊娠是产科医生面临的一大问题。通过我们的研究发现欣普贝生用于合并妊娠期高血压疾病的孕妇中^[5]，并不会升高血压，明显优于对照组催产素，这是因为PG E₂与体内四种前列腺素E受体（EP）^[1]结合发挥生理作用，EP广泛表达于人大脑中动脉、肺动脉、肺静脉及肾脏血管，与PG E₂结合后对血压产生调节作用，总的来讲，EP1和 EP3受体的激活可介导血管收缩，血压随之升高，而EP2和 EP4则介导血管舒张，从而血压降低。通常EP2与EP4介导产生的联合降压作用占优势，因而给予PG E₂后血管舒张作用更强，降压效果更明显。基于这一理论基础在妊娠期高血压患者中应用欣普贝生促宫颈成熟更具有安全性。观察组孕妇进入产程平均为899.40±588.05min，而对照组为3426.65±695.06min，欣普贝生因为促宫颈成熟优于催产素，缩短进入产程时间，从而减少孕妇因疼痛、焦虑造成的血压升高。观察组常见的不良反应^[6][7]包括宫缩过频、胎心变化及产时发热，但与对照组比较并无显著增加，并且欣普贝生半衰期3min，及时发现病情撤出药物一般不会发生严重不良反应，此项观察组剖宫产者8例，无一例是因为宫缩过频造成胎心变化而行剖宫产，这就要求医务人员工作中要严密观察病情变化，一旦发现宫缩过频除取出药物后，必要时给予硫酸镁抑制宫缩。在我们的观察对照组中没有发生产后出血，与胥小琴^[8]研究的欣普贝生引产组产后出血发生率高于催产素组结果不同，分析原因可能与1.我们对于合并妊娠期高血压疾病高危组及时给予促宫缩药物及提高产后出血防范意识有关2.不除外与我们的样本量较少有关，还需要进一步研究。两组中均未发生新生儿窒息^[9]，说明欣普贝生不会增加新生儿缺血缺氧性脑病的危险，安全性较高。

综上所述，欣普贝生可安全有效的用于妊娠期高血压疾病孕妇的促宫颈成熟处理中，因为欣普贝生促宫颈成熟同时能有效促进宫缩，为避免出现宫缩过频、胎心变化、急产等情况，要做到严密观察，及时处理。

参考文献：

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